抗癫痫药物血药浓度与疗效关系分析_张勇

统 计 学 意 义 （χ2=26.23，P＜0.01），而 与 大 于 40 μg/mL 组 比较，差异无统计学意义（χ2=0.007，P＞0.05）。见表 1。而 DPH 组由于数据较少无法比较。 2.3 抗癫痫药联合使用情况 抗癫痫药联合使用共计 12 例（3.6%），均为 VPA 与 CBZ 联 合 使 用 病 例 。其 中 2 例仅 CBZ 低于有效浓度范围，3 例仅 VPA 低于有效浓 度范围，4 例 2 种药物的浓度均低于有效浓度。 3讨 论 3.1 从统计结果可以看出，332 例（342 例次）患者中有 189 例服用 VPA，占 56.9%；服用 CBZ 108 例，占 32.5%； PB 和 DPH 使用病例较少。说明 VPA、CBZ 仍是临床主要 使用的抗癫痫药物；其他一些新制剂如奥卡西平、拉莫 三嗪、托吡酯、左乙拉西坦也在逐渐应用于临床。342 例 次 血 药 浓 度 监 测 结 果 中 低 于 有 效 浓 度 66 例 次 ， 占 19.3%；高于有效浓度 48 例次，占 14.0%。说明 33%左 右 的患者血药浓度控制得并不理想。而其中使用 VPA 的患 者 中 ，40%左 右 的 患 者 血 药 浓 度 控 制 得 并 不 理 想 。 治 疗 药物监测对抗癫痫治疗可以起到一种补充作用，其改 变了医生治疗癫痫主要采用经验疗法而缺乏严格科学 依据的弊端。监测血药浓度能够发现并调整由于药代动 力学的个体差异所造成的药效学方面的差异，同时也可 了解患者服药的依从性，在一定程度上发现并纠正由于 患者的依从性问题或药物的生物利用度不同所造成的 处方剂量和药效学间的不一致[8]。 3.2 从血药浓度测定结果与疗效观察比较发现， 在有 效的血药浓度范围内 VPA 对癫 痫 的 控 制 率 为 77.8%， 与 低 于 有 效 浓 度 范 围 组 比 较 存 在 显 著 差 异 ；CBZ 达 到 51.3%，与低于有效浓度组比较存在显著差异；PB 达到 55.6%，与低于有效浓度 组 比 较 存 在 显 著 差 异 ；而 PHT 由 于 数 据 较 少 无 法 比 较 。 由 此 可 以 认 为 ，VPA 、CBZ 、PB 的血药浓度在有效浓度范围内，其治疗癫痫的疗效是肯 定的。
1（5.9） 2（100.0）
9（25.0） 11（10.2）
3（9.1） 3（20.0） 11（14.5） 2（40.0） 3（25.0） 3（11.1） 1（12.5） 0（0.0） 8（47.1） 0（0.0）
7（19.4） 84（77.8） 26（78.8）
1（6.7） 39（51.3） 2（40.0）
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表 1 4 种药物各血药浓度间疗效比较[n（%）]
药物 （例次）
血药浓度 （μg/mL）
n
无效
有效
显效
控制
总有效
VPA （177）
CBZ （96）
PB （47）
DPH （22）
＜50 50~100 ＞100 ＜4 4~12 ＞12 ＜10 10~40 ＞40 ＜10 10~20 ＞20
36
12（33.3）
作 者 简 介 ：张 勇 （1970- ），男 ，甘 肃 武 威 人 ，主 治 医 师 ，主 要 从 事 神 经 外 科 临 床 工 作 ；E-mail ：867150917@qq.com 。 通 讯 作 者 ： 刘 光 斌 （E-mail ：jgyylgb@sina.com ）。
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现代医药卫生 2015年7月15日 第31卷 第13期 J Mod Med Health，July 15，2015，Vol.31，No.13
抗癫痫药物血药浓度与疗效关系分析
张 勇 1，刘光斌 2（1. 嘉峪关市第一人民医院，甘肃 735100；2. 酒钢医院，甘肃 嘉峪关 735100）
【摘 要】 目的 通过血药浓度监测分析抗癫痫药物临床疗效与血药浓度之间的关系，为临床个体化合理用药提
供依据。 方法 采用高效液相色谱法对 2012 年 1 月至 2014 年 12 月收治的 332 例（342 例次）癫痫患者进行血药浓度监
