李斯特菌

发病机制
• 与宿主免疫状态有关 • 该菌感染早期，非免疫巨噬细胞缺乏杀灭该细胞 的活力，但可以限制它在淋巴网状系统的增生。 • 感染2～3天后，在T细胞激活下，更多的巨噬细胞 被吸引到炎症部位，导致炎症清除 • 体液免疫对该菌感染无保护作用，故在细胞免疫 低下和使用免疫抑制剂的患者中，该病的发病率 相对较高
地区分布
易感人群
宿主
产单核细胞李斯特菌为需氧或兼性厌氧，感染后患者病死率高 达30％ 该 菌 对 各 种 应 激 （低温、高盐、低 ｐＨ、氧 化 应 激 等） 条 件 有 很 强 的 耐 受性，进一步增大了该菌的危害性。此菌 不产生内毒素，可 产 生 一 种 溶 血 性 外 毒 素，对 人 类 致 病 性强
食品常被此菌污染，常见的由产单核细胞增生李斯特菌引 起的食物中毒为奶及奶制品、肉制品、水产品、和水果蔬 菜等， 中毒多发生在夏秋季
在美国，李斯特菌是法定传染病！
特点
可引起食物中毒，病死率高达30％— 70％ 本菌可引起婴儿及新生儿的化脓性脑膜炎或脑膜脑炎病 死率可达70% 在成年人中本病多见于老年人或有慢性基础疾病者，也可 发生于以前健康的青年人
兼性厌氧,最适在含有CO2的微需氧环境中生 长 直径约0.2～0.4 mm、半透明、边缘整齐、 微带珠光的露水样菌落,在斜射光下菌落呈 典型的蓝绿色光泽
特点
无芽胞，一般不形成荚膜，但在营养丰富的环境中可形成 荚膜，在20℃～25℃培养时能形成4根鞭毛,但在37℃培养 时无鞭毛 生长温度范围5℃～45℃ ，最适温度为30℃～37℃,能在普 通冰箱冷藏室生长,是一种典型的耐冷性细菌,同时还具有 耐盐性
临床表现
• 早发型常为早产儿，生后2 天内发病多见，脑膜炎相对较 少见，主要表现为败血症，可伴有急性呼吸窘迫及肺炎。 本型多由胎母垂直传播、宫内感染所致，气促、呻吟、青 紫等呼吸道症状常是首发症状（李斯特菌宫内感染所致肺炎，
尤其是早产儿，胸部 X 线表现与新生儿呼吸窘迫综合征不易区分，可 表现为“白肺”）
临床表现
• 重症者可在24～48h内昏迷 • 少数起病缓慢，病程较长而有反复 • 如病变累及脑实质则可有脑炎和脑脓肿的表现 • 个别发生脑干炎而呈复视、发音和吞咽困难、面神经瘫痪 和偏瘫等
实验室检查
• 外周血中白细胞总数和中性粒细胞增多，单核细胞增多
• 脑脊液常规白细胞计数增高至数百或数千，以多核细胞为 主，少数为单核细胞增多，蛋白质增高，糖降低 • 脑脊液涂片可发现小的革兰阳性杆菌 • 血和脑脊液培养阳性 • 其它辅助检查： 并发脑脓肿患者，脑电图可见异常
发病机制
• 产单核细胞李斯特菌能产生 ２ 种磷脂酶Ｃ：磷脂酰肌磷 脂酶 Ｃ(ＰＩ－ＰＬＣ）和宽范围的磷脂酶Ｃ（ＰＣ－Ｐ ＬＣ） • ＰＩ－ＰＬＣ毒性相对较小，对细菌在细胞间扩散作用 不 大，主 要 是 协 同 ＰＣ－ＰＬＣ 发 挥 作 用。 而ＰＣ－Ｐ ＬＣ的功能则较复杂，它使细菌从吞噬泡中逃逸出来，能 破坏宿主细胞的信号通路，能调节细胞因子和化学因子的 合成，还能通过二酰基甘油、神经酰胺、肌醇磷酸盐等调 节细胞的生长、分化、凋亡等
发病机制
