药物分析的理解(精品)

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药物分析的理解(精品)

药物分析的理解主要内容：

药物分析是分析化学中的一个重要分支, 它随着药物化学的发展逐渐成为分析化学中相对独立的一门学科, 在药物的质量控制、新药研究、药物代谢、手性药物分析等方面均有广泛应用。

随着生命科学、环境科学、新材料科学的发展, 生物学、信息科学、计算机技术的引入, 分析化学迅猛发展并已经进入分析科学这一崭新的领域, 药物分析也正发挥着越来越重要的作用, 在科研、生产和生活中无处不在, 尤其在新药研发以及药品生产等方面扮演着重要的角色。

关键词：

药物分析研发作为大一新生的我，对药物分析学并没有很多的了解，经过对药学导论的学习，认为自己对药物分析学还是比较感兴趣，现在谈一下自己对药物分析学比较浅显的认识。

药物分析（习惯上称为药品检验）是运用化学的、物理学的、生物学的以及微生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂质量的一门学科。

它包括药物成品的化学检验，药物生产过程的质量控制，药物贮存过程的质量考察，临床药物分析，体内药物分析等等。

讲述了药物分析基本程序、药物分析方法学、化学药的原辅材料和中间体分析、制药过程分析、常见各大类药物的分析、制

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剂分析、中药分析、体内药物分析及临床药物分析、生物药物分析等内容。

具有较强的理论性、科学性、实践性，物分析，体内药物分析等等。

药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12 年的时间。

进行临床前试验的 5000 种化合物中只有 5 种能进入到后续的临床试验，而仅其中的 1 种化合物可以得到最终的上市批准。

总的来说新药的研发分为两个阶段：

研究和开发。

这两个阶段是相继发生有互相联系的。

区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。

所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。

研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。

一、靶标的确立确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。

药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。

作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。

以2019 年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 32.4%，转运蛋白抑制剂占 16.0%，受体激动剂占 9.1%，受体拮抗剂占 10.7%，作用于离子通道的药物占 9.1%等等。

目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。

一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。

这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。

二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使 RNA 对蛋白质的翻译来确认新的靶标。

例如嵌入小核核糖核酸（ snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。

二、模型的确立靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。

通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。

一般试验模型标准大致上有：

化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）效应关系，等等。

可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。

近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ ADME 评价）、药物稳定性试验等。

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三、先导化合物的发现新药研制的第三步是先导化合物的发现。

所谓先导化合物（ leading compound），也称新化学实体（ new chemical entity， NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。

因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。

一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：

对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。

目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。

一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。

过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列诸如萨罗的抗生素；又如对染料中间体的筛选发现了苯胺以及乙酰苯胺具有解热镇痛作用，经改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。

近二十年来，计算机预筛被用于这一过程，大大加快了研究进程。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 另外，先导化合物的合理设计近年来也越来越成为这一领域的热点。

所谓合理设计，是指根据已知的受体（或受体未知但有一系列配体的构效关系数据）进行有针对性的先导化合物设计，这种方法有别于一般普遍筛选的显著特点在于目的性强，有利于各种构效理论的进一步发展，因此前途十分广阔。

四、先导化合物的优化由于发现的先导化合物可能具有作用强度或特异性不高、药代动力性质不适宜、毒副作用较强或是化学或代谢上不稳定等缺陷，先导化合物一般不能直接成为药物。

因此有必要对先导化合物进行优化以确定候选药物，这是新药研究的最后一步。

简要地说，先到化合物的优化就是基于相似性原理制备一系列化合物，评价其全面的构效关系已对其物理化学及生物化学性质进行优化。

优化后再进行体内外活性评价，循环反馈，最终获得优良的化合物候选药物（ drug candidate）五、临床前及临床研究临床前试验：

由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。

这些试验大概需要 3.5 年的时间。

研发中新药申请（ Investigational New Application, IND）：

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