第三章 环糊精包合物

（4）CYD聚合物

两个以上的环糊精单元结构, 无定形易溶的优点，水溶性大于β-CYD。
（5）疏水性CYD衍生物

羟基被氢、乙基或酰基取代的衍生物，
乙基－β－CYD，DE－ β－CYD，TE－ β－
CYD，CME－ β－CYD。
（6）离子型CYD衍生物 羧基-CYD衍生物硫酸酯或磺烷基醚型衍生物， 在较大pH范围内，具有较大的溶解度。
包合作用的特点
（1）单分子包合物
（2）药物的缔合作用的影响 （3）包合物的竞争作用
（4）光学异构体的选择性
四、制备方法

1、饱和水溶液法:β－CYD
饱和水溶液
加入药物，难溶性药物可以 先用有机溶剂溶解后加入， 液体药物直接加入。
搅拌或超声
2、溶液－溶剂法

适用于溶解度大的CYD
3、研磨法
4、冷冻干燥
影响因素 （1）客分子的结构和性质

大小、分子结构：与环糊精的空洞越接近越好。


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极性：疏水性药物更容易被包合。
分子状态：非解离>解离
（2）主分子的结构和性质 客分子的选择性

衍生物的包合作用
（3）包合物中主、客分子的比例 （4）高分子聚合物的影响

1： 1
理化性质不同，增加溶解度。

包合物的紫外吸收和
药物的吸收在同一吸
收波长，化学当量为1：
1。
5、荧光光谱法
6、X射线衍射法 7、热分析法 8、圆二色谱法 9、红外分光光谱法 10、核磁共振法
六、质量评价
1、含量测定

包合物的含量＝
包合物中药物的量（g） 100％ 包合物量（g）

包合物量（g） 100％ 收得率＝ （CYD＋药物）量（g）

客分子可以是整个被包合，也可以是分子的一 部分或某些官能团被包合。

2、CYD的性质
3、环糊精衍生物
亲水性CYD衍生物
疏水性CYD衍生物
两亲性CYD衍生物
结构修饰
理化性质 （1）甲基化环糊精 水溶性环糊精，溶解度比母体CYD高，


表面张力都下降， 对酸稳定度是二甲基化后增加，三甲基后多减 少，
大豆苷元－HP－β－环糊精包合物的制备
举 例
灯盏花素冻干粉针包合物的制备
黄芪甲苷羟丙基环糊精包合物的制备
一、概述

优点 改善药物的溶解性能。 提高药物的稳定性。 改善药物的吸收和提 高生物利用度。
降低药物的毒副作用和 刺激性， 液体药物粉末化， 改善药物制剂的性能， 其他：蛋白类药物。
二、环糊精及其衍生物的结构和性质
1、环糊精的分子结构 6～12个葡萄糖通过α-1,4糖苷键连接而成的环 状低聚糖化合物。 α-，β-，γ- ，其分子中的葡萄糖残基数分别为 6、7、8个。 上狭下宽，两端开口，环状中空，圆筒型。 两端及小开口处，富含羟基，亲水性强。

包封率＝ 包合物中药物得量（g） 100％ 药物投药总量（g）
2、包合物的溶解性能测定

（1）溶解度测定 包合物溶解度测定：直接测定法和相溶解度法。 溶出速率：包合物粉末，最终剂型。


3、包合物的稳定性测定 4、包合物的体内试验
七、在药物新剂型中的应用


CYD在中药制剂领域中的研究 （1）防止挥发性成分的挥发，提高药剂的 稳定性。 （2）液体药物粉末化，改善制剂的质量。 （3）掩饰药物的不良气味，减少刺激性 （4）改善有效成分的溶解度，提高制剂的 溶出速率和生物利用度。
（7）两亲性CYD衍生物

外部嫁接疏水性的侧链，可作为靶向制剂的载体，
应用最多的是栅栏状－CYD，可以在水中自发地形
成胶团结构，适用于难溶性药物。
安全性
溶血性、局部组织刺激性、代谢与毒性特征。
三、包合物的形成和包合作用
包合过程就是药物分子将水 分子置换出来的过程， 药物分子 因此，主－客分子间的 作用力主要有范德华力、 氢键等。
5、其他方法
五、环糊精包合物的验证
1、显微镜法和电镜法
2、相溶解度法（phase solubility diagram）

确定包合物的形成，评价包合物溶解性能。 绘制药物溶解度－CYD浓度的曲线，由斜率求得 包合物平衡常数。

3、薄层色谱法
4、紫外可见分光光度法
可用于求得包合物的
稳定常数。
第三章 环糊精包合物



环糊精（cyclodextrins,CYD）系由淀粉酶解和环化后 得到的由6～12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖 化合物，是一类良好的包和材料。 20世纪70年代以前，CYD生成酶，稳定性差，产率 低，成本高，医药方面受限制。 1974，日本，CGT的细菌，β－CYD的工业化生产。 80年代，我国分离得到两类CGT的细菌，主要得到β －CYD。 1992年，D－20，为α－CYD工业化生产创造了条件。
第三章 环糊精包合物
一、概述 二、环糊精及其衍生物的结构和性质 三、包合物的形成和包合作用
四、制备方法
五、包合物的验证
六、质量评价
七、应用与举例
一、概述



环糊精包合物（cylodextrins inclusion compound）是指药物分子被包含或嵌入环糊 精的筒状结构形成的超微粒分散物。 主分子（host molecule）:具有包合作用的环 糊精分子。 客分子（guest molecule）:被包合到主分子中 间的药物分子。

溶解度随温度的升高而下降，在有机溶剂中的
溶解度增加，不能形成氢键。
（2）羟烷基－CYD

HP－CYD 和 HE－CYD
水溶解度增加，而且随着温度的增加而增大，
有利于液体制剂的制备， 2-HP-β-CYD，无定形水溶性衍生物，吸湿性比 母体差。

（3）支链CYD


葡萄糖基－CYD、麦芽糖基－CYD和麦芽三糖 基－CYD， 溶解度均比γ－CYD高，受温度影响小，表面张 力与β－CYD相当。