结肠癌全身辅助化疗的进展

１． 华南肿瘤学国家重点实验室， 广 东 广 州 ５１００６０ ２． 中山大学肿瘤防治中心内科， 广 东 广 州Βιβλιοθήκη Baidu５１００６０
１． Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｃｈｉｎａ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ， ５１００６０， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ ２． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ， Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ， ５１００６０， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ
结直肠癌以外科治疗为主， 单纯外 科 手 术 的 ５ 年 无 病 生 存 率Ⅰ期 为 ９０％， Ⅱ期 为 ７０％～７５％， Ⅲ期 为 ３５％～５０％， Ⅳ 期 ＜５％ 。 在 可 切 除 的 结 直 肠 癌 患 者 中 ， 大 约 ５０％患 者 将 会 复 发 ， 其 中 绝 大 部 分 患 者 失 去 再 治 愈 的 机 会 。全 身 辅 助 化疗的目的是通过消灭高危复发患者 体内的微小转移病变， 增加治愈机会， 最终改变结直肠癌的自然历史。
ＦＵ ／ＬＶ） ６ 个 月 、 每 月 １ 次 ５－ＦＵ ／ＬＶ 共 ３ 年 ＯＳ 为 ８１．３％∶７７．６％（ Ｐ＝０．０７） ， 认 为
８ 个 月 或 １ 年 每 周 １ 次 的 ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ 均 口 服 卡 培 他 滨 可 取 代 静 脉 ＦＵ ／ＬＶ 的
疗的生存效益目前尚有争议， 对高危Ⅱ期肠癌患者也应考虑行术后辅助化疗。本
文综述了近年来结肠癌术后辅助化疗的进展。
关键词： 结肠癌； 外科手术； 辅助化疗； 进展
中 图 分 类 号 ： Ｒ７３０．２３
文献标识码： Ａ
文章编号： １０００－ ４６７Ｘ（ ２００５） １２－ １５４６－ ０４
结直肠癌死亡率占西方国家癌症 死亡的第二位， 在我国则居第五位。近 年来随着环境污染日益严重和人们饮 食结构的逐步变化， 我国结直肠癌的发 病率和死亡率稳步上升。据上海的统 计 ［１］ ， 结 直 肠 癌 发 病 率 每 年 递 增 ４．２％。 我 国 结 直 肠 癌 死 亡 率 亦 从 ２０ 世 纪 ７０ 年 代 的 ３．５４ ／１０ 万 增 至 １９９２ 年 的 ４．５４ ／１０ 万 ［２］ 。
次 的 ５－ＦＵ ／ＨＤＬＶ 或 同 样 ５－ＦＵ ／ＨＤＬＶ
Ｃａｓｓｉｄｙ 等 ［１８］ 报 道 结 肠 癌 辅 助 化 疗
加 Ｌｅｖ， 结 果 未 见 其 中 哪 个 方 案 有 更 好 的 Ｘ－ＡＣＴ 试 验 在 １９８７ 例 患 者 中 随 机
的生存效益。
比 较 口 服 卡 培 他 滨 （ Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ，
近 ２０ 年 来 ， 结 直 肠 癌 的 全 身 辅 助 化疗研究非常活跃， 并且取得令人瞩目
的 进 展 。本 文 就 结 肠 癌 的 全 身 辅 助 化 疗 的发展状况进行分析和讨论。
１ Ⅲ期结肠癌的辅助化疗
