第九章免疫调节细胞因子
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第九章 免疫调节
抗原竞争现象 先进入机体的 抗原可抑制随 后相隔1～2 周 进入的另一种 抗原所产生的 免疫应答强度。
结构相似的不同抗原之间竞争性调节
的封闭作用
2. 独特型抗独特型网络调节 (1) 独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同分子V区及的V区所具有
特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特性抗体（2) (2) 抗独特型
3. 主要生物学功能
（1）局部低浓度 免疫调节：协同刺激和T 细胞活化，促进 B 细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急 性期蛋 白合成；引起发热和恶病质。
（二）2 （又称 T 细胞生长因子，） 1. 细胞来源 主要由T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能 （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激细胞增殖，增强杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体；
正常细胞
细胞因子的产生
如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、细 胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。
1、6、12 和 18、 与 受体超家族——主要由巨噬细胞 产生的细胞因子
（三）细胞因子的作用特点
1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和限制性 2 通过与其受体结合而发挥效应，微量而作用强. 3 发挥效应特性
远距离作用
（二）细胞因子来源和产生特点
1 细胞因子产生具有多源性 （1）活化的免疫细胞 （2）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等 （3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞 2 细胞因子产生具有多向性 （1）一种细胞可分泌多种细胞因子 （2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞
因子 （3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞
多效性 重叠性 拮抗性 协同性 网络性
多效性
4
活化、增殖、分化
B
增殖 胸腺细胞
增殖 肥大细胞
重叠性
2、 4、 5
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同性
4+
5
拮抗性
4
B B细胞
更有效地诱导类 别转换
阻断4诱导类别
B
转化的作用，4抑
制
多相性网络 性效应
4 具有双重作用： （1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤 （2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤
二、B细胞的调节作用
1. 当抗原浓度低时，B 细胞则由高亲合力的（）直 接识别处理抗原，供细胞识别，可补偿其他对低 浓度抗原递呈无能的不足。
2. 活化 B 细胞表达的协同刺激因子B7-1（80）与 T 细胞表达的B7-1受体（28）结合，调节免疫应答。
细胞因子的调节
第一节 细胞因子概述
一、细胞因子（，）的概念 由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细
1细胞和2细胞比较
——————————————————————
细胞的调节 1细胞
2细胞
——————————————————————
杀伤活性 强
弱
分泌因子 γ 4,5,10 β
（四）γδT细胞 （1）分泌 γ、2 和 α增强细胞免疫应答。 （2）分泌 4、5 和 6 增强体液免疫应答。 （3）分泌 3 和 增强骨髓的造血能力等。
胞、内皮细胞等多种细胞分泌的具有生物学 活性的小分子多肽的统称，可调节多种细胞 的生理功能。
二 细胞因子的共同特性
（一）理化特性和分泌特点 分泌型小分子糖蛋白（<60) 单链或双链，三聚体
（1）单体：大多数，如2、3、α； （2）二聚体：如：12； （3）三聚体：。 特点
自分泌（) 效应旁分泌（) 内分泌（）
三 细胞因子的主要生物学作用
1 抗感染和抗肿瘤 2 免疫调节作用 3 刺激造血细胞增殖分化 4 参与和调节炎症反应 5 其它
一、白细胞介素 （，） 能够介导白细胞间及其他细胞间相互
作用的 细胞因子。
（一）1（又称淋巴细胞刺激因子） 1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞 产生。 2. 存在形式 1α和1β。
自分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞本身。
旁分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞临近的 细胞。
内分泌：某些细胞因子高剂量时可以作用于全身远 处的靶细胞。
细 胞
作用于分泌细 胞自身
因
自分泌 autocrine
子
分
泌
的
方 胞
血液循环
内分泌 endocrine
2诱导T细胞增殖
（三） 4 1. 细胞来源 主要由 2 细胞、肥大细胞及嗜 碱 性粒细胞产生。 2. 主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导 1 和 产生； （3）促进 0 细胞向 2 细胞分化； （4）抑制 1 细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同 3 刺激肥大细胞增殖等。
2-α 抗1V区骨架部分，具有封闭相应或 分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克 隆的活化
2-β 抗1V区部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影
像（ ）
独特性-抗独特性网络调节示意图
四、协同刺激分子与相应受体的调节
协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 28、 -4
势，抑制0向1细胞分化。1或2细胞的优先活化而导致 不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏 离。
（二）4+ 25+ 调节性 T 细胞的调节
4+ 25+ 发挥负向免疫调节作用，主要具有维持 机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。
（1）主要通过分泌 β和 10，抑制免疫应答。
（2）通过膜分子调节免疫应答
① 表面表达4，与效应细胞上的28竞争结合 8086，抑制效应细胞功能。
② 表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 （），在4+ 25+ 的免疫抑制效应中发挥着重要作 用。
③ 25 可与效应细胞竞争结合2，导使效应细胞 停止增殖而抑制免疫应答。
（三）细胞的调节
细胞为8＋T细胞。 细胞具有杀伤靶细胞和 调节免疫应答的双重作用，分为1（或81）细胞和2细胞 （82）。
协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— 28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 ——————————————————————
