药用丁基橡胶塞耐蒸汽灭菌性能分析_王备战

澄清度与颜色 ／级
pH变化值
吸光度
易氧化物 ／mL
不挥发物 ／mg
重金属
铵离子
锌离子
电导率 ／（μS／cm）
表１ 药用丁基橡胶塞耐蒸汽灭菌性能实验数据
试验结果（灭菌次数）
技术指标
1
2
3
4
5
6
0
0
2
4
9
14
≤5
0
1
0
0
0
0
≤10
4.1
4.0
4.3
4.5
4.6
5.0
应无渗漏 符合
符合
符合
符合
符合
符合
应无渗漏
符合
符合
≤40.0
1.97
1.85
1.94
1.49
1.56
1.51
图１ 穿刺落屑数据分析图
刺落屑无明显变化。 2.2.2 穿刺力
图2为穿刺力数据分析图。从图中可以看出：胶 塞经第3次灭菌后，穿刺力逐渐增大。 2.2.3 胶塞与容器的密合性
从表1可以看出：经6次灭菌后，胶塞与容器的 密合性均合格。
2.2.4 自密封性 从表1可以看出：灭菌1～6次，用8#针头穿刺，
微粒有增多的趋势，至第三次或第四次后，开始呈
图5为pH变化值数据分析图。从图中可以看到：
下降趋势，但都在标准范围之内。
前 3 次 灭 菌 ，pH 变 化 值 逐 渐 增 大 ，到 第 4 次 灭 菌 后 ，
图３ １０ μｍ以上的不溶性微粒变化数据分析图
图４ ２５ μｍ以上的不溶性微粒变化数据分析图 机电信息 2016 年第 14 期总第 476 期 ５５
2.2.13 电导率
4 结语
图9为电导率数据分析图。从图中可以看到：胶
塞经第4次灭菌后，电导率开始减少，逐渐趋于稳定。
综上所述，可以得出药用丁基橡胶塞可承受的
图９ 电导率数据分析图
3 讨论
灭菌次数为4次，这也是我们所推荐的。当然，由于
本实验采用的是本公司生产的产品，可能存在一定
从以上分析可以看出：
的局限性，希望其他相关人士提供不同见解。另外，
2.2.12 重金属、铵离子、锌离子 从表1可以看出：胶塞经6次灭菌后，重金属、铵
离子和锌离子均合格，说明灭菌次数对重金属、铵 离子和锌离子无明显影响。
５６ 制药装备·2016 年 5 月·第 5 辑
图７ 氧化物数据分析图
Ｙ ａｏｂａｏｃａｉ ｙｕ Ｚｈｕａｎｇｂｅｉ◆药包材与装备
图８ 不挥发物数据分析图
图２ 穿刺力数据分析图
性硫化物无明显影响。
2.2.7 澄清度与颜色
2.2.6 不溶性微粒的变化
从表1可以看出：胶塞经6次灭菌后，澄清度均
图3为10 μm以上的不溶性微粒变化数据分析 小于0.5级，颜色无色，说明灭菌次数对该项实验结
图，图4为25 μm以上的不溶性微粒变化数据分析 果影响不大。
图。从图中可以看到：随着灭菌次数的增多，不溶性 2.2.8 pH变化值
落屑、穿刺力、吸光度等。 胶塞经3次灭菌后，物理性能均符合
YBB00052005—2015 标 准 要 求 ，且 变 化 不 大 ；经 第 4 次 灭 菌 后 ，物 理 性 能 仍 符 合Байду номын сангаасYBB00052005 — 2015
［参考文献］ ［１］ 国家药典委员会．国家药包材标准［Ｓ］．北京：中国
医药科技出版社，２０１５：２３０－２３２． ［２］ ＹＢＢ０００５２００５—２０１５ 注射用 无 菌 粉 末 用 卤 化 丁
符合 符合
符合 符合
符合 符合
符合 符合
1只渗漏 符合
符合 符合
≤50
＜25
＜25
＜25
＜25
＜25
＜25
≤60
5.1
6.5
9.5
8.3
4.2
5.1
≤6
0.1
0.1
0.4
0.7
0.1
0.0
≤2 ＜0.5，无色 ＜0.5，无色 ＜0.5，无色 ＜0.5，无色 ＜0.5，无色 ＜0.5，无色
≤1.0
0.17
在烘箱中热风干燥，条件是60 ℃，30 min；冷却至室 温后待用。 １．３ 检验方法及项目 1.3.1 检验方法
国家药包材标准，注射用无菌粉末用卤化丁基 橡胶塞，代号YBB00052005—2015［2］。 1.3.2 检验项目
按照上述标准，主要检验灭菌后对产品性能有 影响的项目，由于灭菌对产品灰分影响不大，该项 目不进行检验，其他均按照标准要求进行检验。其 中，穿刺落屑和自密封性，分别用8#针头和16#针头 进行检测。
（1）灭菌次数对性能影响不大的项目有：胶塞 对于直接与药物接触的包装材料，建议制剂厂应加
与容器的密合性、自密封性、挥发性硫化物、澄清度 强物料预算管理，灭菌后的胶塞能一次性使用完毕
与颜色、重金属、锌离子、铵离子、不挥发物、电导 为佳，为防止污染，不推荐产品多次灭菌后再使用。