１９８８ 年 ， Ｂｕｙｓｅ 等 ［３］ 的 Ｍｅｔａ 分 析 总 结 了 ２０ 世 纪 ８０ 年 代 以 前 的 有 关 研 究 ， 未能发现辅助化疗有明确的生存效益。 但 注 意 到 一 项 研 究 用 含 ５－ＦＵ 方 案 １ 年 以上患者可取得 ５％的生存改善。同时 Ｗｏｌｍａｒｋ 等 ［４］ 的 ＮＳＡＢＰ Ｃ－０１ 研 究 显 示 含 ５－ＦＵ 的 辅 助 化 疗 （ ＭＯＦ 方 案 ） 与 对 照 组 比 较 有 中 等 度 的 生 存 改 善 。从 而 启 发 了 以 含 ５－ＦＵ 为 基 础 方 案 用 于 结 肠 癌 辅助化疗的一系列研究。 １．１ 氟 尿 嘧 啶 ／ 左 旋 咪 唑 （ ５－ＦＵ ／ Ｌｅｖａｍｉｓ ｏｌｅ ， ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ）
１９８９ 年 ＮＣＣＴＧ 和 Ｍａｙｏ 研 究 所 的 Ｌａｕｒｉｅ 等 ［５］ 报 道 ， Ⅲ 期 肠 癌 手 术 后 随 机 使 用 ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ（ ５－ＦＵ 术 后 ２８ 天 内 连 用 ５ 天 ， 每 天 ４５０ ｍｇ ／ｍ２， 以 后 每 周 １ 次 ，
何友兼， 等． 结肠癌全身辅助化疗的进展
１５４７
共 １ 年 ， Ｌｅｖ ５０ ｍｇ， ３ 次 ／ 日 ， 每 ２ 周 连 用 ３ 日， 共 １ 年） ， 比不用药的观察组生 存 状 况 有 明 显 改 善 。 Ｌｅｖ 是 一 种 驱 虫 药 ， 可 能 通 过 选 择 性 稳 定 ｍＲＮＡ 而 调 节 ５－ＦＵ 的 活 性 。 其 后 Ｍｏｅｒｔｅｌ 等 ［６］ 的 ＩＮＴ－００３５ 试 验 包 括 ９２９ 例 Ⅲ 期 结 直 肠 癌 患 者 中 位 随 访 ６．５ 年 ， 最 后 证 实 ５－ ＦＵ ／Ｌｅｖ 比 对 照 组 复 发 率 降 低 ４０％（ Ｐ＜ ０．０００ １） ， 死亡率降低 ３３％（ Ｐ＝０．０００ ７） 。 这 些 研 究 使 美 国 ＮＩＨ 在 １９９０ 年 推 荐 ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ 作 为 Ⅲ期 结 肠 癌 术 后 的 标 准 辅助治疗方案。 １．２ 氟 尿 嘧 啶 ／ 醛 氢 叶 酸 （ ５－ＦＵ ／ Ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ ， ５－ＦＵ ／ＬＶ）
通讯作者： 何友兼 Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ： ＨＥ Ｙｏｕ－Ｊｉａｎ
Ｔｅｌ： ８６－ ２０－ ８７３４３４６２ Ｅ－ｍａｉｌ： Ｈｅｙｏｕｊｉａｎ２００２＠１６３．ｃｏｍ
收 稿 日 期 ： ２００４－１１－１０ 修 回 日 期 ： ２００５－０８－３１
【摘 要 】 Ⅲ期 结 肠 癌 的 术 后 辅 助 化 疗 具 有 明 显 的 生 存 效 益 ， 主 要 采 用 以 ５－ＦＵ
上 述 研 究 提 示 ， Ⅲ 期 （ Ｔ１ ～４ Ｎ１ ～２ Ｘｅｌｏｄａ） ８ 个 疗 程 （ 即 ６ 个 月 ） 与 Ｍａｙｏ 方
Ｍ０， ＤｕｋｅｓNＣ） 肠 癌 患 者 ， 如 无 禁 忌 证 ， 根 案 ６ 个 疗 程 ， 结 果 两 组 的 ３ 年 无 复 发 生
治 术 后 应 给 予 辅 助 化 疗 。其 中 Ｍａｙｏ（ ５－ 存 率 （ ＲＦＳ） 为 ６５．５％∶６１．９％（ Ｐ＝０．０４） 和
为 基 础 的 全 身 化 疗 方 案 ， 包 括 ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ、Ｍａｙｏ （ ＦＵ ／ＬＶ） 方 案 、 持 续 小 剂 量 灌 注
