他汀类药物多效性及应用进展
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成， 减少 Ｎ Ｏ的灭活 ， 从 而介导 血管舒 张 ， 抑 制平 滑肌 细胞 增殖 和迁移 ， 并抑制炎症细胞 向血管 内皮趋化及血小板 的黏 附聚集 ，
甘油三酯 ， 是 目前 临床上 广泛应用 的降脂药 物。２ ０世纪 ８ ０年代
一
系列大规模 的临床试验 的结果相 继证 明 ： 他 汀类 药物 可 以明
显降低心血管事件 的发生率和病死率 ， 在冠 心病 的一级 、 二级预
防 中有着重要 的作用 ， 是 目前治疗 冠心病 最有 效 的治疗 药物之
一
。
随着他汀类药物临床 应用及研 究 的不 断深 入 ， 人们 发现他
汀类药物产生 的获益远 大于降脂 作用本 身 ， 并 且 观察到 使用他 汀在其降脂作用 尚未显 现时 即可产生获 益 ， 提示他 汀有 独立 于 降脂作用之外 的其他 作用 ， 称之 为他 汀类药 物 的多效 性 （ Ｐ ｌ ｅ ｉ ｏ ．
［ １ ７ ］Ｐ ｉ ｆ ｅ ｔ ｏ Ｍ ． Ｄ ｉ ｓ ｓ ｅ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ｏ ａ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｃ ｈ ｉ ｍ Ａ ｅ ｔ ａ ，
２ ０ ０ ４， ３ ４ ４（ １— ２ ） ： １ ３
他 汀类药物 多效性及应 用进展
林 毅
（ 天津市武清 区人 民医院 内五科
［ 关键词 ］ 他汀类药物 多效性 进展
天津武清
３ ０ １ ７ ０ ０ ）
发生的主要机制之一。 １ ． ２ 抗氧化作用 他 汀类药 物通过阻 断 Ｒ ｈ ｏ家族 的小三磷 酸 鸟苷 （ Ｇ Ｔ Ｐ ） 结合蛋 白活性 ， 通过下 调产 生氧 自由基 的酶和上 调 抗氧 自由基的酶 之 活性 ， 减少 血管 氧 自由基 含量 ； 同时 在信 使 Ｒ Ｎ Ａ（ ｍ Ｒ Ｎ Ａ） 和蛋 白质水平 上调过 氧化 氢酶 、 对 氧磷 酶等抗 氧 化酶 的活性 ， 从而发挥其抗 氧化作用。 １ ． ３ 改善血 管 内皮功 能 降脂 作用 本身 可 以改善 内皮 功 能 ， Ｂ ｅ ｌ ｌ 等 发 现研究 发现 阿托伐他 汀 ８ ０ ｍ ｇ治疗后 ２ ４小时 内 内
ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ２ ４ ａ ｎ ｄ ３ ４ ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ｐ ｇ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｅ ｕ ｒ Ｊ Ｏ ｂ ｓ ｔ ｅ ｔ Ｇ ｙ ｎ ｅ ｃ ｏ ｌ
Ｒｅ ｐ ｒ ｏ ｄ Ｂｉ ｄ， ２ ０ ０ ３， １ ０ ７： ２ ４ —２ ７
［ 中图分类号］ Ｒ ９ ［ 文献标识码］ Ａ
［ 文章编号 ］ ２ ０ ９ ５— ２ ６ ９ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４— ４ ９ ０— ０ ２
他 汀类 药 物 （ Ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｓ ） 即 ３一羟 基 ３一甲基 戊 二 酰 辅 酶 Ａ （ Ｈ ＭＧ Ｃ ｏ Ａ） 还原酶抑制 剂 ， 通过阻 断 Ｈ ＭＧ Ｃ Ｏ Ａ转 变为胆 固醇 的前体 甲羟戊 酸 ， 并 反馈 性 激 活肝 脏低 密 度脂 蛋 白受体 （ Ｌ Ｄ ． Ｌ Ｒ ） ， 使得胆 固醇的合成 减少 ， 清 除增加 ， 从 而显 著降 低血 清总 胆固醇 （ Ｔ ｏ ｔ ａ ｌ Ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ，Ｔ Ｃ） 及低 密 度脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｌ Ｄ Ｌ— Ｃ ） 浓度 ， 另外 ， 通 过抑制肝细胞合成 载脂 蛋白 Ｂ一１ ０ ０ ， 从而降低
国基层医药 ， ２ ０ １ ２， １ ９ （ ８ ）： １ １ ６ ３ （ ２ ０ １ ３—０ ４— ２ ３ 收稿 ） （ 岳静玲 编辑）
［ １ ６ ］刘艳娟． 低分 子肝素治疗早发型重度 子痫前期疗 效的研究 ［ Ｊ ］ ． 河
北医药 ， ２ ０ １ １ ， ３ ３ （ １ ５ ） ： ２ ３ １ ９
