药理学——抗心律失常药

(K＋外流↓，Q-T延长)
4、抗α、M受体→低血压、心动过速
【临床应用】
广谱 房颤、房扑复律
quinidin0-400 bpm, F波
quindine
【不良反应及注意点】
1、金鸡钠反应 2、心血管反应
传导阻滞 Q-T延长50％为中毒 奎尼丁晕厥(尖端扭转型室速) 心室率加快 先用地高辛等 3、房颤>半年(血栓)、严重心衰、 低血压、传导阻滞者禁用
药物
自律性 传 导 不应期
Ⅰa 奎尼丁 普鲁卡因胺 ↓
↓
↑
Ⅰb 利多卡因 苯妥英钠 ↓ ↓↑
↓
Ⅰc 氟卡尼
↓
↓ ↓↑
Ⅱ 普萘洛尔
↓
↓ ↓↑
Ⅲ 胺碘酮
—↓
↑
Ⅳ 维拉帕米
↓
↓
↑
室早 室速 室颤
CAST 试验
(Cardiac Arrhythmias Suppression Trial) 治疗心梗引起的早搏 死亡率
早后除极(EAD)
迟后除极(DAD)
2或3相 Ca2+内流↑
4相 内Ca2+↑诱发Na+内流
3、折返(reentry)
正常冲动传导
单向阻滞和折返 另：ERP不均一
第三节 抗心律失常药的基 本作用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制
1、降低自律性 2、减少后除极 3、终止折返
改变传导：加快传导 减慢传导
普萘洛尔：窦性心动过速 胺碘酮：广谱，轻症预防(慢、久) 维拉帕米：室上性心动过速
小结
重点：抗心律失常药分类和临床选用 注意：抗心律失常药的致心律失常作用
目前药物评价结论： 受体阻断药和胺碘酮可降低死亡率
Antiarrhythmic agents
Class Ⅰ is sodium channel blocker, having three subclasses, Ia, Ib and Ic according to their effect on the kinetics of INa. Class Ⅱ is adrenergic receptor blocker, which reduces heart rate, and decreases intracellular calcium overload.
改变ERP：绝对延长ERP 相对延长ERP ERP趋向均一
二、抗心律失常药的分类
Ⅰ类：钠通道阻滞药 (复活时间常数) Ⅰa类 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb类 利多卡因、苯妥英 Ⅰc类 氟卡尼、普罗帕酮
Ⅱ类：受体拮抗药 普萘洛尔 Ⅲ类：延长APD药 胺碘酮 Ⅳ类：钙通道阻滞药 维拉帕米
第四节 常用抗心律失常药
Class Ⅲ is potassium channel blocker, which prolongs action potential duration and reduces normal automaticity.
Class Ⅳ is calcium channel blocker, which slows sinoatrial nodal rate, prolongs atrioventricular nodal conduction and ERP.
(Chr. 7, HERG, Ikr; Chr. 11, KVLQT1, Iks)
普鲁卡因胺(procainamide)
1、作用似奎尼丁，较弱，无抗α、M作用 2、应用似奎尼丁 3、可口服，常静滴 4、心脏不良反应少。疗程不超过一月以免
红斑狼疮样反应。 老布什：普鲁卡因胺+地高辛
抗心律失常药对心肌电生理的影响
心电图诊断
心律失常的治疗方式
药物和非药物(起搏器/电复律/消融术)
药物治疗的两重性
抗心律失常 (antiarrhythmia) 致心律失常 (proarrhythmia), 药源性 心律失常 (drug-induced arrhythmia)
第一节 心脏的电生 理学基础
正常心肌电生理
自律性 4相 传导性 0相 兴奋性 ERP/APD
以下供自习复习参考
ⅠB类：轻度阻滞钠通道 利多卡因(lidocaine)
【药理作用】
促K＋外流，抑制Na+内流 部位：希-浦氏纤维 自律性↓,传导↑↓,相对延长ERP
Ⅰ类 — 钠通道阻滞药 Ⅰa类：适度阻滞钠通道 奎尼丁(quinidine)
金鸡钠 1912 荷兰商人 奎宁 1918 Frey 奎尼丁治疗房颤
2015年诺贝尔生理学或医 学奖获得者：屠呦呦
【药理作用】
quinidine
1、降低自律性 浦肯野纤维>窦房结
2、减慢传导 单阻变双阻
3、绝对延长ERP，ERP趋向均一
第22章 抗心律失常药
Antiarrhythmic Drugs
心律失常(arrhythmia)
缓慢型(bradyarrhythmia): 窦缓、传导阻滞等
快速型(tachyarrhythmia):
窦性、房性、房室结性、室性 早搏、心动过速、扑动、颤动 Supraventricular & ventricular
恩卡尼或氟卡尼
比安慰剂高2-3倍
抗心律失常药对心肌电生理的影响
药物
自律性 传 导 不应期
Ⅰa 奎尼丁 普鲁卡因胺 ↓
↓
↑
Ⅰb 利多卡因 苯妥英钠 ↓ ↓↑
↓
Ⅰc 氟卡尼
↓
↓ ↓↑
Ⅱ 普萘洛尔
↓
↓ ↓↑
Ⅲ 胺碘酮
—↓
↑
Ⅳ 维拉帕米
↓
↓
↑
抗心律失常药的临床选用
缓慢型 阿托品、异丙肾上腺素等 快速型 奎尼丁、普鲁卡因胺：房颤、房扑复律 利多卡因：室性，尤其心梗引起者 苯妥英钠：室性，尤其强心苷中毒者
ERP APD
Effective Refractory Period Action Potential Duration
动 作 电 位 与 心 电 图
第二节 心律失常 发生机制
心律失常的电生理机制
1、自律性增高
4相除极加快 阈电位下移 最大舒张电位上移 2、后除极(afterdepolarization)
尖端扭转型室速 Torsades de Pointes
quindine
Q-T > 600 ms
复极过长 引发EAD
Congenital long Q-T syndrome
1. Defective Na+ channel inactivation
(Chr. 3, SCN5A)
2. Defect in a K+ channel