测量不确定度-2

PA/PH/OMCL
OMCL Network of the Council of
Europe QUALITY ASSURANCE
DOCUMENT
欧盟质量保证文件委员会官方药品控制实验室网络
PA/PH/OMCL
(07) 106 DEF
UNCERTAINTY OF MEASUREMENT - PART 2
测量不确定度-2
Full document title and reference
PA/PH/OMCL
(07) 106 DEF 测量不确定度-2
官方药品检验实验室政策中关于分析测量不确定度的评估和应用。

对于除符合性测试以外的活动，由官方药品检验实验室使用。

PA/PH/OMCL
(07) 106 DEF
Document type
文件种类Guideline
指导
Legislative basis
法律依据--
May 年5月
Date of first adoption
首次执行日期
Date of original entry into force
原始生效日期January 年1月
Date of entry into force of revised
December 2007
document 2007年12月
修订文件生效日期
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旧标题/其他参考文献This document replaces document PA/PH/OMCL
(2001) 7 DEF 该文件替换PA/PH/OMCL
(2001)7DEF文件Custodian Organisation
管理机构The present document was elaborated by OMCL Network/EDQM of the Council of Europe
该文件由官方药品控制实验室网络/欧委会药品质量管理局详细说明
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一般欧盟官方药品控制实验室网络OMCL POLICY ON THE ESTIMATION AND APPLICATION OF
UNCERTAINTY IN ANALYTICAL MEASUREMENT
官方药品检验实验室政策中关于分析测量不确定度的评估和应用
由官方药品检验实验室使用除符合性测试以外的活动
1. INTRODUCTION介绍
该文件是为了给ISO 17025“测验和校准实验室的一般要求”[1]的解释和应用提供指导，它针对在官方药品检验实验室中执行的除符合性测试以外的活动。

Measurement uncertainty is mentioned in ISO 17025in several aspects and as described in a separate OMCL guidance [2].
不确定性测试在ISO 17025标准的几个章节中都有提到，且在单独的官方药品检验实验室指导中进行了描述。

The laboratory is to demonstrate that it has adequate knowledge of the contributions of all relevant aspects of the measurement process to the overall measurement uncertainty and that the laboratory has measures, in place, to keep these aspects under control as part of the quality policy. The laboratory may in this context be requested to give a quantitative indication of the uncertainty.
实验室要证明它在测量程序的所有相关方面的贡献，具有足够的知识来整体测量不确定度，实验室在适当的位置，有措施使在控制下的这些方面成为质量政策的一部分。

该实验室在这种情况下被要求提供不确定性的定量指标。

It should be noted that sampling, which may introduce a high degree of uncertainty, is not the responsibility of an OMCL and therefore results reported only relate to the specific sample.
取样需被记录，它可能会引入较高不确定性度，这不是官方药品控制实验室的责任，因此，报告的结果只和特殊样品有关。

2. OBJECTIVE目的
Investigation of suspicious samples is a statuary requirement in some countries and is performed in some OMCLs. The objective of this document is to give guidance on how to implement the ISO 17025requirements dealing with the principles of measurement uncertainty for this type of testing.
可疑样品的研究在一些国家是一个雷打不动的要求，且在一些官方药品检验实验室中执行。

此文件的目的是为了对如何实施ISO 17025要求提供指导，根据这种类型的测试，处理不确定性测量的原则。

3. SCOPE范围
本指南适用于官方药品检验实验室内的活动，和符合性测试无关，例如可疑样品的研究。

它包括受到来自不同客户分析的可疑样品测试（卫生主管部门，海关，警察等）。

有时候，这些样品是没有显示内容的唯一样品。

一般情况下，可以考虑研究的试验和指导中涵盖的没有预设性能特征或是分析验收标准的试验。

研究基于客户的要求，有时候限于存在/缺失和/或可疑成分数测定，严格意义上不是定量测定。

4. DEFINITION定义
The uncertainty of measurement “characterises the dispersion of the values that would be re asonably attributed to the measurand” [3].
测量不确定度：
合理测量的分散值所表现出来的的特征。

[3]
5. ESTIMATION OF THE UNCERTAINTY OF MEASUREMENT
5.估算测量的不确定性
5.1. Introduction介绍
该文件涉及测试活动，而不是符合性测试。

测试活动的范围取决于样品的大小，客户的要求-是否有必要进行定量测试，如果有，对测量不确定度结果的估计可能有要求，也可能没有要求。

A number of steps in the analysis of the suspicious samples can be identified.可疑鉴定可疑样品分析中的步骤数。

