糖肽类、恶唑烷酮类与氨基糖苷类抗菌药

临床应用
O 万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包 括伴发的菌血症
O 复杂性和非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 O 社区获得性肺炎 O 院内获得性肺炎
用法用量
口服生物利用度高，组织分布好，受肾功能影响小， 肾功能不全无需调整剂量
临床应用注意事项
O 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻 、头痛、恶心，85%的不良事件为轻至中 度，可能会出现血小板减少，多与疗程相 关(通常疗程均超过2周)，有发生骨髓抑制 报道，停药后可恢复
药代动力学
O 万古霉素 口服不吸收，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢 ，血清蛋白结合率55%，半衰期短，4-6h。能 迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易 穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位
O 普通血液透析不能清除万古霉素，但高通量的 血透能够清除，连续4h的透析可清除10%60%；持续的血液超滤也能清除万古霉素。因 此，血液透析患者使用万古霉素时要根据谷浓 度给予维持量。
糖肽类、恶唑烷酮类 及氨基糖苷类药物
糖肽类抗菌药物
本院品种
O 1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离 得到的一种糖肽类抗生素——万古霉素，目前 临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品。
万古霉素 稳可信 500mg
去甲万古霉素 （国产）
万迅400mg
替考拉宁 他格适200mg 加立信200mg
抗菌谱
O 需氧的和兼性的革兰阳性致病菌： 屎肠球菌（万古霉素耐药的菌株） 金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株） 链球菌（包括对青霉素耐药的菌株）
药代动力学
O 血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性 ，口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血 浆峰浓度，绝对生物利用度约为100%，口服或 静脉给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑 进食时间。给药后药物快速分布于灌注良好的 组织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障；以尿 、粪途径排泄，透析可加快清除
O 腹透不能清除，但也有报道连续透析15h以上 可清除相当所给剂量40%。
O 替考拉宁 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%，半 衰期长，可达168h，血清蛋白结合率9095%，能迅速分布到组织中，尤其是皮肤和 骨，随后是肾、支气管、肺，肾上腺达到很 高的浓度，分布较万古霉素广，在胆汁中也 有浓度，也较难透过血脑屏障
儿 童
Q6h 4周以下：初始剂量
15mg/kg，此后 < 1周者 10mg/kg Q12h
1624mg/kg/日， 分2-3次静滴
负荷剂量10mg/kg Q12h 给药3次，维持量 中度感 染6mg/kg QD，重度感染 10mg/kg QD
1-4周者 10mg/kg Q8h
•肾功能不全患者剂量调整
三重作用机制
O 抑制细菌细胞壁的合成 O 影响细菌细胞膜的通透性 O 抑制细菌胞浆中RNA的合成
O 革兰阳性菌的细胞壁是由一厚的肽聚糖层构成； 而革兰阴性菌在一薄的肽聚糖层外面还有一完 整的细胞外膜，可以阻止糖肽类抗生素渗透到 肽聚糖层
O 因此，这类抗生素仅对革兰氏阳性菌有效
抗菌谱
O 革兰阳性球菌 葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属 O 革兰阳性杆菌 棒状杆菌、产单核细胞李斯特菌 O 革兰阳性厌氧菌 艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸 杆菌属、乳酸杆菌属
临床应用
O 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧 西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎 链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患 者的严重革兰阳性菌感染。
O 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 O 口服万古霉素用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭
菌所致伪膜性肠炎患者。
O 持续性非卧床腹膜透析相关腹膜炎、血管导管 类败血症等首选万古霉素。
2.肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群 Nhomakorabea 患者3.合用其他耳、肾毒性药物患者
O 万古霉素给药后3-4个维持剂量时监测血药 浓度，采血时间为下一次给药前30min
恶唑烷酮类
作用机制
O 利奈唑胺
是继磺胺和喹诺酮后，第三类合成抗菌药 阻止形成70S始动复合物，影响细菌蛋白质合 成起始阶段，从而抑制蛋白质合成。其它抑制 蛋白质合成的抗生素主要是抑制细菌蛋白的延 长合成，与利奈唑胺的机制不同。所以，利奈 唑胺和其它类别抗生素几乎没有交叉耐药
主要经肾脏排泄
万古霉素
去甲万古霉素
替考拉宁
Ccr
剂量
(ml/min)
Ccr
剂量
(ml/mi
n)
Ccr
剂量
(ml/mi
n)
50-80
每1-3日 50-85 1000mg
每0.5-1 日 800mg
40-60
QOD或 1/2剂量 QD
10-50 <10
每3-7日 10-50 1000mg
每7-14日 5-10 1000mg
征”
率也较万古霉素低，神经系统头痛头晕，
（应控制输液速度，缓慢静滴，不能肌 听力丧失，前庭功
1g>1h）
注
能紊乱
避免与其他具有肾毒性药物联用，监测肾功能，有条件时万 古霉素宜进行血药浓度监测
万古霉素血药浓度监测
O 万古霉素血药谷浓度宜控制在10-20mg/L ，至少要保持在10mg/L以上以避免发生耐 药
每1-2.5 <40 日 800mg
每6-13日 800mg
3日1次常 规剂量或 者1/3剂 量QD
临床应用注意事项
万古霉素
去甲万古霉素
替考拉宁
耳毒性，肾毒性较 耳毒性，肾毒性要 不良反应较万古霉
大，静滴速度过快 较万古霉素轻，发 素少，肾毒性较小，
可引起“红人综合 生红人综合症的几 可能有血小板减少，
O 对由MRSA引起的心内膜炎、骨髓炎、脑 膜炎、HAP等复杂性感染其谷浓度应达到 15-20mg/L，以保证达到治疗目标及提高 临床有效率
O 严重金黄色葡萄球菌感染治疗成败与万古 霉素血药谷浓度高低有关
建议常规作万古霉素血药浓度监测的适应证 患者：
1.应用大剂量万古霉素来维持血药谷浓度在 15-20mg/L并且长疗程患者
•用法用量
万古霉素
口服吸收不良
去甲万古霉素
替考拉宁
中度感染 负荷剂量400mg，
成 人
7.5mg /kg Q6h 或 15mg/kg Q12h
0.8-1.6g/日， 分2-3次静滴
此后200mg QD 重度感染 负荷剂量400mg Q12h 给药3次，维持量
400mg QD
4周以上：10mg/kg，