黄连化学成分与药理作用研究进展

CJCM 中医临床研究 2018年第10卷第22期 -141-

黄连化学成分与药理作用研究进展

A review on Huanlian

邱艳萍

（上海市中医药大学附属龙华医院，上海，200000）中图分类号：R285文献标识码：A文章编号：1674-7860（2018）22-0141-03

【摘要】本文对黄连化学成分及其药理作用进行了归纳总结。黄连中含有小檗碱、黄连碱及掌叶防己碱等主要有效成分，能够广谱抗菌，并且具有抗炎、解热、抗细菌毒素、抗腹泻、抗病原体、镇静催眠、抗溃疡、抗肿瘤等多种药理作用。

【关键词】黄连；化学成分；药理作用；研究进展

【Abstract】In this paper, the chemical constituents and their pharmacological effects of Huanglian (黄连) were summarized. Major active ingredients such as berberine, coptisine and palmitron were included in Huanglian, which can be broad-spectrum antimicrobial, anti-inflammatory, anti-pyretic, anti-bacterial, anti-diarrhea, anti-pathogen, sedative, hypnotic, anti-ulcer, anti-tumor and other pharmacological effects.

【Keywords】Huanglian; Chemical constituents; Pharmacological effects; A review

doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2018.22.064

黄连又名川连、川黄连、姜制黄连、姜连、萸连等。为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、或云连Coptis teeta Wall.以及三角叶黄连Coptis deltoidea C. Y. Chenget Hsiao的干燥根茎[1]，属于清热类药物，始载于《神农本草经》[2]，且被列为上品。其主要功能为清热，燥湿，泻火，解毒。用于湿热，呕吐吞酸，高热神昏，心烦不寐，心火亢盛；血热，目赤，消渴，牙痛；外治湿疹，湿疮，耳道流脓；酒黄连善清上焦火热，用于目赤，口疮；姜黄连清胃和胃止呕，用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐；萸黄连用于舒肝和胃止呕[3]。

在上个世纪国内外学者对黄连进行了一系列的研究后，对黄连化学成分和药理研究有了更加完整的认识。特别是其中的盐酸小檗碱，其对心血管系统、血液系统有显著作用，还具有抗炎、抗癌等疗效，并且在很多医药领域已开始投产并且用于临床。至今，中外学者已在前人研究的基础上就黄连的化学成分和药理临床等方面的研究做了进一步的补充，尤其随着HPLC、MS及联用技术等现代技术的普及与发展，取得了一些新的研究结果[4]。

1化学成分

1.1 小檗碱（Berberine）

与羟胺反应生成衍生物，说明分子中有活性醛基，称为醛式小檗碱。如果在水溶性的季铵式游离小檗碱水溶液中加入过量的碱，则生成游离小檗碱的沉淀，称为醇式小檗碱。异名为黄连素。分子式C20H18NO4，相对分子质量为336.37。从水或稀乙醇中结晶所得的小檗碱为黄色针状结晶。盐酸小檗碱为黄色小针状结晶。羟基化合物为黄色针状结晶（乙醚），熔点145℃（分解）。游离小檗碱较易溶于热水，略溶于水、热乙醇，难溶于苯、氯仿、丙酮。盐酸小檗碱微溶于冷水，易溶于热水，几乎不溶于冷乙醇、氯仿和乙醚。小檗碱和大分子有机酸生成的盐在水中的溶解度都很小。小檗碱有

季铵式、醛式、醇式3种能互变的结构式，其中以季铵式最稳定。小檗碱的盐都是季铵盐，于硫酸小檗碱的水溶液总加入计算量的氢氧化钡，生成棕红色强碱性游离小檗碱，易溶于水，难溶于乙醚，称为季铵式小檗碱。如果用过量的氢氧化钠处理小檗碱盐类，则能生成易溶于乙醚的游离小檗碱。1.2 黄连碱（Coptisine）

分子式C19H15NO5，相对分子质量为337.32。黄连碱为浅黄色针状结晶（乙醇），熔点218℃，溶于碱，微溶于乙醇，极难溶于水。氯化物为橙黄色棱柱状结晶，300℃也不熔。其硫酸盐为黄色结晶，不溶于水及乙醇。

