药物之间相互作用与配伍禁忌

• 溶媒 - 泮托拉唑注射液在5%GS的稳定性低于0.9%NS • 制剂辅料 - 氟尿嘧啶与顺铂混合3.5小时后，顺铂的含量降低75% 。顺铂含量的降低不是与氟尿嘧啶发生反应，而是与氟尿 嘧啶制剂中的辅料--氨基丁三醇反应导致；
基础知识
配伍禁忌的表现
颜色变化：出现新的颜色，或者原有颜色消失； 浑浊：浊度增加，不符合药典规定的药用微粒标准， 如微粒大小和数量； 沉淀：混合后出现各种形态的沉淀：絮状、块状、微 粒状等 气体产生：药物混合后释放出气体 渗透压变化：渗透压的变化也会影响静脉治疗的安全 性
Calcium-channel Blocker-Clarithromycin Drug Interactions and Acute kindey Injury.JAMA,2013;310(23):2544-2553
基础知识（配伍禁忌）
产生配伍禁忌的常见形式和特点
Y型输液通路（Y-site injection）在Y型输液通路中混 合，如果不是原液，则药物浓度相对较低，混合时间 短暂，发生配伍禁忌可能性小； 静脉输液袋（瓶）混合（mixture at iv bag）静脉输液 袋（瓶）中混合，药物的浓度最低，但是混合时间可 能从数分钟到几个小时，发生配伍禁忌的可能性也相 对较小； 预混注射器（mixture at syringe）预混注射器内混合 ，药物浓度大，存储时间久，如果没有确定的实验结 果支持，混合往往具有配伍禁忌。
新生儿死亡
美国FDA
生产企业
修改药品 说明书
联合发布消息
提出风险警示
药物相互作用与配伍禁忌的区别
药物相互作用
体内过程
机体因素参与
配伍禁忌
体外过程
无机体因素参与
涉及酶、转运体和基因多 涉及光、热等因素 态性 导致药物不良反应和疗效 导致药物理化性质变化 的改变
药物之间相互作用与配伍禁 忌
药剂科临床药学室
何
勇
2014年9月
基本概念
药物相互作用（Drug-drug
interaction）
：是指某种药物的作用时间或作用强度因此 前或同时服用的其它药物的影响而发生的可 以量化的改变。 • 药物相互作用的后果可以是有害的，也可以 是有益的。 • 药物相互作用的表现包括药效学（协同、相 加或拮抗）和药动学（ADME过程中）两方面 。
基本概念
配伍禁忌（Incompatibility ）：是指
2种或2种以上的药物在体外混合时存在的 不期望发生的物理和化学方面的反应，这 些反应能够影响治疗的安全性和有效性。
配伍禁忌能影响药物的安全性和有效性，配伍禁忌是理 论上可以避免的Байду номын сангаас类药疗差错（medication error）。
基础知识（药物相互作用）
药物相互作用涉及到的各器官或系统
案例分析
案例分析
案例分析
钙通道阻断剂+克拉霉素 钙通道阻滞剂为细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢 ，当CYP3A4活性被抑制时，这些药物的血药浓度可能 上升至有害水平，克拉霉素为CYP3A4抑制剂，两种药 物同时使用时可引起老年患者的急性不良反应,而阿 奇霉素很少有此不良反应。有研究比较了克拉霉素与 阿奇霉素治疗服用钙通道阻滞剂老年人后发生急性不 良事件的风险特征。
基础知识
配伍禁忌发生机制
–氧化还原反应（化学变化） –pH值的改变导致药物的水解反应（化学变化） –络合反应（化学变化） –形成难溶性盐（化学变化） –引入新的离子或者电荷失衡导致原有胶体、乳 剂等稳定性的破坏（物理变化）
基础知识
影响配伍禁忌的因素
• 温度
– 氨曲南（4 mg/mL）和万古霉素（1mg/mL）在5%葡萄糖或0.9%氯化 钠溶液中于32℃、23℃和4℃下可以分别稳定7、14和31天
基础知识
破乳与分层：脂质体或者静脉乳剂混合后可 发生破乳或者导致油水相分离 吸附：一般指药物可被特定容器材质吸附， 不是传统意义上的药物-药物配伍禁忌； pH值变化（变化值>起始值的10%） 药物含量变化或新化合物的产生
药物含量变化或新化合物的产生
头孢曲松钠
合用
含钙溶液/药物
肺、肾中出 现钙-头孢曲 松钠沉淀物