内分泌与肝病

NAFLD 是一种代谢综合征疾病
NAFLD 密切关联2型糖尿病、肥胖、高脂血症、代谢综合征。 目 前估算患病率近30%。
NAFLD 是一种代谢综合征。因为具有一簇代谢症状，如躯干性肥 胖、葡糖糖耐受不良、高脂血症（TG升高， HDL降低）高血压等。
胰岛素抵抗是这些代谢紊乱综合征中诱发NAFLD最重要的原因。 既便缺乏肥胖和明显的糖尿病，胰岛素抵抗发挥危害.
70%
63%
60%
50%
40% 10-24%
30%
20%
10%
5%
0% 普通人群 1型糖尿病 2型糖尿病
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非酒精性脂肪肝的发病机制
第一次打击学说
胰岛素抵抗是第一次打击的重要原因
肝细胞脂肪代谢异常，肝脏内脂肪沉积
尤其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的直接后果
在胰岛素抵抗的情况下 游离脂肪酸（FFA）大量急剧的产生 肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降 合成或分泌极低密度脂蛋白（VLDL）的能力下降 脂肪在肝细胞沉积
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甲亢性肝损害的机制
1、甲状腺激素的直接间接损害 2、肝脏血流动力学的改变
3、肝细胞的缺血缺氧
甲亢
4、抗甲亢药物的伤害 5、甲亢性心脏病 6、免疫功能的紊乱
7、甲亢合并感染、休克 8、甲亢危象
甲亢性肝病诊断标准
具备以下四项者甲亢性肝病诊断成立
（1）甲亢诊断成立 （2）肝功能检查具备下列一项或以上者
糖尿病与脂肪肝
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糖尿病与肝脏的关系
糖尿病导 致肝损害
糖尿病与 肝病同时
存在
•糖尿病与肝病的三种关系
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肝源性糖 尿病
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糖尿病引起肝脏损害的机制
A
B
C
糖尿病患者微循 环障碍，毛细血 管基底膜增厚， 使氧弥散力下降， 肝组织缺氧引起 肝细胞损伤
长期高血糖造成 肝糖原大量沉积 过量，糖将转为 脂质贮存加重肝 脏脂肪变性
①谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）升高 ②碱性磷酸酶（ALP）升高 ③谷氨酰转移酶（GGT）升高 ④总胆红素（TB）或直接胆红素（DB）升高 ⑤总蛋白(TP)或白蛋白(ALB)下降
白蛋白/球蛋白(A/G) 小于1.15 ⑥肝肿大 （3）除外其他原因所致的肝病（肝功损害及肿大） （4）甲亢控制后，肝功能及肝肿大恢复正常
长期服用降糖药 物,进一步加重肝 脏负担
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糖尿病的分型与肝病关系
糖尿病分型
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1型糖尿病→ 糖原累及性肝 肿大 2型糖尿病→ 非酒精性脂肪性肝病
特殊类型糖尿病
妊娠糖尿病
? 肝性糖尿病 ← 慢性肝病→ 3型 糖尿病？
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2型糖尿病与非酒精性脂肪肝
流行病学调查脂肪肝高发人群
肝脂肪变
多食善饥转为 食欲不振，消 瘦、乏力加重
肝功轻度损害, 肝炎病毒学指
黄疸罕见
标阴性
A
B
C
D
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糖尿病脂肪肝的治疗
药物治疗 控制血糖、改善胰岛素抵抗 调整血脂紊乱 减少活性氧的损伤作用 减少肝脏脂质含量 减少肠源性内毒素血症 修复细胞生物膜
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↓ ↓
↓ ←
NAFLD的自然史
肥胖症
50%
脂肪肝 →←代谢综合征 ↙↗ 10%-40%
脂肪性肝炎 T2DM
wk.baidu.com50%
肝纤维化
15%~30%
肝硬化
心脑血管疾病 肝外恶性肿瘤
30%~40%
肝病残疾和死亡 < 1%
Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-291 Fan JG. JGH, 2007. JDD, 2008.
内分泌与肝病
脂肪性肝病的分类
1. 酒精性脂肪肝（AFL，统称酒精性肝病（ALD）） 与酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化
2. 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD) 单纯性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝炎（NASH) 肝硬化（隐源性）
3. 急性脂肪肝(肝细胞小囊泡性脂变） 妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、Reye综合症等
由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成 的主要启动因素
第二次打击学说
线粒体功能紊乱，氧自由基产生增多，诱导氧化应激
肝细胞损伤和NASH，促进肝纤维化肝硬化发生
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糖尿病与非酒精性脂肪肝互为因果
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糖尿病肝损害的特点
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Endocr Pract. 2012 Mar-Apr;18 Suppl 1:1-78 J Clin Endocrinol Metab. 2002 Nov;87(11):48872-8. Eur J Endocrinol. 2007 Apr;156(4):455-62. J Biol Regul Homeost Agents. 2011 Jul-Sep;25(3):365-74
细胞因子在胰岛素抵抗及NAFLD 病理发展中发挥作用很重要。如 adiponectin \ leptin\ resistin\TNF-a 关联着NADLF 的病程 进展
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Hepatology2004;40:1387–795.
血脂异常与内分泌代谢性疾病关系密切
Ø 内分泌代谢性病中血脂异常的发生率高于健康人群 Ø 脂质异常积聚可影响多个内分泌组织或器官
非酒精性脂肪肝病情演变
非酒精性脂肪肝的病情演变
脂肪肝 纤维化 肝硬化
脂肪堆积 致肝肿大
可逆转
疤痕组织 结缔组织生成 形成 破坏肝细胞
疤痕组织 病变不可逆转 无法逆转
2013年脂肪性肝病诊疗规范化的专家明确建议： 脂肪肝作为重要的慢性非传染性疾病需多学科协作管理
目录
1 糖尿病与肝脏疾病 2 甲状腺与肝脏疾病 3 肾上腺与肝脏疾病 4 性腺与肝脏疾病 5 生长激素与肝脏疾病 6 常用内分泌治疗药物对肝脏的影响
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甲状腺与脂肪肝
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甲状腺对肝脏影响的分类
甲亢
甲减
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1）甲亢引起的肝功能损害在临床足很常见的。 有些甲亢患者以肝功能异常为首要就诊原因。45 ％～90％的甲亢患者至少可以发现有一项肝功能 指标的异常。其中最常见的是血清转氨酶水平的 升高。
2）甲减也可能导致肝功能的异常。甲减不仅能导致 高胆同醇血症，还可以减少肝细胞耗氧量、减少胆 汁酸生成、减慢胆汁流动速度、减少胆盐分泌等。 高胆固醇血症以及胆汁酸代谢的变化均可导致非酒 精性脂肪性肝炎(NASH) 及胆结石的发生。