第八章中药质量标准的制定
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章中药质量百度文库准的制定 及稳定性试验
第一节 概述
质量标准研究的目的是保证临床试验药品和上市药品 的质量有效、安全、稳定。中药制剂质量标准的制定，目 的在于保证药品质量可控性、重现性和稳定性，因此要求 制定的各项内容切实可行，能充分反映出该制剂所含成分 及其作用与该方功能主治的一致性、剂型的合理性、工艺 的可行性、质量标准的针对性及其纯度和品质的优良度。
一、制定质量标准的原则 根据中药制剂处方的组成、功能主治、制备工艺及制
剂剂型的不同设计试验项目、试验方案、预期效果；采用 合理的试验方法和适宜的评价指标来衡量，以确保其准确 性和可靠性；同时运用科学的方法分析和确定质量标准能 否反映药品质量的真实性和应用性，所制定的各个项目的 理由及规定各项指标的依据。
第三节 稳定性试验
一、目的与意义 药品的稳定性试验是药品质量的重要指标之一，也是制
定新药使用期限的主要依据。 二、内容
中药制剂稳定性试验分为初步稳定性试验和稳定性试验， 都是在已制定质量标准的基础上，结合《中药新药研究的 技术要求》中各对应剂型的考核项目拟定。 1、初步稳定性试验
根据质量标准所拟定的方法和所研究剂型考核项目内容 对3批中试样品，以临床试验用包装条件，于室温下进行 0~3个月共4次考察（每月考核1次）。
制剂的主要有效成分或指标成分在储藏过程中会不断地 减少（降解），降解速度与药物的浓度、温度、溶剂、催 化剂、光线、湿度等有关。当有效成分下降到一定程度时， 认为不适宜再作药用，因为含量过低会影响疗效，并且分 解的产物可能会有毒性。
只要知道制剂有效成分下降的速度和影响下降速度的有 关因素，才可以采取预防措施和制定制剂的有效期。
一、质量标准设计原则 （一）同步进行原则
质量标准的各项试验，应在处方确定后与制剂工艺研 究同步进行。包括：制剂用原料研究与质量控制同步、制 备工艺研究与质量控制同步。
（二）样品要有代表性 样品包括：药材原料、制剂用中试样品 1、原料的代表性：包括药材品种、产地、药材部位、
采收季节、加工炮制方法、储藏条件等的影响。 2、质量标准所制定的指标应有代表性：所选择制剂质
2）辅料、剂型、总量 3）关键技术、半成品标准 4）粉末规定：用“粗粉”、“中粉”、“细粉”、“极细粉”表 示；
5）起草说明：对制法项的解释、阐述提出条件的根据和 对比数据的理由。
4、性状 指对中药剂型成品的颜色、外形、气味一次描述，即色、
香、味、形，是药物内在品质的外在表现。应为去除外包 装后的样品外观。
2、生产过程中质量控制内容需要有良好的重复性—— 生产中不同时间生产出的各个批次的产品的质量控制内容 需要有良好的重复性。
3、流通过程中质量控制内容需要有良好的重复性—— 从药品生产出到患者手里的流通过程中，在不同的销售地 点及不同的药品检验单位等环节，质量控制内容均要有良 好的重复性。
第二节 中药制剂质量标准的制定
4）生熟标明：经过炮制的要在后面括号内注明炮制方法； 5）全量规定； 6）处方中每味药的质量标准存在以下情况：增补鉴别和 含量测定；提取物、有效部位应制定标准；用法定计量单 位。
7）处方投料药材的重量 8）辅料及附加剂。
3、制法 1）内容：写明制剂工艺的全过程，在保证质量的前提下， 不宜规定得太细；
5、鉴别 通过鉴别项的检测确定复方中药材的存在、真伪和纯度，
鉴别方法既要求专属、灵敏、快速、简便，又具有时代感。 鉴别方法有经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别、色谱鉴别等。
制定标准的影响因素有：药材品种、产地、药用部位、 炮制、质量等级等。
6、检查 主要检查指标有：水分、pH值、相对密度、灰分（总
灰分和酸不溶性灰分）、灼烧残渣、重金属及砷盐的检查、 农药残留的检查、有毒物质的检查等。
基本原则有以下几点：
1、从安全出发，必须坚持质量第一的观点； 2、从生产、流通、使用、储藏等各环节了解影响药品质量 的因素，有针对性地规定检测项目，切实加强药品内在质 量控制；