• 李斯特菌感染时由CD4+CD25+Ｔ淋巴细胞,CD4+CD25+FOXP3+Ｔ 淋巴细胞和巨噬细 胞 产 生IL-10，与 此 同 时 巨 噬 细 胞 也 产 生 ＩＦＮ 和ＴＮＦ，这２种细胞因子是感染时机体保护性免 疫反应的重要细胞因子，会在感 染 时 被IL-10负调节 • 胞外菌的免疫应答主要由产生中和抗体的 Ｂ 淋巴细胞介导， 而 胞 内 菌 的 免 疫 应 答 则 由 识 别 专 职 性ＡＰＣ细胞表面 MHC分子中抗原的 Ｔ 淋巴细胞介导 • Ｔ 淋巴细胞由不同的亚群组成，包括识别吞噬体内抗原的 CD4+Ｔ 淋巴细胞和识别细胞质中抗原的CD8+Ｔ 淋巴细胞。产 单核细胞李斯特菌感染可引发以上２种不同的免疫应答。产单 核细胞李斯特菌是一种 兼 性 细 胞 内 增 值 的 细 菌，它 的 增 值 受 到ＣＤ８＋、ＣＤ４＋Ｔ 淋巴细胞和分泌性ＩＦＮ 等免 疫调节细胞的影响
• 晚发型多发生于出生7 天后至 数 周，多为足月儿,主要表 现 为 脑膜炎。单核细胞增生性李斯特菌可直接通过血脑 屏障进入脑实质及脑干引起脑膜脑炎及脑干脑炎，存活婴 儿约 30% ～ 50% 留有严重神经系统后遗症，包括脑积水、 智力障碍、癫痫、耳聋、皮质盲等
临床表现
• 李斯特菌脑膜炎与其他细菌性脑膜炎相似 • 一般起病急，90%病例的首发症状为发热 • 有严重的头痛、眩晕、恶心、呕吐 • 脑膜刺激征明显，且常伴有意识障碍，如木僵、谵妄等亦 可发生抽搐
(2)不要直接吃熟 食或烟熏、腌制的 肉类、鱼类。
(5)水果及蔬菜要彻 底清洗干净或削皮 后再吃。
(8)易腐烂的食品， 一旦打开包装 ， 即便没过保质期， 也应该尽快吃完。
(3)剩菜要充分加 热后再吃。
(4)不要食用未经 高温消毒的牛奶或 奶制品。
(9)随时监控冰箱 内的温度，冷藏室 2～4℃，冷冻室– 18℃或以下。
同时也是食品中常见的、公共卫生学上重要的食源性病 原 菌
ＷＨＯ 和 ＦＤＡ 于 １９８６ 年设立了李斯特菌研究中心， 专门协调该菌的病原学、流行病学及临床等研究工作。该菌已 被列为 ２０世纪９０年代四大食源性疾病致病菌之一
其中，单增李斯特菌是唯一能引起人类疾病的。单核细胞增
代表菌株
绵羊李斯特菌 L.ivanovii
热受性较强，50℃经40min不能杀死，63℃加热15～ 20min死亡，酸性、碱性条件下都适应
季节性
• 多发生于夏秋两季6-9月为发病高峰。11 月至次年2 月极少发病 • 多发生于发达国家，主要以散发性为主 • 新生儿，孕妇，老人50-59岁，免疫缺陷 人群 • 农场动物牛、羊、猪、鸡、马、鹿、鸽 子、海鸥等均可能为李斯特菌的携带者
种青霉素结合蛋白，可与青霉素结合但不能与头孢类结合，因此对头孢类抗 生素天然耐药）
Braden CＲ. Listeriosis［J］.Pediatr Infect Dis J,2003,22( 8) : 745－ 746．
并发症
脑脓肿
心内膜炎 流产
诊断和预防
预防李斯特菌病的9个方法
（1）肉类、禽类、 鱼类等食物，要完 全煮熟后才能食用。 (6)生熟分开。将 生肉与蔬菜以及煮 熟的食品分开搁置、 存放。 (7)处理完未清洗 的食物，要用掺有 洗涤剂的热水清洗 双手及用过的器皿。
发病机制
