肝纤维化的检测
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目前，有关LN对诊断肝纤维化的价值仍有争 议，其诊断敏感性不及Col Ⅳ和PⅢNP。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
Part3. Ⅲ型前胶原N端肽
PⅢNP是PCⅢ在细胞外形成原胶原前，被相关 酶切下后进入血循环的氨基端尾肽。完整的PⅢNP 主要通过窦状隙内皮细胞受体介导的内吞作用被清 除，故胶原代谢活跃及肝功能损伤时，血清PⅢNP 升高，PⅢNP被视为肝纤维化生成的血清学指标。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
PⅢNP的含量可以有效地区别轻型与中/重型慢 性肝炎，提示活动性肝纤维化，是反映慢性肝纤维 化活动性和程度的指标。长期随访血清PⅢNP含量 能判定慢性肝病的预后。对原发性胆汁性肝硬化、 慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、自身免疫性肝 炎进行2~10年随访，无论药物治疗与否，原发性肝 硬化者血清PⅢNP总是升高，接受肝移植后恢复正 常；慢性迁延性肝炎PⅢNP含量在正常上限；发展 成肝硬化的慢性活动性肝炎其血清PⅢNP持续升高， 转入缓解期则血清PⅢNP正常。唯自身免疫性肝炎 例外，血清值一直不升高。
化学发光技术简介
Part3.化学发光免疫分析技术的优势
1） 灵敏度高
灵敏度可达10-19mol/L以上。
灵敏度(mol/L)
10-22 10-18 10-14 10-10
酶标 荧光
放免
发光
化学发光技术简介
2）线性范围宽
发光强度与测定物质浓度间的线性关系达0～105范围。与 酶标免疫的比色吸光度（OD值）0～3.0的范围相比，优势 明显。例：CEA 酶免只能达到80ng/ml；发光可以达到 3000ng/ml。
血清LN的测定通常是测定其LN-P1片断。 LNP1主要反映的是肝纤维化形成中的纤维化活性，其 血清值被认为是反映基底膜更新率的指标，可提示 肝窦的毛细血管化和汇管区纤维化。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
LN在肝纤维化中的诊断价值：与肝纤维化形 成的病因密切相关，LN水平在酒精性肝硬化明显高 于病毒性肝硬化和胆汁性肝硬化，LN水平可反映酒 精性肝病是否存在门脉高压及门脉高压程度，但在 非酒精性肝硬化，LN则不能用于门脉高压的诊断。
Part4.肝纤维化的流行病学
肝纤维化综述
•过度纤维化会导致肝脏萎缩变硬，直到引起肝硬化 或肝衰竭，进而导致患者完全丧失生活能力和死亡。
•据统计，目前我国乙肝病毒携带者1.2亿，慢性乙肝 患者约3500万，加上慢性丙肝、脂肪肝、血吸虫病、 免疫性肝病等，构成了庞大的潜在的肝纤维化患者群。
•调查显示，肝硬化占据国际上疾病死亡病因的第六 位。
Part4. Ⅳ型胶原
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
Ⅳ型胶原是构成基底膜的主要成分。肝纤维化 时肝内Ⅳ型胶原合成增多并大量沉积，致使肝窦毛 细血管化。Ⅳ型前胶原由氨基端三螺旋即7S胶原、 羧基端球形区即NCl及主三螺旋区组成。在血清中可 出现这三种主要的降解片断，3者均是反映Ⅳ型胶原 降解的指标，即具有相同的临床意义，差别在于不 同成分的检测敏感度不同。由于胶原降解的增加常 伴有更多的再合成，因此，确切地说，它们是反映 基底膜胶原更新的指标。
80年代 90年代 2000年
2020年 时间
化学发光技术简介
方法
放射免疫法 （RIA）
酶联免疫法 （ELISA）