率等； （2）灭 菌 次 数 对 性 能 影 响 较 大 的 项 目 有 ：穿 刺
基橡胶塞［Ｓ］．
标准要求，但已接近标准值；经5次灭菌后，针刺落
屑，已不符合标准要求；化学性能方面，胶塞经6次 灭菌后，化学性能均符合YBB00052005—2015标准 要求，且变化不大。
收稿日期：2016－03－02 作 者 简 介 ：王 备 战（1970—），男 ，河 南 登 封 人 ，工 程 师 ， 研究方向：卤化丁基橡胶塞的技术与质量管理。
Ｙ ａｏｂａｏｃａｉ ｙｕ Ｚｈｕａｎｇｂｅｉ◆药包材与装备
药用丁基橡胶塞耐蒸汽灭菌性能分析
王备战 范振青
（郑州翱翔医药科技股份有限公司，河南 郑州 452483）
摘 要：采用同一批号的药用丁基橡胶塞，按照高压蒸汽灭菌法进行多次灭菌，然后依据法定标准对灭菌 后的产品进行检测，观察产品性能的变化，得出合适的灭菌次数，希望能对药用丁基胶塞的生产者和使用者提 供一定的借鉴。
机电信息 2016 年第 14 期总第 476 期 ５７
数增加而逐渐减小。 2.2.11 不挥发物
图8为不挥发物数据分析图。从图中可以看到： 胶塞经6次灭菌后，不挥发物基本无变化，说明灭菌 次数对不挥发物无明显影响。
图６ 吸光度数据分析图
2.2.10 氧化物 图7为氧化物数据分析图。从图中可以看到：胶
塞经前1～4次灭菌后，易氧化物逐渐减少，第4次达 到最小值。但是，经过第5次灭菌后，易氧化物又有
121.5 ℃，20 min；126.5 ℃，15 min。综合考虑，实验 2.2.1 穿刺落屑
条件放大为：121 ℃，30 min。
图1为穿刺落屑数据分析图。从图中可以看出：
方法：取胶塞适量，置高压灭菌器内，分别于 8#针头，胶塞经第3次灭菌后，穿刺落屑逐渐增多，
121 ℃，30 min条件下处理6次；每次取出部分胶塞， 且幅度在逐渐加大；16#针头，胶塞经6次灭菌后，穿
1 实验方案
2 数据汇总及分析
１．１ 药用丁基橡胶塞选择
２．１ 数据汇总
现有供给制剂厂的注射用无菌粉末用溴化丁
表1为药用丁基橡胶塞耐蒸汽灭菌性能实验数
基橡胶塞，20系列，批号：1506201。
据汇总。
１．２ 灭菌方法
２．２ 数据分析
高压蒸汽灭菌法常用条件［1］：115.5 ℃，30 min；
对表1数据进行绘图，并简单分析。
结果仅第5次灭菌后有1只渗漏，其余均无渗漏；用 16#针头穿刺，试验结果均无渗漏。 2.2.5 挥发性硫化物
从表1可以看出：胶塞经6次灭菌后，易挥发性 硫化物均＜25 μg／20 cm2，说明灭菌次数对易挥发
５４ 制药装备·2016 年 5 月·第 5 辑
Ｙ ａｏｂａｏｃａｉ ｙｕ Ｚｈｕａｎｇｂｅｉ◆药包材与装备
机电信息 2016 年第 14 期总第 476 期 ５３
药包材与装备◆Ｙ ａｏｂａｏｃａｉ ｙｕ Ｚｈｕａｎｇｂｅｉ
试验项目
穿刺落屑／粒
8#针头 16#针头
穿刺力 ／ N
胶塞与容器的密合性
自密封性
8#针头 16#针头
挥发性硫化物 ／（μg／20 cm2）
≥10 μm 不溶性微粒／（粒 ／mL）
≥25 μm
药包材与装备◆Ｙ ａｏｂａｏｃａｉ ｙｕ Ｚｈｕａｎｇｂｅｉ
pH变化值开始变小，后趋于稳定。
增大的趋势。考虑到实验误差，易氧化物随灭菌次
图５ ｐＨ变化值数据分析图
2.2.9 吸光度 图6为吸光度数据分析图。从图中可以看到：胶
塞经6次灭菌后，紫外吸收度无明显的规律可循，如 果考虑试验误差，可认为紫外吸收度随灭菌次数而 增加。
关键词：丁基橡胶塞；灭菌；检测
0 引言
药用丁基橡胶塞是制剂厂经常使用的一种包 装材料，由于它直接与药物接触，对药品的质量至 关重要。但是，对于这种产品的灭菌次数却是一个 比较棘手的问题，相关政策没有规定。即使是胶塞 生产者，也没有明确的答案，查阅相关文献，也没有 相关数据。
本文拟采用适于橡胶制品灭菌的高压蒸汽灭 菌 法 ，对 药 用 丁 基 橡 胶 塞（简 称 胶 塞）进 行 重 复 灭 菌，然后，按照国家食药总局颁布的YBB标准2015 版进行项目检验。
0.23
0.26
0.06
0.06
0.07
≤0.2
0.013
0.011
0.011
0.015
0.015
0.012
≤7.0
0.77
0.62
0.54
0.36
0.49
0.55
≤4.0
0.0
0.1
0.1
0.0
0.1
0.1
小于标样 符合
符合
符合
符合
符合
符合
小于标样 符合
符合
符合
符合
符合
符合
小于标样 符合
符合
符合
符合