注：与同药物小于 50 μg/mL 组比较，χ2=106.71，aP＜0.01；与同药物小于 4 μg/mL 组比较 ，χ2=10.29，bP＜0.01；与 同 药 物 小 于 10 μg/mL 组 比 较 ，χ2=26.23， cP＜0.01。
联合用药情况、用药间隔、初次用药时间、末次用药时 间、采血时间、患者癫痫发作及控制情况、不良反应发 生情况等。 1.2.2 疗效评价 参照中华医学会第 1 届全国癫痫病 学术会议制 定 的 四 级 疗 效 判 定 标 准 ，即 （1）控 制 ：无 发 作；（2）显效：发作频率减少 75%~＜100%；（3）有效：发作 频率减少 50%~＜75%；（4）无效：发作频率减少小于 50%。 总 有 效 率=（控 制 例 数+显 效 例 数+有 效 例 数 ）/总 例 数× 100%。药物的有效性判断是在入组后 3 个月进行观察。 1.3 统 计 学 处 理 应 用 SPSS13.0 统 计 软 件 进 行 数 据 处理，计数资料以率表示，采用 χ2 检验。P＜0.05 为差异 有统计学意义。 2结 果 2.1 4 种药物血药浓度监测结果比较 VPA 的血药浓 度在有效浓度范围内 108 例 次 （61.0%），低 于 有 效 浓 度 36 例 次 （20.3%），高 于 有 效 浓 度 33 例 次 （18.6%）；CBZ 的 血 药 浓 度 在 有 效 浓 度 范 围 内 76 例 次 （79.2%），低 于 有效浓度 15 例次（15.6%），高于有效浓度 5 例次（5.2%）； PB 的 血 药 浓 度 在 有 效 浓 度 范 围 内 27 例 次 （57.4%）， 低 于 有 效 浓 度 12 例 次 （25.5%），高 于 有 效 浓 度 8 例 次 （17.0% ）；DPH 的 血 药 浓 度 在 有 效 浓 度 范 围 内 17 例 次 （77.3%），低于有效浓度 3 例次（13.6%），高于有效浓度 2 例次（9.1%）。 2.2 4 种药物各血药浓度间疗效比较 VPA 组中，50~ 100 μg/mL 血药浓度组总有效率与小于 50 μg/mL 血药 浓 度 组 比 较 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （χ2=106.71 ，P＜0.01）， 而 与大于 100 μg/mL 血药浓度组比较，差异无统计学意义 （χ2=0.99，P＞0.05）；CBZ 组 中 ，4~12 μg/mL 血 药 浓 度 组 总 有 效 率 与 小 于 4 μg/mL 组 比 较 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （χ2=10.29，P＜0.01），而与大于 12 μg/mL 组比较，差异无 统计学意 义 （χ2=0.007，P＞0.05）；PB 组 中 ，10~40 μg/mL 血药浓度组总有效率与小于 10 μg/mL 组比较，差异有
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测，并对其相应的疗效关系进行分析。 结果 在有效的血药浓度范围内，各类药物对癫痫的控制率分别如下：丙戊酸钠
（VPA）为 77.8%，卡马西平（CBZ）为 51.3%，苯巴比妥（PB）为55.6%，苯妥英钠为 47.1%。4 种药物有效血 药浓度范围的总有
效 率 均 高 于 其 他 血 药 浓 度 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （P＜0.01）。 结 论 血 药 浓 度 监 测 是 指 导 癫 痫 治 疗 的 重 要 指 标 ，VPA、CBZ、
