药理学之抗生素ppt课件
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1939~44 A. Schatz:分离出链霉素streptomycin In 1952 S. Waksman获诺贝尔生理医学奖。
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b－内酰胺类抗生素 （b-lactam Antibiotics）
R
H N
H
H
S
O
N
O CO2H
penicillins
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H N
H
HS
O
N
O
Y
CO2H
cephalosporins
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Staphylococcus aureus Penicillium notatum
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In 1939 Florey及Chain： 分离获得青霉素。并证实注射Fleming的培
养物有效。二战中应用。
In 1945 Fleming、 Florey及Chain三人共同 获得诺贝尔生理医学奖。
但是，青霉素对结核病无效。
白喉杆菌、炭疽杆菌感染。
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５、不良反应：
①过敏反应 过敏性休克（呼吸、循环、中 枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒 细胞减少等。
过敏性休克及其救治：发生率0.004～0.04%。可用 0.1%肾上腺素注射液0.5ml sc或im急救，严重者加用氢化 可的松和抗组胺药物。
②赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。
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21
（四）半合成青霉素
-
22
⑴．耐酸青霉素类 ： 品种：
青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧 乙青霉素）、叠氮类青霉素、环青霉素。
特点： 耐酸可口服，但不耐酶。 抗菌谱与青霉素G相同，活性较青霉
素G弱，故不宜用于严重感染。
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⑵．耐酸耐酶青霉素类 品种：
苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、 双氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林。
脑脊液中的含量较低。但炎症时，透入 脑脊液的量可提高并达有效浓度。
基本以原形经尿排泄，约90％经肾小管 分泌，10％经肾小球滤过。
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４、青霉素G临床应用：
咽炎、扁桃体炎、猩红热； 心内膜炎； 大叶肺炎； 流行性脑膜炎。 治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、 回归热的首选药。 与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、
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２、青霉素G特点: 优点： 对G＋菌的强大杀菌作用；
细菌不易产生耐药性； 毒性极小。 缺点：口服无效（不耐酸），需 iv 或 im； 抗菌谱窄； 过敏； 不耐β-内酰胺酶。
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３、青霉素G药动学: 不耐酸，口服吸收少，需注射给药。
分布广泛: 主要分布于细胞外液。能分 布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。
特点： 耐酸、耐酶，口服有效。 抗菌活性不及青霉素G。 主要用于耐药金葡菌感染以及需长期用药 的慢性感染。
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⑶．广谱青霉素类 （broad spectrum）
氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)、 匹氨西林(pivampicillin)。
1．抗菌谱：窄谱抗菌素(narrow spectrum）
①抗G＋球菌：高效 青霉素G对大多数G＋球菌如溶血性链球
菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、多数金葡球 菌等作用强大。
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②抗G＋杆菌：高效 白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌
均对青霉素G敏感。 ③抗脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌
(G－ 菌) ：高效。 ④抗梅毒、钩端螺旋体：高效。
但感染创口涂抹、染菌鼠喂食培养物均 无效。健康动物注射：仅仅观察了wenku.baidu.com性。
停止进一步研究，但在1929年的论文中 提及。
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Sir Alexander Fleming Fleming’s Petri Dish
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抑菌圈（Zone of Inhibition）
在青霉菌周围无细菌 生长
抑菌圈无细菌生长是 由于青霉菌产生的青 霉素扩散造成
青霉素G
头孢菌素
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（一） β-内酰胺类抗生素作用机制
通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖 合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活 性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细 菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。
各种细菌PBPs数目、分子量不同，对 β-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。
哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类抗 生素的影响，故对机体的毒性极小。
第11章 抗生素
一、β-内酰胺类 １、青霉素类 ２、头孢菌素类
二、大环内酯类抗生素： 红霉素、罗红霉素、
阿奇霉素、克拉霉素
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1
三、氨基糖甙抗生素： 链霉素、庆大霉素、 (卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素)
四、广谱抗生素： 四环素、氯霉素
五、其它： 林可霉素、万古霉素、杆菌肽
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一、β-内酰胺类抗生素 （b-lactam Antibiotics）
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β-内酰胺类抗生素分类
１、青霉素类: 天然青霉素（PG） 半合成青霉素
２、头孢菌素类（共4代）； ３、β-内酰胺酶抑制剂； ４、非典型β-内酰胺类。
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History
Paul Ehrlich ：建立选择性毒性概念；
In 1928，Sir Alexander Fleming：
苏格兰生物学家，发现 Penicillium notatum可使培养的葡萄球菌裂解、死亡。
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3．PBPs的改变： 耐甲氧西林金葡球菌 (MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改 变引起。
4．胞壁和外膜通透性改变： 使药物的透 入减少而耐药。
5．自溶酶缺少
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（三）天然青霉素：青霉素G （Penicillin G）
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青霉素G（penicillin G）水溶液不稳定， 室温中逐渐分解失效，生成抗原性降解产物 或聚合物（过敏原），应用时需临时新鲜配 制成水溶液，需皮试。
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（二）细菌的耐药性机制：
1．产生水解酶：
细菌能产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢 菌素酶等)使β-内酰胺环裂开而失去活性。
2．酶与药物牢固结合：
β-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素 和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞 膜外间隙而不能到达靶点(PBPs)发挥抗菌作 用，此种耐药性又称“牵制机制”。
表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等， 加重病情，危及生命。
③肌注局部可发生周围神经炎。
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青霉素过敏原因： 青霉素具有不稳定的β-内酰胺环，水溶液 不稳定,可发生：
