第三章+药物的杂质检查
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A=ε bc
C酮体=?
E
1% 1cm
= ε bc =
ε ×1 × 1 100
ε=
100
E
1% 1cm
（ 1 % ：g /m l,b = 1 c m ）
V样品=100 ml
C酮体 =
A ε
A
= 100
E
1% 1cm
=
0.05 4 3 5 ×1 0 0
= 1.15
× 1 0 -6
g/m l
S样品=0.2 g
NHCH2CH2NH2
芳伯氨基
O2N
NH2 + NaNO2 + 2HCl
+ O2N
Cl
Cl
杂质：2-氯-4-硝基苯胺
O2N
NN
Cl
N2Cl + NaCl + 2H2O NHCH2CH2NH2
2.沉淀反应：杂质与一定试剂反应产生沉淀
盐酸肼屈嗪中游离肼的检查:
治疗高血压、心力衰竭。
生成沉淀
盐酸肼屈嗪
检查方法:同高效液相色谱法. 标准溶液加入法（P110）
42
4.毛细管电泳法 ——用于酶类药物中酶类杂质的检查。 检查方法:同高效液相色谱法.
43
1.可见-紫外分光光度法 2.红外分光光度法 3.原子吸收分光光度法
44
紫外分光光度法 ——利用药物和待检杂质对光选择吸收性质 的差异进行.
45
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
31
1.显色反应：杂质与一定试剂反应产生颜色
药物：氯硝柳胺 Cl
杀鳗剂、灭螺剂
CO NH
NO2
OH 杂 质 ： 5-氯 水 杨 酸
Cl 杂 质 ： 2-氯 -4-硝 基 苯 胺
生产原料
O
Cl OH + FeC l3
OH
杂 质 ： 5-氯 水 杨 酸
O Cl
O F e /3 O 紫色配合物
重氮化-偶合反应
氯 磺 化
胺 化
Cl
Cl
SO2Cl
Cl
ClSO3H
NH4OH
Cl
Cl
SO2NH2
胺 化
SO2Cl
Cl
NH4OH
Cl
SO2NH2
SO2NH2 Cl
（ 未 洗 净 引 入 氯 化 物 ）
（ 分 解 产 生 氯 化 铵 ）
例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得
乙酰化不完全
水杨酸(杂质)
COOH
O H + (CH3CO )2O
H 2S O 4 70~75 C
COOH OCOCH3
++
CH3CO O H
7
贮藏过程中引入的杂质例子
麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分 解为醛及有毒的过氧化物。 CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO +
CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3 （二羟乙基过氧化物）
药典规定:起封后24小时内使用
对
操作:
照
平行试验比较两
法
比色管的颜色或浊
度,判断杂质限量是
否符合规定。
管1 （样品管）
管2 （对照管）
限量计算公式
杂质限 (%量 )杂质最大允 1许 0％ 0量 供试品量
标准溶液的 标浓 准度 溶液的 10％ 体 0 供试品量
L(%) CV10% 0 S
注意单位统一！
若用ppm表示杂质限量则：
源
储藏 过程
在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或 因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、 异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化
生产过程中引入杂质例子: 双氯非那胺
主要用于治疗各型青光眼（开角型、闭角型及继发性青 光眼），尤其适用于对乙酰唑胺有耐药性的患者。
（ 反 应 不 完 全 引 入 邻 二 氯 苯 ） SO2Cl
CHO
H2NNH2·H2O
CN
HCl
N ．HCl N
NHNH2
CHO OH
H2NNH2 + 杂质：游离肼 水杨醛
HC NNH2 OH + H2O
腙
3. 生成气体或者滴定法
生成气体:NH3 滴定法:如硫酸亚铁中的高铁盐检查
2Fe3++2KI I2+2Na2S2O3
2Fe2++I2+2K+ 2NaI+Na2S4O6
分类
溶剂
四、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几（%）或百万分之几 (ppm )
三种检查方法
限量检查法
标准对照法 灵敏度法 比较法
取限度量被检杂质的对照溶液,与一定量 供试品溶液在相同条件下处理, 比较反应结 果, 判断供试液中所含杂质限度是否符合规 定。
简言之:任何影响药品纯度的物质。
3.药物纯度与试剂纯度
共同点——均规定所含杂质的种类和限量.
不同点
①药物纯度从用药安全、有效和化对学药物试稳剂定性不等方面考虑,只有合
格品和不合格品.