中国
欧美
1.兴起于20世纪70年代，现仍普 遍使用于县级以上医院；
2.产品处于衰退期；
3.厂商试剂与仪器共同开发，试 剂基本系列化。
1.兴起于20世纪60年代，现已基 本退出临床应用；
肝小叶结构紊乱，肝细胞数量
过度增生
减少，肝功能降低
肝脏萎缩变硬，肝硬化失代偿
肝纤维化是慢性肝病最重要的病理特征，也是慢 性肝炎、肝硬化进一步发展、恶化的重要原因。
肝纤维化综述
Part3.肝纤维化的病因学
肝纤维化综述
•慢性乙型肝炎 •慢性丙型肝炎 •脂肪性肝炎（酒精或非酒精性） •药物 •免疫性肝病 •胆汁淤积等
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
研究表明，Ⅳ型胶原成分的检测对判断肝纤维 化和肝硬化具有较高的敏感性（79%）和特异性 （82%）。有文献报Hale Waihona Puke Baidu在慢性活动性丙肝患者中组 合利用Ⅳ型胶原与凝血酶原时间（PT)可明确地诊断 为肝硬化。
诊断意义
需要专业 人员和器 材，很难 反复取材
方便
诊断可靠，但不便于动态观察肝纤维 化的情况。
只能在肝纤维化晚期才能出现异常图 像，因此不可能作为早期诊断。检查 可以发现肝纤维化的某些征象，但不 能对纤维化做出确诊，更难于准确判 断肝纤维化的严重程度。
取材方便、 可以对肝组织纤维化不同阶段做出相 容易复查 对准确的诊断。了解肝脏纤维化的发
线性范围
105
104
103
102
酶标
荧光 放免
发光
化学发光技术简介
3）试剂有效期长
发光免疫的试剂有效期可长达1年。放射免疫由于放射性 同位素衰变，一般有效期只有一个月，酶标免疫的底物稳定 性差，有效期有限。
有效期（月）
1 8 1 5 1 2 9 6 3 0
酶标
荧光
放免
发光
4）安全性好：
化学发光技术简介
Contents
• 化学发光技术简介 • 肝纤维化综述 • 肝纤维化的检测方法 • 血清学肝纤维化四项诊断的应用价值 • 其他血清学检测指标简介 • 肝纤维化诊断现状 • 肝纤四项检测常见问题
化学发光技术简介
Part1.化学发光免疫分析技术概念
化学发光免疫诊断技术是临床诊断领域最有前景的 技术之一。其利用鲁米诺在酶促下发出的光子信号(以 及其他发光方式)，放大抗原抗体反应，对体内的各种 微量标志物进行检测，从而对各种疾病进行早期、特异 和定量化的诊断。
其特点在于灵敏度高、测定范围宽、快速、简便， 并且在测试中不使用有害的试剂，无污染。
化学发光技术简介
Part2.化学发光免疫分析技术的领先性
临床免疫诊断技术的发展基本历经了以下三个阶段：
20世纪
化学发光免疫诊断技术（CLIA）
酶联免疫诊断技术（ELISA）
60年代
放射免疫诊断技术（RIA）
70年代
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
HA又称“小肝穿”，测定具有以下作用：1.反 映肝脏纤维化形成；2.反映肝脏纤维化程度；3.反映 肝细胞功能；4.反映肝脏炎症性病变；5.无论是无症 状性病毒感染或严重病毒感染、酒精性肝病、胆汁 性肝硬化，HA均是有效指标，可用于药物疗效观察 及病情的动态观察。
就目前临床研究而言：HA是目前众多纤维化生 化指标中最为敏感和特异的指标（80%以上） 。在 慢性肝病肝纤维化组织学-血清对照研究中发现， HA是4项细胞外间质成分中最为敏感和特异的指标， HA的诊断准确性为82.9%，特异性为93%，敏感性 为56%。
肝纤维化的检测方法
Part3.血清学检查
肝纤维化的检测方法
细胞外基质 (ECM)及代谢
产物
ECM代谢相关 酶类及抑制剂
细胞因子
胶原蛋白 例如：PⅢNP PIP Col Ⅳ Col VI 非胶原糖蛋白 例如：LN FN FNR UN TN 糖胺多糖 例如：HA 蛋白多糖