1.3 掌叶防己碱（Palmatine）

异名为巴马丁，分子式C21H22NO4，相对分子质量为352.40。氯化物为黄色针状结晶（水），熔点198～201℃（分解），易溶于热水，略溶于水，微溶于乙醇和氯仿，几乎不溶于乙醚。经氯仿生成延胡索乙素。硝酸盐为淡黄色针状结晶（甲醇），熔点248℃（分解）。碘化物，熔点240℃（分解）。

1.4 其他成分

木兰碱（Magnoline）、2,3,4-三羟基苯丙（2,3,4-trihudroxy-benzenpropanoic acid）、3-羧基-4羟基苯氧葡萄糖（3-carboxy-4-hudroxy-phenoxyglucoside）、3,4-二羟基苯乙醇葡萄糖苷（3, 4-dihudroxy-phenylethyl alcohol glucoside）等[5]。

2药理作用

2.1 抗炎、解热

盐酸小檗碱对急、慢性炎症均有抑制作用。如小檗碱对二甲苯引起的胶性足跖肿胀、耳肿胀、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加以及慢性棉球肉芽肿均有明显的抑制作用。小檗碱抗炎作用与其抑制炎症过程的某些环节有关，如黄连和小檗碱在体内外均能增强白细胞的吞噬功能。小檗碱可明显降低炎症组织中中性粒细胞中磷脂酶A2（PLA2）的活性

Clinical Journal of Chinese Medicine 2018 V ol.(10) No.22 -142-

以及前列腺素E2（PGE2）的含量，减少炎性介质的生成。黄连可通过抑制中枢发热介质的生成或释放产生解热作用，如解热黄连注射液对实验性发热就有明显的解热作用，并且能降低脑脊液中cAMP含量。

2.2 抗细菌毒素、抗腹泻

黄连和盐酸小檗碱能够对抗多种病原微生物的毒素，提高机体对细菌内毒素的耐受能力，且能对抗大肠杆菌引起的腹泻。此外，小檗碱还能对抗霍乱毒素引起的腹泻以及非感染性腹泻，并减轻小肠绒毛的水肿、分泌亢进等炎症反应，降低死亡率。

2.3 抗病原体

黄连及小檗碱具有广谱抗菌的作用，对多种细菌、结核杆菌及真菌等都有抑制或杀灭作用。已有文献报道，黄连及盐酸小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、阴沟杆菌及伤寒杆菌共7种16株致病菌均有抑制作用。此外，黄连及三黄注射液（等量黄连、黄芩、黄柏组成）还具有抗真菌作用，黄连煎液及盐酸小檗碱在体外及体内均有一定的抗阿米巴作用，盐酸小檗碱对多种流感病毒均有抑制作用。值得注意的是，黄连低浓度时抑菌，高浓度杀菌，抗菌作用环节一般是：破坏细菌结构—抑制细菌糖代谢（黄连能抑制酵母菌及细菌糖代谢的中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程）—抑制核酸、蛋白质合成[6]。

2.4 镇静催眠

黄连具有中枢抑制作用。黄连碱、小檗碱均为季铵类生物碱，不易透过血脑屏障因而中枢抑制作用较弱；而四氢黄连碱、四氢小檗碱等叔胺类生物碱则因其易透过血脑屏障而使中枢抑制作用增强。

2.5 降血糖

黄连煎剂和小檗碱灌服能使正常或高血糖动物的血糖降低，并且有一定的量效关系。据文献报道：小檗碱能降低肝脏和膈肌糖原的含量，抑制以丙氨酸为底物的糖原异生作用，升高血中乳酸的含量，且不影响胰岛素分泌和释放，也不影响肝细胞膜胰岛素受体的数目与亲和力，因此推测小檗碱的降血糖作用是通过抑制糖原异生或促进葡萄糖酵解作用产生的。此外，小檗碱可使糖尿病鼠的晶体、肾脏醛糖还原酶活性明显下降，尿蛋白呈下降趋势，肾小球病理变化得到明显改善。因此，小檗碱不仅有降血糖作用，而且对糖尿病性并发症也有一定作用[7]。