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嘉峪关市第一人民医院和酒钢医院门诊或住院患者共 332 例，其中男 226 例，女 106 例；年龄 0.5~14.0 岁 150 例（45.2%），＞14～60 岁 143 例（63.2%），＞60~81 岁 39 例 （11.7%）。患 者 均 以 药 品 说 明 书 常 规 剂 量 给 药 ，在 下 次 给药前抽取血样，监测血药浓度谷值。共监测 342 例次 癫痫患者的血药浓度，其中 VPA 177 例次，CBZ 96 例次， PB 47 例次，DPH 22 例次。上述患者均为口服用药，排除 其他给药途径的患者。抗癫痫药联合使用共计 12 例，因 比例较小，联合使用干扰因素较多，在疗效评价时暂不 列入。 1.2 方法 1.2.1 采血时间及方法 在患者血药浓度达稳态后，抽 取清晨空腹静脉血 2 mL 于无抗凝剂的普通采血管中， 避 免 溶 血 ，分 离 血 清 后 按 高 效 液 相 色 谱 法[4-7]测 定 药 物 的谷浓度，并记录患者的性别、年龄、体质量、药品名称、
0（0.0） 15（55.6） 5（62.5）
0（0.0） 8（47.1）
0（0.0）
24（66.7） 105（97.2）a 32（97.0） 11（73.3） 65（85.5）b 5（100.0）
8（66.7） 25（92.6）c 8（100.0）
0（0.0） 17（100.0） 2（100.0）
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症等，从而减轻家长和患儿的心理压力。 患儿使用利尿药、降压药和抗生素后也可出现很多
不良反应，因此，在患儿护理治疗过程中应及时观察患 儿病情，以减少患儿用药后可能出现的不良反应。在患 儿出院后要及时复诊，每周到医院复查尿常规、肾功能、 血沉和补体液 1 次，病程 2 个月后改为每月 1 次，随访 时间一般为 6 个月。一般在患儿病情稳定半年，尿沉渣 12 h 计数（Addis 计数）正常后才可恢复正常活动。向患 儿家长强调预防该病的关键是预防感冒，一旦出现呼吸 道感染，皮肤感染要及时到医院就诊。要求患儿家长指 导患儿锻炼身体，以增强患儿体质。要每天注意身体保 暖，以避免或减少上呼吸道感染发生，从而避免患儿再 次出现肾小球肾炎[10]。
108
3（2.8）
33
1（3.0）
15
4（26.7）
76
11（14.5）
5
0（0.0）
12
4（33.3）
27
2（7.4）
8
0（0.0）
3
3（100.0）
17
0（0.0）
2
0（0.0）
8（22.2） 10（9.3）
3（9.1） 7（46.7） 15（19.7） 1（20.0） 5（41.7） 7（25.9） 2（25.0） 0 （0.0）
PB 在治疗癫痫时，只要能维持有效的血药浓度，其疗效是可观的。
【关键词】 抗惊厥药/血液； 数据说明，统计； 抗癫痫药； 血药浓度
doi：10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.041
文献标识码： B
wenku.baidu.com
文章编号： 1009-5519（2015）13-2029-03
癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑功能障碍， 其在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病。近年来 由 于 人 口 老 龄 化 ，老 年 人 群 发 病 率 也 出 现 上 升 趋 势[1]。 我国最新流行病学资料显示：我国癫痫患病率为 7‰， “活动性癫痫”患病率为 4.6‰，据此估计我国约有 900 万 癫 痫 患 者 ，“活 动 性 ”癫 痫 约 600 万[2]。药 物 治 疗 是 抗 癫 痫 的 首 选 方 法 。 [1，3] 目 前 国 内 比 较 常 用 的 药 物 有 丙 戊 酸 钠 （VPA）、 卡 马 西 平 （CBZ）、 苯 妥 英 钠 （DPH）、 苯 巴 比 妥（PB）等，这些药物服用周期较长，治疗窗窄，毒 性较 大且有效剂量存在明显的个体差异，如果仅凭经验用 药，较难达到理想治疗效果。因此，现对涉及上述 4 种 药物的 332 例血药浓度监测结果与疗效进行分析 ，为 临床安全合理使用抗癫痫药物提供参考依据。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取 2012 年 1 月 至 2014 年 12 月 在