胶原酶及其抑制剂 例如：MMPs TIMPs 脯氨酰羟化酶（PH） 赖氨酰氧化酶
展变化情况，也可监测抗纤维化的治 疗的临床效果。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
Part1.透明质酸
透明质酸（hyaluronic acid，HA）主要由纤 维母细胞细胞合成，通过淋巴系统进入血循环，并 由肝脏快速清除。肝内皮细胞是HA摄取、降解的场 所。由于体内存在有效的HA清除机制，正常人血清 中仅有低水平的HA。多种原因导致的肝病可使血清 HA水平上升，主要与肝脏清除功能下降、肝脏内成 纤维细胞（肝星状细胞）合成增加有关。在肝纤维 化时，肝星状细胞合成HA水平大大升高，且内皮细 胞清除HA能力亦有下降，双重原因导致肝纤维化中 HA水平上升。
2.产品生命周期已终结；
3.厂商试剂和仪器共同开发，试剂 基本系列化
1.兴起于20世纪80年代，现普遍 使用于各级临床机构，为我国临 床免疫诊断的基本方法；2.产品 处于成熟期；
3.厂商试剂和仪器共同开发，试 剂尚未系列化。
1.兴起于20世纪70年代，现仍在 临床应用；
2.产品处于衰退期；
3.厂商试剂和仪器共同开发，试剂 基本系列化。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
血清PⅢNP可评估慢性肝病，特别是慢性活动 性肝炎纤维化过程，其临床判断预后价值已被公认， 但总体敏感性、特异性不高。有报道，血清PⅢNP 含量判别肝纤维化的敏感性和特异性分别是76%和 71%。但PⅢNP正常或轻微升高不能排除已经存在 但正在缓慢进展中的纤维化。
此外，值得提出的是，在年幼的儿童，生长导 致全身间质胶原的更新可使血清PⅢNP水平明显升 高，故对儿童肝纤维化没有诊断价值。
线性范围
宽
窄
宽
放射污染
无
无
有
试剂稳定性
6-12个月
6-12个月
1-3个月
操作
易
易
繁琐
肝纤维化综述
Part1.肝纤维化的概念
肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝细胞发 生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增 生的病理过程。
是慢性肝病的共同病理学基础，随着各种不同 的慢性肝脏疾病的进展可逐渐形成肝纤维化 。
轻―――肝纤维化 重―――肝硬化
（不同之处――――肝小叶结构是否完整）
引起肝纤维化的病因消除后――早期肝纤维化 可完全恢复，肝硬化则不易复原。
Part2.肝纤维化的病理生理学
肝纤维化综述
肝纤维化严重时可引起门脉高压――纤维化组织 压迫门静脉分支，门静脉阻力升高。
从生理角度看，肝损伤时肝内纤维结缔组织增生 是一种对损伤的正常修复反应。
化学发光免疫 法（CLIA）
1.导入于20世纪90年代，逐步进 入各大中医院；
2.产品处于快速成长期；
3.正逐步实现试剂和仪器共同开 发，试剂逐步系列化
1.兴起于20世纪80年代，现已被 临床普遍使用，成为临床免疫诊断 的支柱方法；
2.产品处于成熟期；
3.厂商试剂与仪器共同开发，仪器 自动化程度高，试剂系列化状态好。
肝活检病理学检查仍 是诊断肝纤维化的金标准， 是明确诊断、衡量炎症活动 度、纤维化程度以及判定药 物疗效的重要依据。目前一 般采用半定量计分系统。但 是，由于肝纤维化在肝内分 布不均匀，而且肝穿刺组织 仅占全肝的五万分之一，可 造成诊断误差。因此强调肝 活检标本至少15 mm，并 包含6个以上汇管区。
消除了放射性污染，环保、安全。 到目前为止，还未发现 化学发光免疫法的危害性。
化学发光技术简介
Part4.免疫分析技术对比（本章小结）
检测限 （M/L）
标记物
灵敏度
化学发光 （CLIA）
10-17-10-19
酶蛋白 发光物质
高
酶免 （EIA）
10-12
酶蛋白
低
放免 （RIA）
10-15
放射性元素
高
•早期发现并积极治疗肝纤维化，使之逆转或延缓其 发展，对提高患者生活质量，改善患者预后，有十分 重要的作用。
Part5.小结
肝纤维化综述
肝纤维化是肝硬化发展的必经阶段， 各种因素导致的肝损伤，都可继发肝纤维 化形成进而发展为肝硬化。
早期肝纤维化可完全恢复，肝硬化则 不易复原。
肝纤维化的检测方法
Part1.病理学检查
多肽类生长因子 例如：TGF-β 白细胞介素 例如：IL-1 肿瘤坏死因子 例如：TNF-α 干扰素 例如：IFN-γ
Part4.不同方法的对比
肝纤维化的检测方法
检测方法
病理学诊 断
影像学诊 断
血清学诊 断
准确性
准确性 高
辅助作 用
准确性 较高
安全性
存在一定 的损伤性 和危险性 无危险性
无危险性
方便性
肝纤维化的检测方法
Part2.影像学检查
现代影像学手段如B型超声、 CT、磁共振成像（MRI）等可以 发现肝纤维化的某些征象，如肝 脏轮廓、大小、及肝实质信号强 弱的改变，肝脏血管内径及血流 方向、速度的改变，脾脏大小的 改变等。彩色多普勒超声检查或 放射性核素扫描可以测定肝脏动 脉和门脉的血流量及功能性门体 分流情况。但是，目前这些影像 学检查尚不能对纤维化做出确诊 和鉴别诊断，更难于准确判断肝 纤维化的严重程度，故只能作为 一种辅助诊断。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
Part2.层粘连蛋白
层粘蛋白（laminin，LN）是基底膜成分中的 主要大分子糖蛋白，在肝脏内与Ⅳ型胶原共同分布， 大量沉积则引起肝窦毛细血管化，直接影响肝窦血 流阻力。
LN有十几个亚型，有报道显示肝纤维化过程中 肝脏内大量合成β1和γ1链，有人研究老鼠肝纤维化 时说大量合成的是2型而非1型。但到目前，在肝纤 维化过程中研究最多的是1型。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
Part3. Ⅲ型前胶原N端肽
PⅢNP是PCⅢ在细胞外形成原胶原前，被相关 酶切下后进入血循环的氨基端尾肽。完整的PⅢNP 主要通过窦状隙内皮细胞受体介导的内吞作用被清 除，故胶原代谢活跃及肝功能损伤时，血清PⅢNP 升高，PⅢNP被视为肝纤维化生成的血清学指标。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
PⅢNP的含量可以有效地区别轻型与中/重型慢 性肝炎，提示活动性肝纤维化，是反映慢性肝纤维 化活动性和程度的指标。长期随访血清PⅢNP含量 能判定慢性肝病的预后。对原发性胆汁性肝硬化、 慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、自身免疫性肝 炎进行2~10年随访，无论药物治疗与否，原发性肝 硬化者血清PⅢNP总是升高，接受肝移植后恢复正 常；慢性迁延性肝炎PⅢNP含量在正常上限；发展 成肝硬化的慢性活动性肝炎其血清PⅢNP持续升高， 转入缓解期则血清PⅢNP正常。唯自身免疫性肝炎 例外，血清值一直不升高。
化学发光技术简介
Part3.化学发光免疫分析技术的优势
1） 灵敏度高
灵敏度可达10-19mol/L以上。
灵敏度(mol/L)
10-22 10-18 10-14 10-10
酶标 荧光
放免
发光
化学发光技术简介
2）线性范围宽
发光强度与测定物质浓度间的线性关系达0～105范围。与 酶标免疫的比色吸光度（OD值）0～3.0的范围相比，优势 明显。例：CEA 酶免只能达到80ng/ml；发光可以达到 3000ng/ml。
血清LN的测定通常是测定其LN-P1片断。 LNP1主要反映的是肝纤维化形成中的纤维化活性，其 血清值被认为是反映基底膜更新率的指标，可提示 肝窦的毛细血管化和汇管区纤维化。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
LN在肝纤维化中的诊断价值：与肝纤维化形 成的病因密切相关，LN水平在酒精性肝硬化明显高 于病毒性肝硬化和胆汁性肝硬化，LN水平可反映酒 精性肝病是否存在门脉高压及门脉高压程度，但在 非酒精性肝硬化，LN则不能用于门脉高压的诊断。
Part4.肝纤维化的流行病学
肝纤维化综述
•过度纤维化会导致肝脏萎缩变硬，直到引起肝硬化 或肝衰竭，进而导致患者完全丧失生活能力和死亡。
•据统计，目前我国乙肝病毒携带者1.2亿，慢性乙肝 患者约3500万，加上慢性丙肝、脂肪肝、血吸虫病、 免疫性肝病等，构成了庞大的潜在的肝纤维化患者群。
•调查显示，肝硬化占据国际上疾病死亡病因的第六 位。
Part4. Ⅳ型胶原
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
Ⅳ型胶原是构成基底膜的主要成分。肝纤维化 时肝内Ⅳ型胶原合成增多并大量沉积，致使肝窦毛 细血管化。Ⅳ型前胶原由氨基端三螺旋即7S胶原、 羧基端球形区即NCl及主三螺旋区组成。在血清中可 出现这三种主要的降解片断，3者均是反映Ⅳ型胶原 降解的指标，即具有相同的临床意义，差别在于不 同成分的检测敏感度不同。由于胶原降解的增加常 伴有更多的再合成，因此，确切地说，它们是反映 基底膜胶原更新的指标。
80年代 90年代 2000年
2020年 时间
化学发光技术简介
方法
放射免疫法 （RIA）
酶联免疫法 （ELISA）
中国
欧美
1.兴起于20世纪70年代，现仍普 遍使用于县级以上医院；
2.产品处于衰退期；
3.厂商试剂与仪器共同开发，试 剂基本系列化。
1.兴起于20世纪60年代，现已基 本退出临床应用；
肝小叶结构紊乱，肝细胞数量
过度增生
减少，肝功能降低
肝脏萎缩变硬，肝硬化失代偿
肝纤维化是慢性肝病最重要的病理特征，也是慢 性肝炎、肝硬化进一步发展、恶化的重要原因。
肝纤维化综述
Part3.肝纤维化的病因学
肝纤维化综述
•慢性乙型肝炎 •慢性丙型肝炎 •脂肪性肝炎（酒精或非酒精性） •药物 •免疫性肝病 •胆汁淤积等
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
研究表明，Ⅳ型胶原成分的检测对判断肝纤维 化和肝硬化具有较高的敏感性（79%）和特异性 （82%）。有文献报Hale Waihona Puke Baidu在慢性活动性丙肝患者中组 合利用Ⅳ型胶原与凝血酶原时间（PT)可明确地诊断 为肝硬化。
诊断意义
需要专业 人员和器 材，很难 反复取材
方便
诊断可靠，但不便于动态观察肝纤维 化的情况。
只能在肝纤维化晚期才能出现异常图 像，因此不可能作为早期诊断。检查 可以发现肝纤维化的某些征象，但不 能对纤维化做出确诊，更难于准确判 断肝纤维化的严重程度。
取材方便、 可以对肝组织纤维化不同阶段做出相 容易复查 对准确的诊断。了解肝脏纤维化的发
线性范围
105
104
103
102
酶标
荧光 放免
发光
化学发光技术简介
3）试剂有效期长
发光免疫的试剂有效期可长达1年。放射免疫由于放射性 同位素衰变，一般有效期只有一个月，酶标免疫的底物稳定 性差，有效期有限。
有效期（月）
1 8 1 5 1 2 9 6 3 0
酶标
荧光
放免
发光
4）安全性好：
化学发光技术简介
Contents
• 化学发光技术简介 • 肝纤维化综述 • 肝纤维化的检测方法 • 血清学肝纤维化四项诊断的应用价值 • 其他血清学检测指标简介 • 肝纤维化诊断现状 • 肝纤四项检测常见问题