• 作为侵袭性胞内菌，产单核细胞李斯特菌可逃离宿主吞噬 小体，在细胞质中增殖，并将抗原呈递给 ＭＨＣ－Ｉ类分 子途径，促进抗原特异保护性 ＣＤ８＋Ｔ 细胞的生成。 而且产单核细胞李斯特菌感染宿主的专职性抗原递呈细胞 （ＡＰＣ）后，可诱导有效的细胞免疫应答和 Ｔｈ１细胞 因子的分泌 • 与感染易感性增加有关的一个重要细胞因子就是IL-10。有 研究显示， IL-10产量增多可提高李斯特菌感染易感性；一 旦炎性反应被控制， IL-10对减缓炎性反应有重要意义。由 不同数量的 Ｔ 淋巴细胞、Ｂ 淋巴细胞、巨噬细胞和树突 状细胞产生的IL-10 ，其最重要的作用是抑制免疫系统的多 种免疫细胞产生细胞因子
李斯特菌
武汉大学人民医院新生儿科 方成志
李斯特菌
• 李斯特氏菌属(Listeria)早在20世纪初即被发 现，它共有7个菌种，革兰氏染色阳性。其 中单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes，简称单增李氏菌) ，是唯 一能引起人类疾病的，也是一种人畜共患 的病原菌。
特点
短小的革兰阳性无芽孢杆菌
发病机制
李斯特菌主要毒力因子为一个具有成孔蛋白特性的李斯特 菌溶血素( LLO)、肌动蛋白聚合蛋白和一个依赖锌的金属 蛋白酶 LLO是产单核细胞李斯特菌的重要毒力因子,由HLY 基因编 码。其相对分子质量为6000，属于胆固醇依赖细胞溶素家 族，参与产单核细胞李斯特菌一级和 次级吞噬小体的逃离 产单核细胞李斯特菌的致病性与 LLO 密切相关，具有LLO 的产单核细胞李斯特菌有致病性，无LLO 则无致病性 研究表明 LLO是一个多功能的毒力因子，能引起宿主细胞 诸多反应，如细胞增殖、黏膜细胞外渗作用、巨噬细胞中 细胞因子的表达、树突状细胞的凋亡、磷脂代谢及引起机 体产生免疫反应等
诊断
• 外周血血象增高，脑脊液特点 • 血和脑脊液培养阳性可确诊 • 血清学检查，双份血清抗体效价递升可协助诊断，但该菌 抗原与葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌有共同抗原可发生交 叉反应，故其诊断价值有限 • PCR检测脑脊液中该菌有助于辅助诊断
治疗
• 对青霉素、氨苄西林、庆大霉素、链霉素氯霉素喹诺酮类、 利福平、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑)等均敏感。 • 氨苄西林或青霉素与氨基糖苷类抗生素联合应用有协同作 用 • 妥布霉素与庆大霉素不易透过血脑屏障，故不易单独使用 • 利福平易透过血脑屏障，且对该菌作用强 • 复方磺胺甲唑对李斯特菌有体外杀菌作用，对青霉素过敏 者可选用 • 头孢菌素对李斯特菌脑膜炎无效（由于 LM 细胞膜上存在至少 5
生李斯特菌是一种人畜共患病的病原菌。
单核细胞增生李斯特菌 L.monocy togenes
英诺克李斯特菌 L.innocua
单增李斯特菌 威尔斯李斯特菌 L.welshimei
李斯特菌
西尔李斯特菌 L.seeligeri
格氏李斯特菌 L.grayi
默氏李斯特菌 L.murrayi
来源及传播途径
单增李斯特氏菌广泛存在于自然界中，不易被冻融，能耐 受较高的渗透压，在土壤、地表水、污水、废水、植物、 青储饲料、烂菜中均有该菌存在，所以动物很容易食入该 菌，并通过口腔-粪便的途径进行传播