人类白细胞抗原(HLA)系统

组织抗原 ( tissue antigen )。
组织相容性抗原：引起移植物排斥反应的抗原。
主要组织相容性抗原 （major Histocompatibility antigen ） 次要组织相容性抗原 （minor Histocompatibility antigen ）

主要组织相容性系统 ：
-- Mac抗原。 1962年 Van Rood 建立了 HLA 抗血清集群分析
方法，成功地检出 HLA-BW4和 HLA-BW6
白细胞抗原，开拓了白细胞血型分型的 道路。
混合淋巴细胞反应 （mixed lymphocyte reaction ,MLR ) 混合淋巴细胞培养分型 （mixed lymphocyte culture, MLC ) 预致敏淋巴细胞分型 （primed lymphocyte typing ,PLT ) 细胞介导的淋巴细胞毒反应 （cell-mediated lymphotoxicity ,CML )
A分子的主要生物功能
参与对抗原处理、运输及抗原递呈
MHC的限制作用
参与对免疫应答的遗传控制 诱导自身或同种淋巴细胞反应 参与T细胞分化过程 参与T细胞应答
HLA的临床实际应用
HLA 系统与输血
HLA 检测与器官移植
HLA 与肿瘤的关系
HLA 与疾病的关联 HLA 与亲子鉴定和个体识别的关系 HLA 与人类研究

连锁不平衡（linkage disequilibrium）
指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经 常在一起出现，其单倍型频率（实际检测数值）比理论数值 （各种等位基因频率的乘积）要显著增高，而另一些基因又较 少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡

基因频率
是指某一特定等位基因与该基因座位中全部等位基因 总和的比例。

HLA-Ⅱ类基因区 DR 亚区
DQ 亚区
DP
亚区
DNA 亚区
DOB 亚区 DM 亚区
HLA分子分布
经典HLA-Ⅰ类分子 有核细胞表面
HLA-Ⅱ 类抗原分子 抗原递呈细胞 （antigen presenting cell ，APC）
HLA的遗传特点
有关名称的含义 HLA单倍型 （HLA haplotype） 连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合 称为HLA单倍型。
人类白细胞抗原（HLA）系统
Human Leucocyte Antigen
概
述
HLA抗原：即人类白细胞抗原，是糖蛋白抗原。 （ Human Leucocyte Antigen ) HLA又被称为组织相容性抗原，
（ Histocompatibility antigen )，
移植抗原（transplantation antigen )
经典Ⅰ类基因区（HLA-Ⅰa）： HLA-A、B、C 。 非经典Ⅰ类基因区（HLA-Ⅰb）： HLA-E、F、C 。 假基因区 HLA-H、J、L、K、X 。 MIC基因（MHC class I chain-related ，MIC） MICA、MICB、MICC、MICD、MICE 。
（major Histocompatibility system MHS ） 能引起快而强排斥应答的抗原系统。 主要组织相容性复合体：编码 MHS 的基因群。 （ major Histocompatibility complex ,MHC )

HLA系统的发现及发展
1958年 Dausset 发现了人类第一个白细胞抗原

HLA基因型 （HLA genotype） HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为 HLA基因型，即该个体内两条染色体上的HLA等位 基因组合格局。 HLA表型 （HLA phenotype） 某一个体HLA抗原特异性型别称为HLA表型。





HLA的遗传特点 单体型遗传 由于HLA是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染 色体上的等位基因很少发生同源染色体之间的交换。当亲代 的遗传信息传给子代时，HLA单体型作为一个完整的遗传单 位由亲代传给子代。 多态性遗传 多态性（polymorphism ）是指在一随机婚配的群体中 中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可编码两种 以上的产物。 共显性遗传 每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性 基因，也无等位基因排斥现象。 复等位基因 在同一基因位点存在两个以上的基因。 由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因 型可达108


连锁不平衡现象的可能原因
某些单体型可能具有选择优势 群体迁移和混杂 基因随机漂移 近亲繁殖


人类白细胞抗原检测技术
HLA蛋白质水平分型方法 微量淋巴细胞毒试验 纯合子分型细胞（HTC）分型 预处理淋巴细胞分型（ PLT）

HLA的分子生物学检测 PCR为基础的基因分型
人类白细胞抗原结构

主要组织相容性复合体（ MHC )
根据功能和产物结构的不同，MHC可分成三组

经典HLA基因 免疫功能相关基因

免疫无关基因
主要组织相容性复合体区域结构的特点

免疫功能相关基因最集中、最多
基因密度最高
多态性最丰富
与疾病关联最密切
HLA基因座的组成
HLA-Ⅰ类基因区