3、对标准中各项限度的规定，即要结合国内实际，又要考 虑国外的先进水平；
4、对检测方法的选择应根据“准确、灵敏、简便、快速”的 原则，与国际先进水平接轨，强调方法的适用性；
2、稳定性试验 在初步稳定性试验结果证明中试样品稳定的基础上，继
续对3批中试样品在模拟上市包装条件下进行考核。考核期 限根据药品的剂型不同有所不同。一般不超过24个月。 3、新药稳定期的确定
申报生产时，根据稳定性考察的试验结果，暂定有效期， 待标准转正时，根据试验结果确定药品的有效期。
三、常用方法
5、要从药品的生理效用和临床应用的方法结合起来进行合 理的规定。
二、质量标准内容
1、名称、汉语拼音 2、处方 1） 各组分标准应符合法定标准，无法定标准的组分要制 定标准；
2）保密处方应向有关部门申报，但处方组分应列入附件； 3）处方中药味排列应按照“君、臣、佐、使”顺序；非处 方药应按照药物作用主次排列；
7、浸出物 有效成分浸出物和大类浸出物。
8、含量测定 主要方法有：HPLC、薄层色谱法、UV法、GC法等，
均应进行精密度试验、重现性试验、稳定性试验、回收试 验等。 用相对标准偏差（RSD）%表示，一般而言， HPLC和GC的RSD%不大于3%，薄层扫描法的RSD%不大 于5%，回收试验时回收率在95~105%之间。
量指标、项目、限量等均应与功能主治相符。 3、质量标准具有可控性 4、质量标准所采用的对照物要有可靠性
（三）对照试验原则 1、设立对照 所有试验项目（鉴别、含量测定）必须设阴性对照和阳
性对照。阴性对照就是所有处方中仅缺一种药材并严格按 照制备工艺所得到的阴性对照品；而阳性对照是指有效成 分对照品和单味对照药材。（主要原因是成分之间的干扰）
2、对照的等量性（取样量、植被相等条件） 供试品与阳性对照应为量化对照，同样，样品供试品
阴性对照品也应为量化对照。
（四）重复性原则
在制定中药制剂质量标准时，应注意各个环节的影响， 方可保证在各个环节中其质量控制内容具有良好的重复性。
1、研究过程中质量控制内容需要有良好的重复性—— 同一人在不同的时间、不同的仪器上均能重复得出试验项 目；或不同的人也能得出同样的试验结果。
第一节 概述
质量标准研究的目的是保证临床试验药品和上市药品 的质量有效、安全、稳定。中药制剂质量标准的制定，目 的在于保证药品质量可控性、重现性和稳定性，因此要求 制定的各项内容切实可行，能充分反映出该制剂所含成分 及其作用与该方功能主治的一致性、剂型的合理性、工艺 的可行性、质量标准的针对性及其纯度和品质的优良度。
一、制定质量标准的原则 根据中药制剂处方的组成、功能主治、制备工艺及制
剂剂型的不同设计试验项目、试验方案、预期效果；采用 合理的试验方法和适宜的评价指标来衡量，以确保其准确 性和可靠性；同时运用科学的方法分析和确定质量标准能 否反映药品质量的真实性和应用性，所制定的各个项目的 理由及规定各项指标的依据。
第三节 稳定性试验
一、目的与意义 药品的稳定性试验是药品质量的重要指标之一，也是制
定新药使用期限的主要依据。 二、内容
中药制剂稳定性试验分为初步稳定性试验和稳定性试验， 都是在已制定质量标准的基础上，结合《中药新药研究的 技术要求》中各对应剂型的考核项目拟定。 1、初步稳定性试验
根据质量标准所拟定的方法和所研究剂型考核项目内容 对3批中试样品，以临床试验用包装条件，于室温下进行 0~3个月共4次考察（每月考核1次）。
制剂的主要有效成分或指标成分在储藏过程中会不断地 减少（降解），降解速度与药物的浓度、温度、溶剂、催 化剂、光线、湿度等有关。当有效成分下降到一定程度时， 认为不适宜再作药用，因为含量过低会影响疗效，并且分 解的产物可能会有毒性。
只要知道制剂有效成分下降的速度和影响下降速度的有 关因素，才可以采取预防措施和制定制剂的有效期。
一、质量标准设计原则 （一）同步进行原则
质量标准的各项试验，应在处方确定后与制剂工艺研 究同步进行。包括：制剂用原料研究与质量控制同步、制 备工艺研究与质量控制同步。
（二）样品要有代表性 样品包括：药材原料、制剂用中试样品 1、原料的代表性：包括药材品种、产地、药材部位、