皮功能 即可得到改善 ， 提示 他汀类改 善 内皮 功能 的作用 可以发 生在血清胆 固醇降低 之前 ， 推测可 能有其 他机制 发挥作 用 。随 后 的研究发现 ， 他汀类药物 的此类作 用是通 过抑制 异戊二 烯类 的合成 ， 上调 内皮型一 氧化氮合 酶 （ ｅ Ｎ Ｏ Ｓ ） 的表 达及其 活性 ， 增 加 内皮细胞 中 Ｎ Ｏ的合 成 ； 并抑 制 内皮 细胞 中超 氧 阴离子 的生
４ ９ ０・
河北联合大学学报 （ 医学版 ） ２ ０ １ ３年 ７月第 １ ５卷第 ４期
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｈｅ ｉ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ） ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ ｌ ｙ ， １ ５ （ ４ ）
从 而发挥 改善 内皮 功能 的作用 。临床研究 表 明， 他汀 类药 物
可显 著改 善高 血压 患者 动脉内皮功能 ， 与胆 固醇 （ Ｔ Ｃ ） 和低密度
Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ ） 水 平的下降无相关性 Ｊ 。 ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｃ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ） ” 。现已发现和证 实 的作 用包括 改善血 管 内皮 功 脂蛋 白胆 固醇 （ １ ． ４ 阻断神经内分泌 的过度激活 在 起搏器介导 的动物心 力 能、 抗炎 、 抗 氧化 、 稳定斑块 、 修饰心肌重构 、 改善凝血功 能 、 减少 他 汀类 药物 能显著 降低 肾交 感神 经 神经 内分泌激 活 、 刺激内皮祖细胞分化 、 减少骨质 吸收及抗 肿瘤 衰竭模 型的实验中观察到 ，
［ １ ８ ］刘青云 ， 吴紫玉 ， 徐 成康． 低分子肝 素治疗产科弥 漫性血管 内凝血
的临床分析［ Ｊ ］ ． 浙江 临床 医学 ， ２ ０ １ １ ， １ ３ （ １ １ ） ： １ ２ ２ ２ ［ １ ９ ］刘佩瑜． 低分子肝素在妊 娠中晚期羊水过少 治疗中 的应 用［ Ｊ ］ ． 中
甘油三酯 ， 是 目前 临床上 广泛应用 的降脂药 物。２ ０世纪 ８ ０年代
一
系列大规模 的临床试验 的结果相 继证 明 ： 他 汀类 药物 可 以明
显降低心血管事件 的发生率和病死率 ， 在冠 心病 的一级 、 二级预
防 中有着重要 的作用 ， 是 目前治疗 冠心病 最有 效 的治疗 药物之
一
。
随着他汀类药物临床 应用及研 究 的不 断深 入 ， 人们 发现他
汀类药物产生 的获益远 大于降脂 作用本 身 ， 并 且 观察到 使用他 汀在其降脂作用 尚未显 现时 即可产生获 益 ， 提示他 汀有 独立 于 降脂作用之外 的其他 作用 ， 称之 为他 汀类药 物 的多效 性 （ Ｐ ｌ ｅ ｉ ｏ ．
［ １ ７ ］Ｐ ｉ ｆ ｅ ｔ ｏ Ｍ ． Ｄ ｉ ｓ ｓ ｅ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ｏ ａ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｃ ｈ ｉ ｍ Ａ ｅ ｔ ａ ，
２ ０ ０ ４， ３ ４ ４（ １— ２ ） ： １ ３
他 汀类药物 多效性及应 用进展
林 毅
（ 天津市武清 区人 民医院 内五科
［ 关键词 ］ 他汀类药物 多效性 进展
天津武清
３ ０ １ ７ ０ ０ ）
发生的主要机制之一。 １ ． ２ 抗氧化作用 他 汀类药 物通过阻 断 Ｒ ｈ ｏ家族 的小三磷 酸 鸟苷 （ Ｇ Ｔ Ｐ ） 结合蛋 白活性 ， 通过下 调产 生氧 自由基 的酶和上 调 抗氧 自由基的酶 之 活性 ， 减少 血管 氧 自由基 含量 ； 同时 在信 使 Ｒ Ｎ Ａ（ ｍ Ｒ Ｎ Ａ） 和蛋 白质水平 上调过 氧化 氢酶 、 对 氧磷 酶等抗 氧 化酶 的活性 ， 从而发挥其抗 氧化作用。 １ ． ３ 改善血 管 内皮功 能 降脂 作用 本身 可 以改善 内皮 功 能 ， Ｂ ｅ ｌ ｌ 等 发 现研究 发现 阿托伐他 汀 ８ ０ ｍ ｇ治疗后 ２ ４小时 内 内
ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ２ ４ ａ ｎ ｄ ３ ４ ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ｐ ｇ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｅ ｕ ｒ Ｊ Ｏ ｂ ｓ ｔ ｅ ｔ Ｇ ｙ ｎ ｅ ｃ ｏ ｌ
Ｒｅ ｐ ｒ ｏ ｄ Ｂｉ ｄ， ２ ０ ０ ３， １ ０ ７： ２ ４ —２ ７
［ 中图分类号］ Ｒ ９ ［ 文献标识码］ Ａ
［ 文章编号 ］ ２ ０ ９ ５— ２ ６ ９ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４— ４ ９ ０— ０ ２
他 汀类 药 物 （ Ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｓ ） 即 ３一羟 基 ３一甲基 戊 二 酰 辅 酶 Ａ （ Ｈ ＭＧ Ｃ ｏ Ａ） 还原酶抑制 剂 ， 通过阻 断 Ｈ ＭＧ Ｃ Ｏ Ａ转 变为胆 固醇 的前体 甲羟戊 酸 ， 并 反馈 性 激 活肝 脏低 密 度脂 蛋 白受体 （ Ｌ Ｄ ． Ｌ Ｒ ） ， 使得胆 固醇的合成 减少 ， 清 除增加 ， 从 而显 著降 低血 清总 胆固醇 （ Ｔ ｏ ｔ ａ ｌ Ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ，Ｔ Ｃ） 及低 密 度脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｌ Ｄ Ｌ— Ｃ ） 浓度 ， 另外 ， 通 过抑制肝细胞合成 载脂 蛋白 Ｂ一１ ０ ０ ， 从而降低
国基层医药 ， ２ ０ １ ２， １ ９ （ ８ ）： １ １ ６ ３ （ ２ ０ １ ３—０ ４— ２ ３ 收稿 ） （ 岳静玲 编辑）
［ １ ６ ］刘艳娟． 低分 子肝素治疗早发型重度 子痫前期疗 效的研究 ［ Ｊ ］ ． 河
北医药 ， ２ ０ １ １ ， ３ ３ （ １ ５ ） ： ２ ３ １ ９
皮功能 即可得到改善 ， 提示 他汀类改 善 内皮 功能 的作用 可以发 生在血清胆 固醇降低 之前 ， 推测可 能有其 他机制 发挥作 用 。随 后 的研究发现 ， 他汀类药物 的此类作 用是通 过抑制 异戊二 烯类 的合成 ， 上调 内皮型一 氧化氮合 酶 （ ｅ Ｎ Ｏ Ｓ ） 的表 达及其 活性 ， 增 加 内皮细胞 中 Ｎ Ｏ的合 成 ； 并抑 制 内皮 细胞 中超 氧 阴离子 的生
４ ９ ０・
河北联合大学学报 （ 医学版 ） ２ ０ １ ３年 ７月第 １ ５卷第 ４期
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｈｅ ｉ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ） ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ ｌ ｙ ， １ ５ （ ４ ）
从 而发挥 改善 内皮 功能 的作用 。临床研究 表 明， 他汀 类药 物
可显 著改 善高 血压 患者 动脉内皮功能 ， 与胆 固醇 （ Ｔ Ｃ ） 和低密度
Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ ） 水 平的下降无相关性 Ｊ 。 ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｃ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ） ” 。现已发现和证 实 的作 用包括 改善血 管 内皮 功 脂蛋 白胆 固醇 （ １ ． ４ 阻断神经内分泌 的过度激活 在 起搏器介导 的动物心 力 能、 抗炎 、 抗 氧化 、 稳定斑块 、 修饰心肌重构 、 改善凝血功 能 、 减少 他 汀类 药物 能显著 降低 肾交 感神 经 神经 内分泌激 活 、 刺激内皮祖细胞分化 、 减少骨质 吸收及抗 肿瘤 衰竭模 型的实验中观察到 ，
［ １ ８ ］刘青云 ， 吴紫玉 ， 徐 成康． 低分子肝 素治疗产科弥 漫性血管 内凝血
的临床分析［ Ｊ ］ ． 浙江 临床 医学 ， ２ ０ １ １ ， １ ３ （ １ １ ） ： １ ２ ２ ２ ［ １ ９ ］刘佩瑜． 低分子肝素在妊 娠中晚期羊水过少 治疗中 的应 用［ Ｊ ］ ． 中