化学发光技术简介
Part1.化学发光免疫分析技术概念
化学发光免疫诊断技术是临床诊断领域最有前景的 技术之一。其利用鲁米诺在酶促下发出的光子信号(以 及其他发光方式)，放大抗原抗体反应，对体内的各种 微量标志物进行检测，从而对各种疾病进行早期、特异 和定量化的诊断。
其特点在于灵敏度高、测定范围宽、快速、简便， 并且在测试中不使用有害的试剂，无污染。
化学发光技术简介
Part2.化学发光免疫分析技术的领先性
临床免疫诊断技术的发展基本历经了以下三个阶段：
20世纪
化学发光免疫诊断技术（CLIA）
酶联免疫诊断技术（ELISA）
60年代
放射免疫诊断技术（RIA）
70年代
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
HA又称“小肝穿”，测定具有以下作用：1.反 映肝脏纤维化形成；2.反映肝脏纤维化程度；3.反映 肝细胞功能；4.反映肝脏炎症性病变；5.无论是无症 状性病毒感染或严重病毒感染、酒精性肝病、胆汁 性肝硬化，HA均是有效指标，可用于药物疗效观察 及病情的动态观察。
就目前临床研究而言：HA是目前众多纤维化生 化指标中最为敏感和特异的指标（80%以上） 。在 慢性肝病肝纤维化组织学-血清对照研究中发现， HA是4项细胞外间质成分中最为敏感和特异的指标， HA的诊断准确性为82.9%，特异性为93%，敏感性 为56%。
肝纤维化的检测方法
Part3.血清学检查
肝纤维化的检测方法
细胞外基质 (ECM)及代谢
产物
ECM代谢相关 酶类及抑制剂
细胞因子
胶原蛋白 例如：PⅢNP PIP Col Ⅳ Col VI 非胶原糖蛋白 例如：LN FN FNR UN TN 糖胺多糖 例如：HA 蛋白多糖
胶原酶及其抑制剂 例如：MMPs TIMPs 脯氨酰羟化酶（PH） 赖氨酰氧化酶
展变化情况，也可监测抗纤维化的治 疗的临床效果。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
Part1.透明质酸
透明质酸（hyaluronic acid，HA）主要由纤 维母细胞细胞合成，通过淋巴系统进入血循环，并 由肝脏快速清除。肝内皮细胞是HA摄取、降解的场 所。由于体内存在有效的HA清除机制，正常人血清 中仅有低水平的HA。多种原因导致的肝病可使血清 HA水平上升，主要与肝脏清除功能下降、肝脏内成 纤维细胞（肝星状细胞）合成增加有关。在肝纤维 化时，肝星状细胞合成HA水平大大升高，且内皮细 胞清除HA能力亦有下降，双重原因导致肝纤维化中 HA水平上升。
2.产品生命周期已终结；
3.厂商试剂和仪器共同开发，试剂 基本系列化
1.兴起于20世纪80年代，现普遍 使用于各级临床机构，为我国临 床免疫诊断的基本方法；2.产品 处于成熟期；
3.厂商试剂和仪器共同开发，试 剂尚未系列化。
1.兴起于20世纪70年代，现仍在 临床应用；
2.产品处于衰退期；
3.厂商试剂和仪器共同开发，试剂 基本系列化。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
血清PⅢNP可评估慢性肝病，特别是慢性活动 性肝炎纤维化过程，其临床判断预后价值已被公认， 但总体敏感性、特异性不高。有报道，血清PⅢNP 含量判别肝纤维化的敏感性和特异性分别是76%和 71%。但PⅢNP正常或轻微升高不能排除已经存在 但正在缓慢进展中的纤维化。
此外，值得提出的是，在年幼的儿童，生长导 致全身间质胶原的更新可使血清PⅢNP水平明显升 高，故对儿童肝纤维化没有诊断价值。
线性范围
宽
窄
宽
放射污染
无
无
有
试剂稳定性
6-12个月
6-12个月
