胆红素代谢与黄疸

• 过程
衰老的RBC
Hb
血红素
胆绿素
胆红素
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胆红素空间 结构示意图
胆红素的特 有结构赋予其亲 脂疏水的性质。
O
H
O
N
H
C
O
HN
N H
NH O
O C
HO
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胆红素的作用（正）：人体内强有力的内源 性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成 分。
胆红素的作用（负）：毒性物质 过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合， 干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病或核黄疸。
胆红素
+ UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯
+ UDP -葡糖醛酸
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸一酯 +
UDP
胆红素葡糖醛酸二酯 +
UDP
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肝细胞向胆小管分泌结合胆红素
结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁 排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。
肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度 梯度的主动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2) 是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;
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胆红素的特点
血红蛋白等铁卟啉化合物代谢的终产物 具有正、反作用 亲脂疏水
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叛逆的小孩
出自名门 亦正亦邪 不容于社会
该往何处去？
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胆红素的转运
运输形式：胆红素-清蛋白复合体 意义:
一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆 对胆红素的运输能力；
另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避 免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性 的解毒作用。
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谢谢！
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胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返 流入血。
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胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素
结合胆红素
肠菌
游离胆红素
葡萄糖醛酸
氧化 胆素
还 原 胆素原
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原
﹡胆 素：i-尿胆素，粪胆素， d-尿胆素
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少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素 原的肠肝循环
胆素原的肠肝循环的概念： 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细
胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再 随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation)。
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网状内皮系统 血红蛋白
血液
肝
胆红素
球蛋白
胆红素
清蛋白
血红素 Fe O2
复合物
CO NADPH+H+
胆绿素
NADPH
Y,Z蛋白
胆红素-
Y,Z蛋白
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2．肝细胞性黄疸 肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称 为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和 排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。
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3．阻塞性黄疸 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)，又称为 肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。 此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻 塞，胆汁排泄障碍所致。
竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。
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游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜 表面进入肝细胞；
肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体 胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)
结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式 将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。
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胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成结Leabharlann Baidu胆红素
胆红素的代谢与黄疸
吉林省人民医院 张明明
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黄疸是临床常见的症状和体征，原因系 血清内胆红素升高，致使皮肤、黏膜和巩膜 发黄。
引起黄疸的疾病很多，发生机制各异， 全面理解胆红素代谢过程对黄疸的鉴别诊断 有重要意义。
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胆红素的生成
• 部位
肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与
胞液中
网状内皮系统
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1．溶血性黄疸
溶血性黄疸(hemolytic jaundice)，又称为肝 前性黄疸(prehepatic jaundice)。
属于高未结合型胆红素血症。 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核
-吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过了肝 细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成 血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。
葡萄糖醛酸 胆红素酯
UDPGA
胆素原
滑面内质网
+H+
胆红素
肠肝循环
胆素 胆素原 尿
胆素原 胆素 排泄
葡萄糖醛酸胆红素 肠 胆红素 葡萄糖醛酸管
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临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的 将黄疸分为三类： 1. 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 2. 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 3. 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
部位：滑面内质网 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,
UDPGA) 催化酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄
糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红
素一种根本性的生物转化解毒方式。
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葡糖醛酸胆红素的生成: