制药行业验证管理培训讲稿

第一讲验证差不多知识

验证是一个涉及药品生产全过程的质量活动，验证工作是质量保证的基础工作和常规工作，是质量治理行政部门的一项常规治理工作。验证工作是企业的一个新型岗位群，企业专职或兼职从事验证工作的人员匮乏。为了有序地开展验证工作，必须实施有效的验证治理。制药企业的验证治理包括确定适当的验证组织机构，设定各级组织机构的职能，选择必需的验证对象，建立实施验证的差不多程序以及验证文件的形成、归档，通过验证治理，掌握验证工作的科学规律。

第一节验证的组织机构及其职能

制药企业应依照本企业的具体情况及验证的实际需要来确定适当的组织机构。一个已运行多年的制药企业，其药品生产及质量治理全过程均建立有明确的“运行标准”，验证工作的重点是考核“运行标准”制订的合理性及有效性，一般由常设的验证职能机构来完成。关于一个新建制药企业或者一个大型技术改造项目，验证工作的目的是确立生产及质量治理的运行标准，有大量的验证工作须在较短时刻内完成，因此，就需要成立一个临时性的兼职验证组织机构。

一、常设验证机构及其职能

制药企业的验证需要协调各职能部门的活动，通常由分管生产、技术、质量治理的企业负责人或总工程师分管验证工作。在厂一级可组成由各部门负责人参加的验证指导委员会，下设一个常设的职能部门来负责验证治理。主管验证的负责人应有一定验证治理经验，对实施GMP验证负责；验证部的工作人员应由生产、技术、质量、工程或其它专业技术人员组成。验证项目的具体实施通常由若干验证小组承担，组长一般由验证部经理指定验证部的某一成员担任，其他组员则来自验证对象的使用部门。

1.验证指导委员会的职责

验证指导委员会从宏观上进行领导、在技术上指导本企业的验证工作。要紧负责验证的总体策划与协调、验证文件的审核批准，并为验证提供足够的资源。

2.验证治理部门的职责

(1)负责验证治理及操作规程的制订与修订。

(2)负责日常的验证治理工作，其中包括：日常验证打算、验证方案的制订和监督实施，日常验证活动的组织、协调。

(3)参加企业新建和改进项目的验证及新产品生产工艺的验

证。

(4)验证文档治理。

3.验证小组的职责

验证项目实际上由数个验证子项目组成，由数个验证组共同实施完成。不同的验证小组按照通过批准的验证方案，承担不同的子系统或设备的验证实施、验证资料收集工作。例如，制药用水处理系统各项目的验证则由设备验证小组、工艺验证小组等共同实施完成。

二、临时验证机构及其职能

临时验证机构一般是依照不同的验证对象而设立的。如对一个大型的技术改造项目，有大量的验证工作须在较短时刻内完成，就需要成立一个临时性的兼职验证组织机构。又如常规生产中的故障调查及分析也是由兼职验证机构组织实施完成的。

临时验证机构可称为验证领导小组，在人员安排上，主任委员由生产副总经理或总工程师来担任，常设验证机构兼验证办公室工作，而验证治理部门的负责人兼秘书长，设计或咨询单位的专家为顾问，验证领导小组的成员由各车间主任、工程部主管、仓储部主管以及质量治理部负责人组成。

临时验证机构的职能可概括为：制订并审核验证方案、落实验证实施打算、组织职员技术培训，协调企业各部门完成各自的验证打算。

三、设计咨询单位及其职责

制药企业在新建或技改项目上，聘请设计或咨询单位的资深专家作为工艺验证顾问也是可取的形式，他们在制定和协作实施验证方案时比较切合实际。

他们的职责是：

1.提供技术方面的咨询服务；

2.提供验证方案的草案；

3.协助制药企业实施验证；

4.保证项目达到差不多的设计要求。

在明确设计或咨询单位的职责的同时，制药企业应该意识到本身在验证治理中自始至终是组织者和实施者的主体地位。

四、制药企业各部门在验证中的职责

制药企业内各要紧职能部门在验证中的职责简要概括如下。

1.质量治理部门

制定验证总打算、起草验证方案、检验方法验证、取样与

检验、环境监测、结果评价、验证报告、验证文件治理。

2.生产部门

参与制订验证方案，实施验证，培训考核人员；起草生产有关规程；收集验证资料、数据；会签验证报告。

3.工程部门

确定设备标准、限度、能力和维护保养要求，提供设备操作、维护保养方面的培训，提供设备安装及验证的技术服务。

4.研究开发部门

对一个开发的新产品，确定待验证的工艺条件、标准、限度及检测方法；起草新产品、新工艺的验证方案；指导生产部门完成首批产品验证等。

5.其他部门

环境监控、统计、培训、安全等部门的工作也需要进行验证。如环境监控部门负责监控厂区环境空气、水源的质量，而质量保证部门负责洁净室（区）的微粒与微生物的监控等。

第二节验证的分类

为了研究和认证方便，验证一般按验证方式或按验证对象进行分类。

一、按验证方式分类

（一）前验证

前验证是指新产品、新设备以及新的生产工艺正式投入生产前，按照设定的验证方案进行的验证。前验证的目标要紧是考察并确认设备、工艺的重现性及可靠性，一般适用于产品要求高，单靠生产操纵及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产过程。例如，最终灭菌产品生产中所采纳的湿热灭菌工艺、干热灭菌工艺以及除菌过滤工艺，无菌操作产品生产中采纳的灌装系统在线灭菌程序应当前验证。

此外，产品的重要生产工序也需要前验证。表1－1列举了不同制剂关键工序的质量特性，前验证时可依照这些质量特性制订相关的验证方案。

表1－1 不同制剂关键工序的质量特性

（二）同步验证

同步验证是指在生产中运行某项工艺的同时进行的验证，实际上是专门监控条件下的试生产，同步验证既可获得合格产品又可得到证明“工艺重现性及可靠性”的数据。如泡腾片的生产往往需要环境相对湿度低于20％，现在，空调净化系统是否符合环境设定的要求，能够选择同步验证的方式。

（三）回忆性验证

回忆性验证是以历史数据的统计分析为基础，以证实某一生产工艺条件适用性的验证。

同前验证的几个批或一个短时刻运行获得的数据相比，回忆性验证积存的资料比较丰富，从对大量历史数据的回忆分析能够看出工艺操纵的状况，因而可靠性也更好。

回忆性验证应具备以下条件：

1.一般应有20～30批符合要求的数据；

2.检验方法应通过验证，检验结果应当定量化以供统计分析；

3.批生产记录应有明确的工艺条件。如以物料最终混合为例，假如没有设定转速，应明确设备型号、转速、混合时刻等工艺条件，只有如此，相应批的检验结果才有统计分析价值；

4.生产过程中的工艺变量必须标准化，并始终处于受控状