能代替药品！
②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂
的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作
47
1.热分析法
C 样 品 = 0 .2 = 2 .0 ×1 0 -3g /m l 100
L=
C酮体 × 1 0 0 %
C样品
1.15 × 10-6 = 2.0 × 10-3
= 0.06%
示例三 对乙酰氨基酚中氯化物的检查
取对乙酰氨基酚2.0g，加水100mL加热溶解后冷却， 滤过，取滤液25mL，依法检查氯化物，发生的浑浊 与标准氯化钠溶液5.0mL（每1mL相当于10g的Cl） 制成的对照液比较，不得更浓。求氯化物的限量是多 少？ L(%) CV 100% S 2251010500000100%0.01% 100
取本品0.30g 置200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸 铵溶液6ml，置水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置 水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀， 放置15min，滤过，取续滤液25ml置50ml纳氏比色管中，加稀硝 酸10ml，加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化 钠溶液(10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
药物分析
第三章 药物的杂质检查
Contents
1 药物杂质与限量 2 杂质检查方法
3 一般杂质的检查 4 特殊杂质的检查
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的杂质与纯度
1.纯度（Purities） 药物的纯净程度 2.杂质 (Impurities)
药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗 效，甚至对人体健康有害的物质。
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查
取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试 液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取无 水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同 一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
8
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
生产、贮藏过程中都引入的杂质例子: 抗甲状腺药卡比马唑
ClCH2
wk.baidu.com
OC2H5 胺化
CH CH3NH2，CH3OH H3CHN OC2H5
CH2
OC2H5 环合
CH OC2H5 KSCN
L(pp)m VC10 6 S
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释 ③表示方法%或ppm
灵
敏
在供试品溶液中加入试剂,在试验
度 条件下反应,不得出现正反应.
法
比
取一定量供试品,在规定条件下测定
较 待检杂质的参数, 与规定限量比较, 判
法 断供试品中杂质限量.
示例一 茶苯海明中氯化物检查
样 0 品 . 0 H 5 溶 C m 2 l液 o .0 l的 /m L 溶 测 g A 3 /1 m 液 0
规定：A310nm≯0.05 46
红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型的检查。 某些多晶型药物由于其晶型结构不同，一些化学键的 键长、键角等发生不同程度的变化，从而导致红外吸 收光谱中某些特征峰的频率、峰形和强度出现显著差 异。
碘的显色
色谱法是杂质检查的首选方法
1.薄层色谱法(TLC) 2.高效液相色谱法(HPLC) 3.气相色谱法(GC)
36
1.薄层色谱法(TLC) 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开
剂的解析能力不同(Rf值的差异), 加以分离和 检查。
37
我国药典2005年版增加了TLC系统适用性试 验。 1.检测灵敏度：对照品溶液稀释若干倍，应显 示清晰的斑点。 2.比移值：供试品主斑点与对照品溶液主斑点。 3.分离效能
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
（标准溶液浓度）（标准溶液体积）
L=
CSV ×100%
=
10×10-6 ×1.5
0.30×22— 050
×100%
=
0.04%
（供试品量）
示例二 肾上腺素中酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释 至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的 百分吸收系数为435，求酮体的限量
用及毒副作用.
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
二、杂质的来源
合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、
生产
副产物在精制中未除尽
杂 质
过程 制剂过程 试剂、溶剂、还原剂残留
的
异构体、多晶体
来
使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质
3.以检测方法作为项目名称
杂质结构未知，也没有具体类别；如杂质吸光度、 溶液透光率
26
(二）杂质检查项目的确定
由质量研究和稳定性研究中检出的，并在 批量生产中出现的杂质和降解产物。
根据其起始原料、生产工艺及稳定性情况 确定。
27
（三）杂质限度的确定
28
29
30
二、杂质的常用检查法
（一）化学方法 （二）色谱方法 （三）光谱方法 （四）其他方法
LCV2 110 0305.010% 00.1%
S
0.10
习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查 取本品2.0g,加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐酸溶液8ml，充 分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20ml，加酚酞指示液1滴与 氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成 25ml，依法检查，含重金属不得超过10ppm。试计算应取得标 准铅溶液(每1ml相当于10μg Pb)的体积。
示例四 谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g，加水23mL溶解后，加醋酸盐缓冲
液（pH3.5)2mL，依法检查，与标准铅溶液（
10gPb/1mL）所呈颜色比较，不得更深，重金属限
量为百万分之十，求所取标准铅溶液多少mL？
L CV ,V LS
S
C
10/10000001.0 1.0(mL) 101/1000000
39
2.高效液相色谱法(HPLC) 根据供试品与杂质的对照品保留时间相 同测定各杂质峰面积.
40
1.外标法（有对照品杂质） 2.加校正因子的主成分自身对照法 3.不加校正因子的主成分自身对照法（无杂
质对照品） 4.峰面积归一化法（粗略测量杂质的含量）
41
3.气相色谱法(GC) ——用于药物中挥发性杂质的检查, 如 药物中残留溶剂、农药残留量等.
VS CL2 421000 11006106 1.0ml
第二节 杂质的检查方法
一、杂质的研究规范
（一）有机杂质在质量标准中的项目名称
1.以杂质的名称作为项目名称
中国药典（2010）收载硝苯地平有关物质 中杂质Ⅰ、杂质Ⅱ
25
2.以某类杂质的总称作为项目名称
杂质结构不明确，如硝酸毛果芸香碱中的 “其他生物碱”
CH3 N
N
SH
缩合
ClCOOC2H5,C5H5N
CH3 N
N
SCOOC2H5
重排
（甲巯咪唑）
COOC2H5
N S
N CH3
三、杂质的种类
自然界分布广泛，在多 种药物的生产和贮藏过 程中容易引入的杂质， 它们含量的高低与生产
杂质的种类
是指在特定的药物生产和 贮藏过程中引入的杂质， 也称有关物质。这类杂质
随药物不同则不同。
工艺水平密切相关。所
以也常称为信号杂质。
一 般 杂 质 和 特 殊 杂 质 一般无毒，
按
来
源
分类 工
如重金属、 砷盐
艺 物
杂 和
质 试
、 剂
降 中
解 混
杂 入
质 的
、 杂
反 质
但其含量的
应多少可反映
出药物的纯 度情况。
按毒性分类
毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
38
薄层色谱法应用
(1)杂质对照法:取供试品溶液和一定浓度杂质对照品溶 液，分别点样于同一薄层板上展开，进行斑点定位。 将杂质斑点进行对应比较判断。 (2)供试品溶液自身稀释法:将一定浓度供试品溶液进行 稀释并作为对照溶液，然后与供试品溶液在同一板上 展开比较。 (3)杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法。 (4)对照药物法:采用与供试品相同药物作为对照，比较 斑点、颜色。并进行对比控制。
C酮体=?
E
1% 1cm
= ε bc =
ε ×1 × 1 100
ε=
100
E
1% 1cm
（ 1 % ：g /m l,b = 1 c m ）
V样品=100 ml
C酮体 =
A ε
A
= 100
E
1% 1cm
=
0.05 4 3 5 ×1 0 0
= 1.15
× 1 0 -6
g/m l
S样品=0.2 g
NHCH2CH2NH2
芳伯氨基
O2N
NH2 + NaNO2 + 2HCl
+ O2N
Cl
Cl
杂质：2-氯-4-硝基苯胺
O2N
NN
Cl
N2Cl + NaCl + 2H2O NHCH2CH2NH2
2.沉淀反应：杂质与一定试剂反应产生沉淀
盐酸肼屈嗪中游离肼的检查:
治疗高血压、心力衰竭。
生成沉淀
盐酸肼屈嗪
检查方法:同高效液相色谱法. 标准溶液加入法（P110）
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4.毛细管电泳法 ——用于酶类药物中酶类杂质的检查。 检查方法:同高效液相色谱法.
43
1.可见-紫外分光光度法 2.红外分光光度法 3.原子吸收分光光度法
44
紫外分光光度法 ——利用药物和待检杂质对光选择吸收性质 的差异进行.
45
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
31
1.显色反应：杂质与一定试剂反应产生颜色
药物：氯硝柳胺 Cl
杀鳗剂、灭螺剂
CO NH
NO2
OH 杂 质 ： 5-氯 水 杨 酸
Cl 杂 质 ： 2-氯 -4-硝 基 苯 胺
生产原料
O
Cl OH + FeC l3
OH
杂 质 ： 5-氯 水 杨 酸
O Cl
O F e /3 O 紫色配合物
重氮化-偶合反应
氯 磺 化
胺 化
Cl
Cl
SO2Cl
Cl
ClSO3H
NH4OH
Cl
Cl
SO2NH2
胺 化
SO2Cl
Cl
NH4OH
Cl
SO2NH2
SO2NH2 Cl
（ 未 洗 净 引 入 氯 化 物 ）
（ 分 解 产 生 氯 化 铵 ）
例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得
乙酰化不完全
水杨酸(杂质)
COOH
O H + (CH3CO )2O
H 2S O 4 70~75 C
COOH OCOCH3
++
CH3CO O H
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贮藏过程中引入的杂质例子
麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分 解为醛及有毒的过氧化物。 CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO +
CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3 （二羟乙基过氧化物）
药典规定:起封后24小时内使用
对
操作:
照
平行试验比较两
法
比色管的颜色或浊
度,判断杂质限量是
否符合规定。
管1 （样品管）
管2 （对照管）
限量计算公式
杂质限 (%量 )杂质最大允 1许 0％ 0量 供试品量
标准溶液的 标浓 准度 溶液的 10％ 体 0 供试品量
L(%) CV10% 0 S
注意单位统一！
若用ppm表示杂质限量则：
源
储藏 过程
在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或 因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、 异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化
生产过程中引入杂质例子: 双氯非那胺
主要用于治疗各型青光眼（开角型、闭角型及继发性青 光眼），尤其适用于对乙酰唑胺有耐药性的患者。
（ 反 应 不 完 全 引 入 邻 二 氯 苯 ） SO2Cl
CHO
H2NNH2·H2O
CN
HCl
N ．HCl N
NHNH2
CHO OH
H2NNH2 + 杂质：游离肼 水杨醛
HC NNH2 OH + H2O
腙
3. 生成气体或者滴定法
生成气体:NH3 滴定法:如硫酸亚铁中的高铁盐检查
2Fe3++2KI I2+2Na2S2O3
2Fe2++I2+2K+ 2NaI+Na2S4O6
分类
溶剂
四、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几（%）或百万分之几 (ppm )
三种检查方法
限量检查法
标准对照法 灵敏度法 比较法
取限度量被检杂质的对照溶液,与一定量 供试品溶液在相同条件下处理, 比较反应结 果, 判断供试液中所含杂质限度是否符合规 定。
简言之:任何影响药品纯度的物质。
3.药物纯度与试剂纯度
共同点——均规定所含杂质的种类和限量.
不同点
①药物纯度从用药安全、有效和化对学药物试稳剂定性不等方面考虑,只有合
格品和不合格品.
能代替药品！
②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂
的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作
47
1.热分析法
C 样 品 = 0 .2 = 2 .0 ×1 0 -3g /m l 100
L=
C酮体 × 1 0 0 %
C样品
1.15 × 10-6 = 2.0 × 10-3
= 0.06%
示例三 对乙酰氨基酚中氯化物的检查
取对乙酰氨基酚2.0g，加水100mL加热溶解后冷却， 滤过，取滤液25mL，依法检查氯化物，发生的浑浊 与标准氯化钠溶液5.0mL（每1mL相当于10g的Cl） 制成的对照液比较，不得更浓。求氯化物的限量是多 少？ L(%) CV 100% S 2251010500000100%0.01% 100
取本品0.30g 置200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸 铵溶液6ml，置水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置 水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀， 放置15min，滤过，取续滤液25ml置50ml纳氏比色管中，加稀硝 酸10ml，加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化 钠溶液(10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
药物分析
第三章 药物的杂质检查
Contents
1 药物杂质与限量 2 杂质检查方法
3 一般杂质的检查 4 特殊杂质的检查
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的杂质与纯度
1.纯度（Purities） 药物的纯净程度 2.杂质 (Impurities)
药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗 效，甚至对人体健康有害的物质。
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查
取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试 液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取无 水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同 一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
8
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
生产、贮藏过程中都引入的杂质例子: 抗甲状腺药卡比马唑
ClCH2
wk.baidu.com
OC2H5 胺化
CH CH3NH2，CH3OH H3CHN OC2H5
CH2
OC2H5 环合
CH OC2H5 KSCN
L(pp)m VC10 6 S
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释 ③表示方法%或ppm
灵
敏
在供试品溶液中加入试剂,在试验
度 条件下反应,不得出现正反应.
法
比
取一定量供试品,在规定条件下测定
较 待检杂质的参数, 与规定限量比较, 判
法 断供试品中杂质限量.
示例一 茶苯海明中氯化物检查
样 0 品 . 0 H 5 溶 C m 2 l液 o .0 l的 /m L 溶 测 g A 3 /1 m 液 0
规定：A310nm≯0.05 46
红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型的检查。 某些多晶型药物由于其晶型结构不同，一些化学键的 键长、键角等发生不同程度的变化，从而导致红外吸 收光谱中某些特征峰的频率、峰形和强度出现显著差 异。
碘的显色
色谱法是杂质检查的首选方法
1.薄层色谱法(TLC) 2.高效液相色谱法(HPLC) 3.气相色谱法(GC)
36
1.薄层色谱法(TLC) 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开
剂的解析能力不同(Rf值的差异), 加以分离和 检查。
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我国药典2005年版增加了TLC系统适用性试 验。 1.检测灵敏度：对照品溶液稀释若干倍，应显 示清晰的斑点。 2.比移值：供试品主斑点与对照品溶液主斑点。 3.分离效能
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
（标准溶液浓度）（标准溶液体积）
L=
CSV ×100%
=
10×10-6 ×1.5
0.30×22— 050
×100%
=
0.04%
（供试品量）
示例二 肾上腺素中酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释 至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的 百分吸收系数为435，求酮体的限量
用及毒副作用.
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
二、杂质的来源
合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、
生产
副产物在精制中未除尽
杂 质
过程 制剂过程 试剂、溶剂、还原剂残留
的
异构体、多晶体
来
使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质
3.以检测方法作为项目名称
杂质结构未知，也没有具体类别；如杂质吸光度、 溶液透光率
26
(二）杂质检查项目的确定
由质量研究和稳定性研究中检出的，并在 批量生产中出现的杂质和降解产物。
根据其起始原料、生产工艺及稳定性情况 确定。
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（三）杂质限度的确定
28
29
30
二、杂质的常用检查法
（一）化学方法 （二）色谱方法 （三）光谱方法 （四）其他方法
LCV2 110 0305.010% 00.1%
S
0.10
习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查 取本品2.0g,加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐酸溶液8ml，充 分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20ml，加酚酞指示液1滴与 氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成 25ml，依法检查，含重金属不得超过10ppm。试计算应取得标 准铅溶液(每1ml相当于10μg Pb)的体积。
示例四 谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g，加水23mL溶解后，加醋酸盐缓冲
液（pH3.5)2mL，依法检查，与标准铅溶液（
10gPb/1mL）所呈颜色比较，不得更深，重金属限
量为百万分之十，求所取标准铅溶液多少mL？
L CV ,V LS
S
C
10/10000001.0 1.0(mL) 101/1000000
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2.高效液相色谱法(HPLC) 根据供试品与杂质的对照品保留时间相 同测定各杂质峰面积.
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1.外标法（有对照品杂质） 2.加校正因子的主成分自身对照法 3.不加校正因子的主成分自身对照法（无杂
质对照品） 4.峰面积归一化法（粗略测量杂质的含量）
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3.气相色谱法(GC) ——用于药物中挥发性杂质的检查, 如 药物中残留溶剂、农药残留量等.
VS CL2 421000 11006106 1.0ml
第二节 杂质的检查方法
一、杂质的研究规范
（一）有机杂质在质量标准中的项目名称
1.以杂质的名称作为项目名称
中国药典（2010）收载硝苯地平有关物质 中杂质Ⅰ、杂质Ⅱ
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2.以某类杂质的总称作为项目名称
杂质结构不明确，如硝酸毛果芸香碱中的 “其他生物碱”
CH3 N
N
SH
缩合
ClCOOC2H5,C5H5N
CH3 N
N
SCOOC2H5
重排
（甲巯咪唑）
COOC2H5
N S
N CH3
三、杂质的种类
自然界分布广泛，在多 种药物的生产和贮藏过 程中容易引入的杂质， 它们含量的高低与生产
杂质的种类
是指在特定的药物生产和 贮藏过程中引入的杂质， 也称有关物质。这类杂质
随药物不同则不同。
工艺水平密切相关。所
以也常称为信号杂质。
一 般 杂 质 和 特 殊 杂 质 一般无毒，
按
来
源
分类 工
如重金属、 砷盐
艺 物
杂 和
质 试
、 剂
降 中
解 混
杂 入
质 的
、 杂
反 质
但其含量的
应多少可反映
出药物的纯 度情况。
按毒性分类
毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
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薄层色谱法应用
(1)杂质对照法:取供试品溶液和一定浓度杂质对照品溶 液，分别点样于同一薄层板上展开，进行斑点定位。 将杂质斑点进行对应比较判断。 (2)供试品溶液自身稀释法:将一定浓度供试品溶液进行 稀释并作为对照溶液，然后与供试品溶液在同一板上 展开比较。 (3)杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法。 (4)对照药物法:采用与供试品相同药物作为对照，比较 斑点、颜色。并进行对比控制。