长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察

摘要】目的观察长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效和毒性。方法采用

NA方案: 长春瑞滨（NVB）30mg/m2 第1、8天，顺铂40mg第1-3天，21天为一周期，至少用2周期。治疗晚期乳腺癌24例，均为复治病例。结果完全缓解2例，部分缓解11例，总有效率54.2%。主要毒性反应为白细胞下降占80.5%，局

部发生静脉炎占11.4%。结论 NA方案治疗晚期乳腺癌有效率高，毒性作用可耐受，可作为晚期乳腺癌的二线治疗方案。

【关键词】长春瑞滨顺铂晚期乳腺癌疗效观察

乳癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而且其发病率逐年上升。在欧美国家，乳

癌占女性恶性肿瘤的25%～30%。在我国，乳癌在城市中的发病率为女性恶性肿

瘤的第二位，农村中为第五位[1]。化疗作为术后主要治疗手段之一，常用化疗包

括烷化剂、蒽环类、植物类化疗药物。过去常用环磷酰胺、阿霉素、5-FU即CAF

方案，自1992年多西他赛进入临床并被广泛应用，使乳腺癌的化疗效果有所提高。我科近2年来采用国产长春瑞滨（NVB）和顺铂（PDD）联合化疗方案（以

下简称NP方案）治疗复发转移的晚期乳腺癌，疗效较好，副作用可以耐受。现

将临床观察结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料全组24例均为复治Ⅳ期乳腺癌女性患者，年龄32～72岁，中

位年龄52岁，既往接受过多西他赛为主的标准化疗方案，3周以内未作过治疗，

其中骨及软组织转移10例，内脏转移14例，病理类型为浸润导管癌20例，髓

样癌1例，混合型癌3例。心电图、血常规及肝肾功能化疗前均正常。

1.2 给药方法盖诺25mg/m2加入生理盐水100ml静脉滴注，第1、8天使用，用盖诺前后各静推地塞米松5mg，用盖诺后用250ml生理盐水静脉滴注，以减少

静脉炎发生，顺铂40mg第1-3天加入生理盐水250ml静脉滴注。21天为一周期，2周期后评定疗效。

1.3 疗效及毒副反应评价标准按WHO（1981年）统一标准，疗效分为完全缓

解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。2周以内病变进展并证

实为PD者停药。所有稳定者均在4周后复查证实。有效率RR=CR+PR。毒性反应

为Ⅰ～Ⅳ度。Ⅰ（轻）度:不影响正常生活。Ⅱ（中）度:虽对正常生活有影响但

能耐受。Ⅲ度:反应严重不能耐受需停药。Ⅳ（严重）度:危及生命。

2 结果

2.1 近期疗效 24例中，CR 2例（8.3%）；PR 11例（45.8%）；SD 7例

（29.2%）；PD 4例（16.7%）。CR+PR 13例，总有效率54.2%。

2.2 不良反应本组主要的不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应和静脉炎。骨髓

抑制主要为外周血白细胞减少，发生率达80.5%，其中Ⅲ度为29.4%，未见Ⅳ度

发生，血小板减少以Ⅰ、Ⅱ度为主，总发生率为36.2%。本方案中含DDP，尽管

使用恩丹西酮等止吐，仍有45.5%的病人出现恶心、呕吐反应。另有静脉炎的发

生率为11.4%，骨关节疼痛约2.8%。

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，随着新的细胞毒性药物的问世，乳腺

癌疗效已有较大提高。近期来对于多西他赛联合阿霉素治疗晚期乳腺癌的报道较多，近期有效率可达57%～69%，成为乳腺癌术后化疗的一线方案。但由于多西

他赛的耐药性，限制了其临床使用。部分乳腺癌治疗失败，出现复发转移，对于

此方案治疗失败后的病人的处理，临床很棘手。蒽环类药物对心脏的特异性副作用，限制了此类药物终生使用剂量，大多数乳腺癌患者术后行放疗，胸壁及内乳

区放疗对心脏有一定的影响，也限制了蒽环类药物的使用。

NVB是一种半合成的长春碱类抗癌药。该药主要特异性地作用细胞有丝分裂

期的微管,通过阻止微蛋白的聚合形成微管和诱导微管解聚,使纺锤体不能形成,细

胞终止于分裂中期,从而阻止癌细胞分裂繁殖,杀灭肿瘤细胞;而对神经轴突微管影

响较小,故神经毒性明显减小[2]。DDP为细胞周期非特异性药物,对处于有丝分裂

期及DNA合成期的细胞杀灭作用强,其用于治疗复治乳腺癌的有效率为9%,联合用药效果不受转移的数量和部位影响[3]。NVB与DDP合用有协同作用,且与乳腺癌

的其他药物无交叉耐药。

本组24例晚期乳腺癌患者中全部经多西他赛治疗后复发转移病例，使用含长春瑞滨及顺铂方案有效率明显提高，达54.2%。费用相对较低，有利于患者。其

毒性反应主要表现为（1）骨髓抑制:白细胞下降率80.5%，以Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度下降

为主，分别为45.5%、25.6%、9.4%。经过给予粒细胞集落刺激因子和粒细胞-巨

噬细胞集落刺激因子治疗骨髓抑制明显缓解。（2）静脉炎发生率为11.4%，引起

静脉炎可能是由于药物化学刺激血管内皮细胞，血小板或嗜酸性粒细胞导致组织

胺和5-HT介质释放，引起静脉炎疼痛、红斑。糖皮质激素可降低静脉炎发生率。同时使用硫酸镁湿敷可以有效减少静脉炎的发生。

综上所述，长春瑞滨方案可作为晚期乳腺癌治疗二线方案，疗效较好，副作

用可以耐受。

参考文献

[1]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].上海：上海科学技术出版社,2003：106-107.

[2]潘启超.长春碱类的新进展-失碳长春碱[J].癌症,1996, 15(3):228.

[3]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,1999，280-290.