（ ＰＶＩ） ５－ＦＵ、口 服 氟 尿 嘧 啶 类 抗 癌 药 （ ＵＦＴ、Ｘｅｌｏｄａ） 等 ； ５－ＦＵ 合 用 草 酸 铂 可 以 进 一
步提高疗效， 与依立替康合用的疗效有待于进一步研究。Ⅱ期结肠癌术后辅助化
ＨＥ Ｙｏｕ－Ｊ ｉａ ｎ１， ２， ＤＯＮＧ Ｑｉｕ－Ｍｅ ｉ１， ２， ＬＩ Ｙｕ－Ｈｏｎｇ １， ２
·综 述·
［ ＡＢＳ ＴＲＡＣＴ］ Ｐｏｓ ｔｏｐ ｅｒａｔｉｖｅ ａｄ ｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｉｓ ｂ ｅｎｅｆｉｔ ｔｏ ｓ ｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｓ ｔａｇ ｅ Ⅲ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ． Ｒｅｇ ｉｍｅｎｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ （ ５－ＦＵ） ａｒｅ ｕｓ ｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｔｈｅｒａｐ ｙ， ｉｎｃｌｕｄ ｉｎｇ ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ， Ｍａｙｏ （ ＦＵ ／ＬＶ） ， ｐ ｒｏｔｒａｃｔｅｄ ｖｅｎｏｕｓ ｉｎｆｕｓ ｉｏｎ ｏｆ ５－ＦＵ， ｏｒａｌｌｙ ａｄ ｍｉｎｉｓ ｔｅｒｅｄ ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ （ ＵＦＴ， Ｘｅｌｏｄ ａ ） ， ａｎｄ ｓ ｏ ｏｎ． ５－ＦＵ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｏｘａｌｉｐ ｌａｔｉｎ ｍａｙ ｉｍｐ ｒｏｖｅ ｔｈｅｒａｐ ｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ； ｈｏｗｅｖｅｒ， ｆｕｒｔｈｅｒ ｓ ｔｕｄ ｙ ｏｎ ｔｈｅｒａｐ ｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ５－ＦＵ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｉｓ ｎｅｅｄ ｅｄ ． Ｔｈｅ ｓ ｕｒｖｉｖａｌ ｂ ｅｎｅｆｉｔ ｏｆ ｐ ｏｓ ｔｏｐ ｅｒａｔｉｖｅ ａｄ ｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｆｏｒ ｓ ｔａｇ ｅ Ⅱ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓ ｉａｌ ｎｏｗ； ｗｈｉｌｅ ｐ ｏｓ ｔｏｐ ｅｒａｔｉｖｅ ａｄ ｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｆｏｒ ｈｉｇ ｈ－ｒｉｓ ｋ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｓ ｈｏｕｌｄ ｂ ｅ ｃｏｎｓ ｉｄ ｅｒｅｄ ． Ｔｈｅ ｐ ｒｏｇ ｒｅｓ ｓ ｉｏｎ ｏｆ ｐ ｏｓ ｔｏｐ ｅｒａｔｉｖｅ ａｄ ｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｆｏｒ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ａｒｔｉｃｌｅ ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ ： Ｃｏｌｏｎ ｎｅｏｐ ｌａｓ ｍｓ ； Ｓｕｒｇ ｉｃａｌ ｏｐ ｅｒａｔｉｏｎ ； Ａｄ ｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ； Ｐｒｏｇ ｒｅｓ ｓ ｉｏｎ