１、降解反应：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解产物；
２、聚合反应：生成高分子聚合物。 这些致敏原与体内蛋白质结合形成抗原，引 起变态反应。
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cephalosporins
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Staphylococcus aureus Penicillium notatum
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In 1939 Florey及Chain： 分离获得青霉素。并证实注射Fleming的培
养物有效。二战中应用。
In 1945 Fleming、 Florey及Chain三人共同 获得诺贝尔生理医学奖。
但是，青霉素对结核病无效。
白喉杆菌、炭疽杆菌感染。
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５、不良反应：
①过敏反应 过敏性休克（呼吸、循环、中 枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒 细胞减少等。
过敏性休克及其救治：发生率0.004～0.04%。可用 0.1%肾上腺素注射液0.5ml sc或im急救，严重者加用氢化 可的松和抗组胺药物。
②赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。
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（四）半合成青霉素
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⑴．耐酸青霉素类 ： 品种：
青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧 乙青霉素）、叠氮类青霉素、环青霉素。
特点： 耐酸可口服，但不耐酶。 抗菌谱与青霉素G相同，活性较青霉
素G弱，故不宜用于严重感染。
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⑵．耐酸耐酶青霉素类 品种：
苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、 双氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林。
脑脊液中的含量较低。但炎症时，透入 脑脊液的量可提高并达有效浓度。
基本以原形经尿排泄，约90％经肾小管 分泌，10％经肾小球滤过。
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４、青霉素G临床应用：
咽炎、扁桃体炎、猩红热； 心内膜炎； 大叶肺炎； 流行性脑膜炎。 治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、 回归热的首选药。 与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、
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２、青霉素G特点: 优点： 对G＋菌的强大杀菌作用；
细菌不易产生耐药性； 毒性极小。 缺点：口服无效（不耐酸），需 iv 或 im； 抗菌谱窄； 过敏； 不耐β-内酰胺酶。
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３、青霉素G药动学: 不耐酸，口服吸收少，需注射给药。
分布广泛: 主要分布于细胞外液。能分 布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。
特点： 耐酸、耐酶，口服有效。 抗菌活性不及青霉素G。 主要用于耐药金葡菌感染以及需长期用药 的慢性感染。
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⑶．广谱青霉素类 （broad spectrum）
氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)、 匹氨西林(pivampicillin)。
1．抗菌谱：窄谱抗菌素(narrow spectrum）
①抗G＋球菌：高效 青霉素G对大多数G＋球菌如溶血性链球
菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、多数金葡球 菌等作用强大。
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②抗G＋杆菌：高效 白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌
均对青霉素G敏感。 ③抗脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌
(G－ 菌) ：高效。 ④抗梅毒、钩端螺旋体：高效。
但感染创口涂抹、染菌鼠喂食培养物均 无效。健康动物注射：仅仅观察了wenku.baidu.com性。
停止进一步研究，但在1929年的论文中 提及。
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Sir Alexander Fleming Fleming’s Petri Dish
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抑菌圈（Zone of Inhibition）
在青霉菌周围无细菌 生长
抑菌圈无细菌生长是 由于青霉菌产生的青 霉素扩散造成
青霉素G
头孢菌素
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（一） β-内酰胺类抗生素作用机制
通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖 合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活 性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细 菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。
各种细菌PBPs数目、分子量不同，对 β-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。
哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类抗 生素的影响，故对机体的毒性极小。
第11章 抗生素
一、β-内酰胺类 １、青霉素类 ２、头孢菌素类
二、大环内酯类抗生素： 红霉素、罗红霉素、
阿奇霉素、克拉霉素
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三、氨基糖甙抗生素： 链霉素、庆大霉素、 (卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素)
四、广谱抗生素： 四环素、氯霉素
五、其它： 林可霉素、万古霉素、杆菌肽
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一、β-内酰胺类抗生素 （b-lactam Antibiotics）
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β-内酰胺类抗生素分类
１、青霉素类: 天然青霉素（PG） 半合成青霉素
２、头孢菌素类（共4代）； ３、β-内酰胺酶抑制剂； ４、非典型β-内酰胺类。
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Paul Ehrlich ：建立选择性毒性概念；
In 1928，Sir Alexander Fleming：
苏格兰生物学家，发现 Penicillium notatum可使培养的葡萄球菌裂解、死亡。
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3．PBPs的改变： 耐甲氧西林金葡球菌 (MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改 变引起。
4．胞壁和外膜通透性改变： 使药物的透 入减少而耐药。
5．自溶酶缺少
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（三）天然青霉素：青霉素G （Penicillin G）
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青霉素G（penicillin G）水溶液不稳定， 室温中逐渐分解失效，生成抗原性降解产物 或聚合物（过敏原），应用时需临时新鲜配 制成水溶液，需皮试。
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（二）细菌的耐药性机制：
1．产生水解酶：
细菌能产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢 菌素酶等)使β-内酰胺环裂开而失去活性。
2．酶与药物牢固结合：
β-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素 和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞 膜外间隙而不能到达靶点(PBPs)发挥抗菌作 用，此种耐药性又称“牵制机制”。
表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等， 加重病情，危及生命。
③肌注局部可发生周围神经炎。
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青霉素过敏原因： 青霉素具有不稳定的β-内酰胺环，水溶液 不稳定,可发生：
１、降解反应：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解产物；
２、聚合反应：生成高分子聚合物。 这些致敏原与体内蛋白质结合形成抗原，引 起变态反应。