采收季节、加工炮制方法、储藏条件等的影响。 2、质量标准所制定的指标应有代表性：所选择制剂质
2）辅料、剂型、总量 3）关键技术、半成品标准 4）粉末规定：用“粗粉”、“中粉”、“细粉”、“极细粉”表 示；
5）起草说明：对制法项的解释、阐述提出条件的根据和 对比数据的理由。
4、性状 指对中药剂型成品的颜色、外形、气味一次描述，即色、
香、味、形，是药物内在品质的外在表现。应为去除外包 装后的样品外观。
2、生产过程中质量控制内容需要有良好的重复性—— 生产中不同时间生产出的各个批次的产品的质量控制内容 需要有良好的重复性。
3、流通过程中质量控制内容需要有良好的重复性—— 从药品生产出到患者手里的流通过程中，在不同的销售地 点及不同的药品检验单位等环节，质量控制内容均要有良 好的重复性。
第二节 中药制剂质量标准的制定
4）生熟标明：经过炮制的要在后面括号内注明炮制方法； 5）全量规定； 6）处方中每味药的质量标准存在以下情况：增补鉴别和 含量测定；提取物、有效部位应制定标准；用法定计量单 位。
7）处方投料药材的重量 8）辅料及附加剂。
3、制法 1）内容：写明制剂工艺的全过程，在保证质量的前提下， 不宜规定得太细；
5、鉴别 通过鉴别项的检测确定复方中药材的存在、真伪和纯度，
鉴别方法既要求专属、灵敏、快速、简便，又具有时代感。 鉴别方法有经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别、色谱鉴别等。
制定标准的影响因素有：药材品种、产地、药用部位、 炮制、质量等级等。
6、检查 主要检查指标有：水分、pH值、相对密度、灰分（总
灰分和酸不溶性灰分）、灼烧残渣、重金属及砷盐的检查、 农药残留的检查、有毒物质的检查等。
基本原则有以下几点：
1、从安全出发，必须坚持质量第一的观点； 2、从生产、流通、使用、储藏等各环节了解影响药品质量 的因素，有针对性地规定检测项目，切实加强药品内在质 量控制；
3、对标准中各项限度的规定，即要结合国内实际，又要考 虑国外的先进水平；
4、对检测方法的选择应根据“准确、灵敏、简便、快速”的 原则，与国际先进水平接轨，强调方法的适用性；
2、稳定性试验 在初步稳定性试验结果证明中试样品稳定的基础上，继
续对3批中试样品在模拟上市包装条件下进行考核。考核期 限根据药品的剂型不同有所不同。一般不超过24个月。 3、新药稳定期的确定
申报生产时，根据稳定性考察的试验结果，暂定有效期， 待标准转正时，根据试验结果确定药品的有效期。
三、常用方法
5、要从药品的生理效用和临床应用的方法结合起来进行合 理的规定。
二、质量标准内容
1、名称、汉语拼音 2、处方 1） 各组分标准应符合法定标准，无法定标准的组分要制 定标准；
2）保密处方应向有关部门申报，但处方组分应列入附件； 3）处方中药味排列应按照“君、臣、佐、使”顺序；非处 方药应按照药物作用主次排列；
7、浸出物 有效成分浸出物和大类浸出物。
8、含量测定 主要方法有：HPLC、薄层色谱法、UV法、GC法等，
均应进行精密度试验、重现性试验、稳定性试验、回收试 验等。 用相对标准偏差（RSD）%表示，一般而言， HPLC和GC的RSD%不大于3%，薄层扫描法的RSD%不大 于5%，回收试验时回收率在95~105%之间。
量指标、项目、限量等均应与功能主治相符。 3、质量标准具有可控性 4、质量标准所采用的对照物要有可靠性
（三）对照试验原则 1、设立对照 所有试验项目（鉴别、含量测定）必须设阴性对照和阳
性对照。阴性对照就是所有处方中仅缺一种药材并严格按 照制备工艺所得到的阴性对照品；而阳性对照是指有效成 分对照品和单味对照药材。（主要原因是成分之间的干扰）
2、对照的等量性（取样量、植被相等条件） 供试品与阳性对照应为量化对照，同样，样品供试品
阴性对照品也应为量化对照。
（四）重复性原则
在制定中药制剂质量标准时，应注意各个环节的影响， 方可保证在各个环节中其质量控制内容具有良好的重复性。
1、研究过程中质量控制内容需要有良好的重复性—— 同一人在不同的时间、不同的仪器上均能重复得出试验项 目；或不同的人也能得出同样的试验结果。