常见疾病与合理用药-激素篇

HO
R2
O
R1
O
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9
GCs是如何被发现的？
阿狄森氏病
肾脏和肾上腺
1849年，英 国临床学家 阿狄森注意 到肾上腺与 青铜色皮病 之间的关系
1930年，第一次从350只猫的肾上 腺提取到治疗阿狄森病的活性物质
1856年，布朗-塞加尔特发现 肾上腺对生存的必要性
1937年，瑞士化学家第一次人 工合成皮质激素
OH
雌激素
C18
HO
O
HO 孕烯醇酮
C21
O
O
HO
PRE精G选Sppt课件 O
CH2OH
R2 O R1
孕酮
C21
糖皮质激素
C21 R1 R2
7
Contents
糖皮质激素的生理、药理作用 及合理应用
雌孕激素的生理、药理作用 及合理应用
激素应用误区的解读
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8
糖皮质激素
(Cocorticoids,GCs) CH2OH
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激素：该用还是不该用？
——糖皮质激素、雌激素和孕激素
1
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激素是什么？
神仙 ？
妖怪？
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2
激素（hormone）
❖激素是指有体内的某一细胞、腺体或者器官 所产生的可以影响机体内其他细胞活动的化 学物质。
▪ 也音译作荷尔蒙，在希腊文原意为“兴奋活动 ”。
▪ 仅需很小剂量的激素便可以改变细胞的新陈代 谢。
保钠排钾
应激状态的 保护作用
对抗应激环境和恶性刺激的适应作用
生理剂量的应用：
用于内源性激素分泌不足的替代治疗
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12
GCs类药物的药理作用
杀伤肿瘤细胞
抗炎
其
他
抗免疫
作
抗过敏
用
减少纤维组织增生
抗休克
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退热：
抗内毒素作用
对血液系统：
刺激红细胞、血小 板生成
对骨骼：
抑制成骨
对中枢神经系统：
20.0～30.0
30.0
0.75 100～300 36～54
0
20.0～30.0 25.0～35.0 0.60 100～300 36～54
常用糖皮质激素类药物比较 注：表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计；等效剂量以氢化可的松为标准计
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21
呼吸科常用吸入型糖皮质激素
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20
糖皮质激素的分类
类别 短效
药物
对糖皮 质激素 受体的 亲和力
氢化可的松 1.00
可的松 0.01
泼尼松 0.05
水盐 代谢 (比值)
1.0
0.8
0.8
糖代谢 （比值）
抗炎作用 （比值）
量等（效m剂g）衰血i期n浆）（半m
作用持 续时间 （h）
1.0
1.0
20.00
源自文库90
8～12
0.8
肾上腺皮质
替代 治疗
功能减退症 急性淋巴细胞 性白血病
抗肿瘤
多发性骨髓瘤
间质性肺疾病 急性呼吸综合征
(SARS)
抗纤维化
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GCs
神药？
14
GCs类药物的不良反应
感染 水钠潴留 高血压
消化道 出血
糖尿病
骨质疏松 骨折
股骨头坏死
库欣综合征 肾上腺皮质 功能不全
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15
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每天剂量（μg）
药物
低剂量
二丙酸倍氯米松 200～500
布地奈德
200～400
丙酸氟替卡松
100～250
环索奈德
80～160
适用症： 过敏性鼻炎
中剂量
500～1000 400～800 250～500 160～320
哮喘
高剂量
>1000～2000 >800～1600 >500～1000 >320～1280
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19
医源性肾皮质功能不全： 长期大量食用糖皮质激素 的患者，减量过快或突然 停药时，可引起肾上腺皮 质萎缩和功能不全，这是 由于反馈性抑制脑腺垂体 对ACTH的 分泌所致，这 种皮质功能不全需半年甚 至一到两年才能恢复.因此
萎缩 大量给药
不可骤然停药，停激素 后继续采用ACTH 7天左 右。
1949年，英国化学家肯德尔合成 的化合物E用于临床治疗风湿性关 节炎取得成功，即可的松面世。
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10
GCs作用机制
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11
GCs类药物的生理作用
调节三大 营养物质 的代谢
糖代谢：增加糖原含量并升血糖 蛋白质代谢：促进蛋白质分解，抑制其合成 脂代谢：促进脂肪分解，抑制其合成
盐皮质激 素作用
兴奋作用
对胃肠道：
促消化
13
GCs类药物的临床作用
严重急性 感染或炎症
抗休克
感染性休克 过敏性休克
呼吸系统疾病：
支气管哮喘
慢性阻塞性肺疾病
抗炎
皮肤病：
接触性皮炎
抗免疫 抗过敏
湿疹
牛皮癣
神经性皮炎
自身免疫病：
风湿性关节炎 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮
肾病综合征
过敏性疾病：
药物过敏 过敏性鼻炎
荨麻疹
0.8
25.00
30
8～12
4.0
3.5
5.00
60 12～36
泼尼松龙 2.20
0.8
4.0
4.0
5.00
200 12～36
中效
甲泼尼龙 11.90
0.5
5.0
5.0
4.00
180 12～36
曲安西龙 1.90
0
5.0
5.0
4.00 ＞200 12～36
长效
地塞米松 7.10 倍他米松 5.40
0
16
我国学者调查表明，在各种原因致股骨头坏死中，激素性坏死的发生率， 1993年为59.21％，1994年为62.30％，1995年为63.15％，1996年为63.89％， 2000年已突破65％的大关！
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17
统计显示：中国内地累计病例5327例，死亡349 人；中国香港1755例，死亡300人；中国台湾665 例，死亡180人；加拿大251例，死亡41人；新加 坡238例，死亡33人；越南63例，死亡5人。
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22
眼科局部常用糖皮质激素类药物
药物名称
醋酸可的松 醋酸氢化可的松
对43例SARS康复者的86个股骨头进行MRI普查和数字摄影平片检查。 结果 86个股骨头中，22个(26％)发生了缺血性骨坏死.
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18
库欣综合征，又称皮质醇增多症 (hvpercortisolism)或柯兴综合征， 1921年美国神经外科医生Harvey Cushing 首先报告。本征是由于多 种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量 皮质醇所产生的一组症候群，主要表 现为满月脸、多血质外貌、向心性肥 胖（水牛背）、血脂高、痤疮、紫纹、 高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
▪ 可以说激素是一种从一个细胞传递到另一个细 胞的化学信使。
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3
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4
激素的分类
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5
甾体激素
肽类激素
脂肪酸衍生物类 激素
氨基酸衍生物类 激素
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6
前体
HO 胆固醇 C27
甾体激素
中间体
DHEAS
O
O
甾体激素
OH
雄激素（睾丸酮）
C19
HO
DHEA C19