Step 1: Identification 第一步：
鉴别
使用不同的方法（至少两种鉴定方法）鉴定样品成分。

Screening.A separation method like thin layer chromatography or liquid chromatography with DAD often gives an indication of what substance(s)may be present (tentative identification).
筛选：
像使用二极管阵列检测器的薄层色谱分离法或液相色谱分离法，对于什么物质可能存在（试验鉴定），常常给予提示。

Confirmation.The presence of the substance(s)indicated during screening may be confirmed by a different chromatographic system.This might be thin layer chromatography,liquid chromatography or gradient liquid chromatography.Further information of the identity of the substance may be verified by a "spiking" experiment with DAD peak purity evaluation.
确认：
在筛选时，对于存在物质的提示，可能通过不同的色谱系统进行确认。

可能是薄层色谱，液相色谱或是梯度液相色谱。

物质鉴别的进一步资料，可以通过使用“尖峰”试验对二极管阵列检测器的峰纯度评估进行验证。

Specific test.When the presence of the substance(s)has been confirmed it may be necessary to perform a specific test like LC/MS for definitive identification.特效试验：
对于特定测试，当处在物质已被证实，就有必要进行像液质联用的特效试验。

Step 2a:
Quantitative determination with authorised or other validated methods 第2a 步：
通过授权方法或其他验证方法进行定量测定
样品的鉴别成分（已测），可以通过已验证的方法确定[2]。

如果没有授权方法或验证方法，可在申请后，再使用第2b步的程序。

Step 2b:
Quantitative determination with methods adapted from authorised or other validated methods
第2b步：
定量测定方法是根据授权或验证方法改编
在药物制剂中的鉴定成分，没有授权方法或验证方法，可以通过在科学著作中描述的方法，或是通过用来确定相似成分的授权或验证方法变更进行确定。

-If sufficient amount of sample is available:
A recovery experiment will be requiredand replicate determinations using a method where the standard uncertainty is estimated from the standard deviation.
-如果有足够的样本量是可供选择：
将要求使用来自标准偏差的标准不确定性评估方法，进行回收率实验和重复测定。

-If not sufficient amount of sample is available:
An approach based on historical datamay be used (see 5.2.2).
-如果没有足够的样品量是可供选择：
方法的使用基于历史数据(请看5.2.2)。

5.2. Identification and quantification of Measurement uncertainties
The Eurachem/CITAC Guide [3]gives two possible approaches for estimation of measurement uncertainties:
5.2.测量不确定性的鉴定和量化
[3]
化学测量不确定度指南提供了两种可能的方法来评估不确定度测定方法。

5.2.1确定和量化每个成分，促进不确定性以及结合所有促成作用。

这就是被称为的“分步”方法。

当单纯地确定了测量的不确定度，可以考虑分析序列和指导的每一步变更，这种对于不同种类的分析计算已被公布[3]。

在这些例子中，每一步的促成作用，要考虑到扩大的不确定性，以覆盖率95%计算。

每个不确定性成分都应被考虑到。

然而，很明显，它们的重要性各不相同，一些促成不确定性的预算，例如分子量，相比其他可能的促成作用是微不足道的。

Much of this information is already available and may be obtained from certificates or published tables but some must be experimentally determined. Information regarding weighing errors and dilution sequences is given in the Technical Guide for the Elaboration of Monographs [4].
这些信息大部分已经提供，并可从证书或发布表中获得，但一部分必须通过实验确定。

关于称重错误和稀释顺序的信息，已经在拟定专著的技术指南中提供。

客户可能要求成分的鉴定，且需要量化的成分鉴定。

如果没有足够的样品，或是不可能进行实验测定时，如果要求不确定性，可以使用分步法进行评估，当进行了分析物的单一测定，或是使用来自其他来源或理论上考虑的数据（请看附录）。

5.2.2不过，可以使用从以前源自确定的内部质量控制程序，方法验证，合作研究或是熟练测试的研究数据。

这些数据是成分不确定性的组合。

这就是被称为的“整体”方法。

The determination of the uncertainty associated with each individual step in the procedure is, in most instances, unnecessary in the context of the work of the OMCLs.When such methods are employed they are derived from methods published in the scientific literature,adapted from authorised methods or developed from the experience of the analyst and if an estimation of uncertainty is required then the “overall” approach can be app lied.
不确定性的测定和程序中的每一步相关联，在大多数情况下，在对官方药品检验实验室的工作中是不必要的。

当采用了这些方法，他们是来自在科学文献中发表的方法，根据授权方法改编或是源自化验师的经验，如果被要求进行不确定性评估，则可应用“整体”方法。

Confirmation of the result obtained with one method or by an alternative, independent method may be all that is required (e.g. HPLC and titration).
一种方法获得的或是通过两者选一的独立方法获得的结果确认，可能都是要求的（例如高校液相色谱法或滴定法）。