2.6 抗溃疡

黄连及盐酸小檗碱具有抗实验性胃溃疡的作用。作用机制与其抗幽门螺杆菌和抑制胃酸分泌相关[8]。

2.7 抗肿瘤

黄连抗鼻咽癌细胞的作用主要与其细胞毒作用有关，而盐酸小檗碱抗胃癌的作用与促进癌细胞分化有关。小檗碱还可以通过抑制癌细胞呼吸作用，阻碍癌细胞嘌呤及核酸的合成，干扰癌细胞代谢等途径从而产生抗癌作用。

2.8 其他药理作用

2.8.1 对心血管系统的影响

正性肌力作用：在一定剂量范围内，小檗碱对动物离体心脏及整体心脏都能显示出正性肌力作用。小檗碱有抗心力衰

竭作用，对戊巴比妥钠引起衰竭的豚鼠心脏，可使左心室内压变化以最大速率上升。静脉注射和口服小檗碱均可使犬心衰模型心排血量增加，左室舒张末压下降，心率减慢。其正性肌力作用机理与增加心肌细胞内的Ca2＋浓度有关。

负性频率作用：小檗碱静脉注射，使清醒大鼠心率先加快后慢慢持久地减慢，对肾上腺素引起的心率加快有非竞争性的拮抗作用。

抗心律失常：小檗碱具有显著的抗心律失常作用，对多种原因诱发的实验性心律失常有对抗作用，能防治CaCl2、肾上腺素、哇巴因、乌头碱、电刺激以及冠状动脉结扎所引起的室性心律失常，并有明显量效关系。其抗心律失常机制可能与降低心肌自律性、延长动作电位时程及有效不应期，消除折返冲动有关。小檗碱能选择性地对抗哇巴因诱发的动物室性心律失常，其抗心律失常作用可能与抑制心肌Na＋内流作用有关。大剂量小檗碱可显示Ca2＋通道阻滞作用。

降压：小檗碱有明显的降压作用，降压同时伴有后负荷和心率下降；左室心肌收缩力加强，其降压作用主要是通过竞争性阻断n-肾上腺素受体、减缓心率及降低外周血管阻力所致。

抗心肌缺血：小檗碱对缺血性心肌具有保护作用。体外实验发现，小剂量的盐酸小檗碱对缺氧性损害心肌细胞的搏动、乳酸脱氢酶的释放、细胞超微结构和细胞存活率均有明显的保护作用，而大剂量盐酸小檗碱则可加重缺氧引起的心肌细胞损害。

2.8.2 抗血小板聚集

小檗碱对多种诱导剂如花生四烯酸、ADP及钙离子载体诱发的血小板聚集和ATP释放均有不同程度抑制作用。小檗碱抗血小板聚集作用与Ca2＋拮抗作用以及升高血小板内cAMP水平有关。

2.8.3 抗脑缺血

小檗碱能扩张麻醉小鼠脑膜血管，从而增加其局部血流量。对缺血再灌注引起的脑组织损伤具有明显的保护作用，提高动物缺血再灌流早期海马CAl区神经元内线粒体、高尔基体以及粗面内质网对缺血的耐受性，减轻缺血再灌流晚期海马CAl区迟发性神经元的死亡程度，降低继发性癫痫的发生率。小檗碱抗脑缺血作用与抑制神经细胞内游离钙浓度（Ca2＋）的异常升高以及抗氧自由基作用有关。

综上所述，黄连清热燥湿、泻火解毒功效与其抗内毒素、抗病原体、抗炎、解热、镇静催眠、降血糖、抗溃疡、抗肿瘤等药理作用相关。黄连还具有显著的心血管药理活性，以及抗血小板聚集、抗脑缺血等作用[9]。

3结语

近年来，黄连抗炎、解热以及抗细菌毒素等作用再次成为人们研究的焦点和热点。但目前，对黄连质量标准的研究主要针对盐酸小檗碱进行定性和定量研究，然而盐酸小檗碱并非黄连的专属性成分，此外黄连还含有许多有效成分未能与其药理活性组分相结合，从而较难对黄连药材进行质量的综合评价。因此，选取合适的活性成分为指标成分，构建黄连及其制剂的质量标准综合评价体系至关重要。此外，黄连的应用主要是集中在清热去火、解毒等方面，在其他方面临