协同刺激分子与相应受体的调节
免疫偏离 当1细胞占优势，抑制0向2细胞分化；2细胞占优
抗原竞争现象 先进入机体的 抗原可抑制随 后相隔1～2 周 进入的另一种 抗原所产生的 免疫应答强度。
结构相似的不同抗原之间竞争性调节
的封闭作用
2. 独特型抗独特型网络调节 (1) 独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同分子V区及的V区所具有
特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特性抗体（2) (2) 抗独特型
3. 主要生物学功能
（1）局部低浓度 免疫调节：协同刺激和T 细胞活化，促进 B 细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急 性期蛋 白合成；引起发热和恶病质。
（二）2 （又称 T 细胞生长因子，） 1. 细胞来源 主要由T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能 （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激细胞增殖，增强杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体；
正常细胞
细胞因子的产生
如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、细 胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。
1、6、12 和 18、 与 受体超家族——主要由巨噬细胞 产生的细胞因子
（三）细胞因子的作用特点
1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和限制性 2 通过与其受体结合而发挥效应，微量而作用强. 3 发挥效应特性
远距离作用
（二）细胞因子来源和产生特点
1 细胞因子产生具有多源性 （1）活化的免疫细胞 （2）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等 （3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞 2 细胞因子产生具有多向性 （1）一种细胞可分泌多种细胞因子 （2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞
因子 （3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞
多效性 重叠性 拮抗性 协同性 网络性
多效性
4
活化、增殖、分化
B
增殖 胸腺细胞
增殖 肥大细胞
重叠性
2、 4、 5
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同性
4+
5
拮抗性
4
B B细胞
更有效地诱导类 别转换
阻断4诱导类别
B
转化的作用，4抑
制
多相性网络 性效应
4 具有双重作用： （1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤 （2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤
二、B细胞的调节作用
1. 当抗原浓度低时，B 细胞则由高亲合力的（）直 接识别处理抗原，供细胞识别，可补偿其他对低 浓度抗原递呈无能的不足。
2. 活化 B 细胞表达的协同刺激因子B7-1（80）与 T 细胞表达的B7-1受体（28）结合，调节免疫应答。
细胞因子的调节
第一节 细胞因子概述
一、细胞因子（，）的概念 由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细
1细胞和2细胞比较
——————————————————————
细胞的调节 1细胞
2细胞
——————————————————————
杀伤活性 强
弱
分泌因子 γ 4,5,10 β
（四）γδT细胞 （1）分泌 γ、2 和 α增强细胞免疫应答。 （2）分泌 4、5 和 6 增强体液免疫应答。 （3）分泌 3 和 增强骨髓的造血能力等。
胞、内皮细胞等多种细胞分泌的具有生物学 活性的小分子多肽的统称，可调节多种细胞 的生理功能。
二 细胞因子的共同特性
（一）理化特性和分泌特点 分泌型小分子糖蛋白（<60) 单链或双链，三聚体
（1）单体：大多数，如2、3、α； （2）二聚体：如：12； （3）三聚体：。 特点
自分泌（) 效应旁分泌（) 内分泌（）
三 细胞因子的主要生物学作用
1 抗感染和抗肿瘤 2 免疫调节作用 3 刺激造血细胞增殖分化 4 参与和调节炎症反应 5 其它
一、白细胞介素 （，） 能够介导白细胞间及其他细胞间相互
作用的 细胞因子。
（一）1（又称淋巴细胞刺激因子） 1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞 产生。 2. 存在形式 1α和1β。
自分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞本身。
旁分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞临近的 细胞。
内分泌：某些细胞因子高剂量时可以作用于全身远 处的靶细胞。
细 胞
作用于分泌细 胞自身
因
自分泌 autocrine
子
分
泌
的
方 胞
血液循环
内分泌 endocrine
2诱导T细胞增殖
（三） 4 1. 细胞来源 主要由 2 细胞、肥大细胞及嗜 碱 性粒细胞产生。 2. 主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导 1 和 产生； （3）促进 0 细胞向 2 细胞分化； （4）抑制 1 细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同 3 刺激肥大细胞增殖等。
2-α 抗1V区骨架部分，具有封闭相应或 分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克 隆的活化
2-β 抗1V区部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影
像（ ）
独特性-抗独特性网络调节示意图
四、协同刺激分子与相应受体的调节
协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 28、 -4
势，抑制0向1细胞分化。1或2细胞的优先活化而导致 不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏 离。
（二）4+ 25+ 调节性 T 细胞的调节
4+ 25+ 发挥负向免疫调节作用，主要具有维持 机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。
（1）主要通过分泌 β和 10，抑制免疫应答。
（2）通过膜分子调节免疫应答
① 表面表达4，与效应细胞上的28竞争结合 8086，抑制效应细胞功能。
② 表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 （），在4+ 25+ 的免疫抑制效应中发挥着重要作 用。
③ 25 可与效应细胞竞争结合2，导使效应细胞 停止增殖而抑制免疫应答。
（三）细胞的调节
细胞为8＋T细胞。 细胞具有杀伤靶细胞和 调节免疫应答的双重作用，分为1（或81）细胞和2细胞 （82）。
协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— 28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 ——————————————————————
协同刺激分子与相应受体的调节
免疫偏离 当1细胞占优势，抑制0向2细胞分化；2细胞占优