If there is sufficient sample available, and an estimate of uncertainty of the result is required, then it is adequate to determine:
- the bias (recovery experiment)
如果有足够的样品可用，且不确定性的评估结果是被要求的，那就足以确定：
-方法的精密度（包括不要的成分不确定性）
-偏差（回收率实验）
The precision of the method is calculated by performing the procedure several times and calculating the relative standard deviation.
方法的精密度是通过执行几次的程序和计算相对标准偏差计算的。

A number of recovery experiments, at least three, should be performed using …spiked‟samples. Both the recovery of the …spike‟ and its standard deviation are determined.回收率实验至少进行三次，应使用有峰形的样品。

‘峰形’和标准偏差的回收率都应被决定。

6. CONCLUSION结论
For the most part,the confidence in the result obtained by the OMCLs for investigative studies can, when required, be covered by the "overall" approach for the estimation of the uncertainty, although the "step-by-step" approach may be necessary in certain cases.
在多数情况下，结果的可信度是从官方药品检验获得的。

必要时，对于调查研究可以包含在不确定性评估的“整体”方法中，虽然在某些情况下，“分布”方法也是有必要的。

7. GLOSSARY词汇
Compliance testing –Tests performed,using official or validated analytical procedures to verify that the pharmaceutical substance or medicinal product examined conforms with the specification limits given in the monograph or in the marketing authorisation.
符合性测试-执行的测试，使用官方或是经验证的分析程序，来认证经检查整合的药用物质或是医用产品，通过专著或是销售许可中提到的限量规定。

Measurand –A particular quantity subject to measurement,the parameter to be determined.
被测对象-特定数量的测量和参数确定。

System suitability criteria –Performance limits applied to various tests which are designed to ensure the adequate performance of the analytical procedure.These criteria are to be fulfilled before proceeding to the analysis of the sample.
系统适应性标准-生产性能限度应用于不同的测试，其目的是为了确保足够的分析方法性能。

这些标准要在样品分析进行前完成。

Analytical acceptance criteria – Performance limits applied to results obtained from the analysis performed. These criteria are pre-defined and are dependent on the nature of the product, the analytical procedure and the limits given in the monograph or in the marketing authorisation specifications.
分析验收标准-生产性能限度应用于从完成的分析中获得的结果。

这些标准是提前确定的，是根据产品的性质，分析程序，以及专著或销售许可规定中提到的限度。

8. REFERENCES参考文献
ISO/IEC 17025“能力测试和实验室校准的一般要求”。

2OMCL Policy on the establishment and application of uncertainty in analytical measurements:
确定的官方药品控制实验室方针政策和分析测量的不确定性：
对于符合性测试，通过官方药品控制实验室使用。

3Quantifying Uncertainty in Analytical Measurements,Eurachem /CITAC Guide CG 4.
不确定性的量化分析测量，化学分析中不确定度的评估指南CG 4。

4 Technical guide for the elaboration of monographs. European Pharmacopoeia.加工技术指南专著。

欧洲药典。

APPENDIX
Identification and quantification of measurement uncertainty
附录
不确定性测试的鉴定和量化
1 Specify measurand (parameter to be determined)
1指定被测对象（参数待定）
2辨别相关测试成分的不确定性（单独或分组）。

务实？
E.g.:
- repeatability of your experiments
performance criteria of your equipment
specifications of the supplies used
environmental effects (such as temperature)
validation data (former results)
performance results of PTS and collaborative studies
theoretical considerations
experience and professional judgement
recovery experiments (or others)
3评估这些不确定成分的大小（无论是实验或使用以前的结果，如可用的验证数据）例如：
-实验重复率
-设备的性能标准
-辅助材料的使用规格
-环境影响（例如温度）
-验证数据（以前的结果）
-实用测试标准和合作研究的性能结果
-理论考虑
-经验和专业判断
-回收率实验（或其他）
- have a major effect (so that minor effects can be ignored)
- include (most of) the other aspects (e.g. PTS results)
4考虑是否所有相关的促进作用已被考虑且覆盖，还需考虑哪些成分（单独或分组）是根据第3条建立的：
-有主要效应（以便忽略次要影响）
-包括（多数）其他方面（例如：
实用测试标准结果）
5根据化学测量不确定度指南，计算和评估结合和扩大的不确定性。

如果合并的不确定性的计算和实用测试标准结果的执行,或是特殊的合作者研究相互不依赖,这些结果用于验证计算和评估的不确定性。