第三章 环糊精包合物

客分子可以是整个被包合，也可以是分子的一 部分或某些官能团被包合。

2、CYD的性质
3、环糊精衍生物
亲水性CYD衍生物
疏水性CYD衍生物
两亲性CYD衍生物
结构修饰
理化性质 （1）甲基化环糊精 水溶性环糊精，溶解度比母体CYD高，


表面张力都下降， 对酸稳定度是二甲基化后增加，三甲基后多减 少，
（4）CYD聚合物

两个以上的环糊精单元结构, 无定形易溶的优点，水溶性大于β-CYD。
（5）疏水性CYD衍生物

羟基被氢、乙基或酰基取代的衍生物，
乙基－β－CYD，DE－ β－CYD，TE－ β－
CYD，CME－ β－CYD。
（6）离子型CYD衍生物 羧基-CYD衍生物硫酸酯或磺烷基醚型衍生物， 在较大pH范围内，具有较大的溶解度。
5、其他方法
五、环糊精包合物的验证
1、显微镜法和电镜法
2、相溶解度法（phase solubility diagram）

确定包合物的形成，评价包合物溶解性能。 绘制药物溶解度－CYD浓度的曲线，由斜率求得 包合物平衡常数。

3、薄层色谱法
4、紫外可见分光光度法
可用于求得包合物的
稳定常数。
第三章 环糊精包合物
一、概述 二、环糊精及其衍生物的结构和性质 三、包合物的形成和包合作用
四、制备方法
五、包合物的验证
六、质量评价
七、应用与举例
一、概述



环糊精包合物（cylodextrins inclusion compound）是指药物分子被包含或嵌入环糊 精的筒状结构形成的超微粒分散物。 主分子（host molecule）:具有包合作用的环 糊精分子。 客分子（guest molecule）:被包合到主分子中 间的药物分子。

溶解度随温度的升高而下降，在有机溶剂中的
溶解度增加，不能形成氢键。
（2）羟烷基－CYD

HP－CYD 和 HE－CYD
水溶解度增加，而且随着温度的增加而增大，
有利于液体制剂的制备， 2-HP-β-CYD，无定形水溶性衍生物，吸湿性比 母体差。

（3）支链CYD


葡萄糖基－CYD、麦芽糖基－CYD和麦芽三糖 基－CYD， 溶解度均比γ－CYD高，受温度影响小，表面张 力与β－CYD相当。
包合物的紫外吸收和
药物的吸收在同一吸
收波长，化学当量为1：
1。
5、荧光光谱法
6、X射线衍射法 7、热分析法 8、圆二色谱法 9、红外分光光谱法 10、核磁共振法
六、质量评价
1、含量测定

包合物的含量＝
包合物中药物的量（g） 100％ 包合物量（g）

包合物量（g） 100％ 收得率＝ （CYD＋药物）量（g）
第三章 环糊精包合物



环糊精（cyclodextrins,CYD）系由淀粉酶解和环化后 得到的由6～12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖 化合物，是一类良好的包和材料。 20世纪70年代以前，CYD生成酶，稳定性差，产率 低，成本高，医药方面受限制。 1974，日本，CGT的细菌，β－CYD的工业化生产。 80年代，我国分离得到两类CGT的细菌，主要得到β －CYD。 1992年，D－20，为α－CYD工业化生产创造了条件。
影响因素 （1）客分子的结构和性质

大小、分子结构：与环糊精的空洞越接近越好。


极性：疏水性药物更容易被包合。
分子状态：非解离>解离
（2）主分子的结构和性质 客分子的选择性

衍生物的包合作用
（3）包合物中主、客分子的比例 （4）高分子聚合物的影响

1： 1
理化性质不同，增加溶解度。

包合作用的特点
（1）单分子包合物
（2）药物的缔合作用的影响 （3）包合物的竞争作用
（4）光学异构体的选择性
四、制备方法

1、饱和水溶液法:β－CYD
饱和水溶液
加入药物，难溶性药物可以 先用有机溶剂溶解后加入， 液体药物直接加入。
搅拌或超声
2、溶液－溶剂法

适用于溶解度大的CYD
3、研磨法
4、冷冻干燥

包封率＝ 包合物中药物得量（g） 100％ 药物投药总量（g）
2、包合物的溶解性能测定

（1）溶解度测定 包合物溶解度测定：直接测定法和相溶解度法。 溶出速率：包合物粉末，最终剂型。


3、包合物的稳定性测定 4、包合物的体内试验
七、在药物新剂型中的应用


CYD在中药制剂领域中的研究 （1）防止挥发性成分的挥发，提高药剂的 稳定性。 （2）液体药物粉末化，改善制剂的质量。 （3）掩饰药物的不良气味，减少刺激性 （4）改善有效成分的溶解度，提高制剂的 溶出速率和生物利用度。
一、概述

优点 改善药物的溶解性能。 提高药物的稳定性。 改善药物的吸收和提 高生物利用度。
降低药物的毒副作用和 刺激性， 液体药物粉末化， 改善药物制剂的性能， 其他：蛋白类药物。
二、环糊精及其衍生物的结构和性质
1、环糊精的分子结构 6～12个葡萄糖通过α-1,4糖苷键连接而成的环 状低聚糖化合物。 α-，β-，γ- ，其分子中的葡萄糖残基数分别为 6、7、8个。 上狭下宽，两端开口，环状中空，圆筒型。 两端及小开口处，富含羟基，亲水性强。
（7）两亲性CYD衍生物
பைடு நூலகம்
外部嫁接疏水性的侧链，可作为靶向制剂的载体，
应用最多的是栅栏状－CYD，可以在水中自发地形
成胶团结构，适用于难溶性药物。
安全性
溶血性、局部组织刺激性、代谢与毒性特征。
三、包合物的形成和包合作用
包合过程就是药物分子将水 分子置换出来的过程， 药物分子 因此，主－客分子间的 作用力主要有范德华力、 氢键等。
大豆苷元－HP－β－环糊精包合物的制备
举 例
灯盏花素冻干粉针包合物的制备
黄芪甲苷羟丙基环糊精包合物的制备