1-3个月
操作
易
易
繁琐
肝纤维化综述
Part1.肝纤维化的概念
肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝细胞发 生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增 生的病理过程。
是慢性肝病的共同病理学基础，随着各种不同 的慢性肝脏疾病的进展可逐渐形成肝纤维化 。
轻―――肝纤维化 重―――肝硬化
（不同之处――――肝小叶结构是否完整）
引起肝纤维化的病因消除后――早期肝纤维化 可完全恢复，肝硬化则不易复原。
Part2.肝纤维化的病理生理学
肝纤维化综述
肝纤维化严重时可引起门脉高压――纤维化组织 压迫门静脉分支，门静脉阻力升高。
从生理角度看，肝损伤时肝内纤维结缔组织增生 是一种对损伤的正常修复反应。
化学发光免疫 法（CLIA）
1.导入于20世纪90年代，逐步进 入各大中医院；
2.产品处于快速成长期；
3.正逐步实现试剂和仪器共同开 发，试剂逐步系列化
1.兴起于20世纪80年代，现已被 临床普遍使用，成为临床免疫诊断 的支柱方法；
2.产品处于成熟期；
3.厂商试剂与仪器共同开发，仪器 自动化程度高，试剂系列化状态好。
肝活检病理学检查仍 是诊断肝纤维化的金标准， 是明确诊断、衡量炎症活动 度、纤维化程度以及判定药 物疗效的重要依据。目前一 般采用半定量计分系统。但 是，由于肝纤维化在肝内分 布不均匀，而且肝穿刺组织 仅占全肝的五万分之一，可 造成诊断误差。因此强调肝 活检标本至少15 mm，并 包含6个以上汇管区。
消除了放射性污染，环保、安全。 到目前为止，还未发现 化学发光免疫法的危害性。
化学发光技术简介
Part4.免疫分析技术对比（本章小结）
检测限 （M/L）
标记物
灵敏度
化学发光 （CLIA）
10-17-10-19
酶蛋白 发光物质
高
酶免 （EIA）
10-12
酶蛋白
低
放免 （RIA）
10-15
放射性元素
高
•早期发现并积极治疗肝纤维化，使之逆转或延缓其 发展，对提高患者生活质量，改善患者预后，有十分 重要的作用。
Part5.小结
肝纤维化综述
肝纤维化是肝硬化发展的必经阶段， 各种因素导致的肝损伤，都可继发肝纤维 化形成进而发展为肝硬化。
早期肝纤维化可完全恢复，肝硬化则 不易复原。
肝纤维化的检测方法
Part1.病理学检查
多肽类生长因子 例如：TGF-β 白细胞介素 例如：IL-1 肿瘤坏死因子 例如：TNF-α 干扰素 例如：IFN-γ
Part4.不同方法的对比
肝纤维化的检测方法
检测方法
病理学诊 断
影像学诊 断
血清学诊 断
准确性
准确性 高
辅助作 用
准确性 较高
安全性
存在一定 的损伤性 和危险性 无危险性
无危险性
方便性
肝纤维化的检测方法
Part2.影像学检查
现代影像学手段如B型超声、 CT、磁共振成像（MRI）等可以 发现肝纤维化的某些征象，如肝 脏轮廓、大小、及肝实质信号强 弱的改变，肝脏血管内径及血流 方向、速度的改变，脾脏大小的 改变等。彩色多普勒超声检查或 放射性核素扫描可以测定肝脏动 脉和门脉的血流量及功能性门体 分流情况。但是，目前这些影像 学检查尚不能对纤维化做出确诊 和鉴别诊断，更难于准确判断肝 纤维化的严重程度，故只能作为 一种辅助诊断。
血清学肝纤维化四项诊断的应用价值
Part2.层粘连蛋白
层粘蛋白（laminin，LN）是基底膜成分中的 主要大分子糖蛋白，在肝脏内与Ⅳ型胶原共同分布， 大量沉积则引起肝窦毛细血管化，直接影响肝窦血 流阻力。
LN有十几个亚型，有报道显示肝纤维化过程中 肝脏内大量合成β1和γ1链，有人研究老鼠肝纤维化 时说大量合成的是2型而非1型。但到目前，在肝纤 维化过程中研究最多的是1型。