１５４６
《癌症》Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ， ２００５， ２４（ １２） ： １５４６－ １５４９
结肠癌全身辅助化疗的进展
何友兼 １， ２， 董秋美 １， ２， 李宇红 １， ２
Ｐ ｒｏｇｒｅ ｓ ｓ ｉｏｎ ｏｆ Ａｄｊｕｖａ ｎｔ Ｃｈｅ ｍｏｔｈｅ ｒａ ｐｙ ｆｏｒ Ｃｏｌｏｎ Ｃａ ｎｃｅ ｒ
ＯNＣｏｎｎｅｌｌ 等 ［１０］ 报 道 一 项 ＮＣＣＴＧ与 ＮＣＩＣ ＣＴＧ 合 作 的 包 括 ８９１ 例 肠 癌 患 者 的 试 验 结 果 显 示 ， ６ 个 月 含 ＬＶ 方 案 （ Ｍａｙｏ） 与 １２ 个月的标准 ５－ＦＵ／Ｌｅｖ 方案 疗 效 相 似 ， 而 ６ 个 月 的 ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ 疗 效 较 差 ， 不 应 推 荐 临 床 使 用 。 Ｈａｌｌｅｒ 等 ［１１］ 的 ＩＮＴ－００８９ 试 验 包 括 ３ ７５９ 例 肠 癌 患 者 ， 随 机 比 较 １２ 个 月 的 ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ、８ 个 月 的 ５－ＦＵ ／ＬＶ （ 高 剂 量 ， 每 周 １ 次 ） 、６ 个 疗 程 的 Ｍａｙｏ（ 低 剂 量 ＬＶ） 和 ６ 个 疗 程 的 Ｍａｙｏ 加 Ｌｅｖ， 结 果 发 现 ６ 个 月 ５－ ＦＵ ／ＬＶ 与 １２ 个 月 的 ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ 疗 效 一 样 ， 而 ５－ＦＵ ／ＬＶ 随 用 法 不 同 而 毒 性 各 异 ， 把 Ｌｅｖ 加 入 ５－ＦＵ ／ＬＶ 未 见 有 进 一 步 的 益 处 。 Ｗｏｌｍａｒｋ 等 ［１２］ 的 ＮＳＡＢＰ Ｃ－ ０４ 试 验 入 选 ２ １５１ 例 患 者 随 机 比 较 标 准 １２ 月 的 ５－ＦＵ ／Ｌｅｖ 和 １２ 个 月 每 周 １
醛 氢 叶 酸 通 过 稳 定 ５－ＦｄＵＭＰ （ ５－ ＦＵ 的 活 化 代 谢 物 ） 、 胸 苷 酸 合 成 酶 （ ＴＭＰＳ） 和 甲 撑 四 氢 叶 酸 （ ５， １０－ＣＨ２－ ＦＨ４） 形 成 的 三 重 复 合 物 这 种 生 化 调 节 机制， 延长对胸苷酸合成酶的抑制， 使 ５－ＦＵ 的 细 胞 毒 作 用 增 强 。Ｗｏｌｍａｒｋ 等［７］ 的 ＮＳＡＢＰ Ｃ－０３ 试 验 证 实 与 １ 年 的 ＭＯＦ 相 比 ， １ 年 的 ５－ＦＵ ／ＬＶ 令 死 亡 降 低 ３２％。 ＯNＣｏｎｎｅｌ 等 ［８］ 的 ＮＣＣＴＧ 试 验 发 现 每 ４ ～５ 周 连 用 ５ 天 ５－ＦＵ ／ＬＶ 的 Ｍａｙｏ 方 案 ６ 疗 程 与 １２ 疗 程 （ １ 年 ） 的 生 存 效 益 相 同 。而 国 际 多 中 心 结 肠 癌 试 验 总 体 分 析 （ ＩＭＰＡＣＴ） 综 合 三 项 前 瞻 性 随 机 对 照 研 究 确 认［９］ ， ６ 个 月 的 ５－ＦＵ 加 大 剂 量 ＬＶ（ ２００ ｍｇ·ｍ－ ２·ｄ－ １） 可 令 死 亡 率 相 对 降 低 ２２％。 １．３ 氟 尿 嘧 啶 ／左 旋 咪 唑 和 醛 氢 叶 酸 （ ５－ＦＵ ／Ｌｅ ｖ＋ＬＶ）