《苯丙酮尿症》PPT课件

TPH 5-羟色胺酸
5-羟色胺
5-羟基吲哚乙酸 （从尿中排出）
三磷酸鸟苷(GTP)
PCD:蝶呤-4 а-甲醇胺脱水酶
TPH:色氨酸-5-羟化酶
DHPR:二氢蝶呤还原酶
GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶
PAH:苯丙氨酸羟化酶
SR:黑蝶呤还原酶
6-PTS:6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 四氢生物蝶呤
BH2:二氢生物蝶呤
(kg·d)给予苯丙氨酸。
• 低(无）苯丙氨酸奶粉：为PKU患儿特制奶粉；
• 引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋 白食物为主。
• 随访血phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母 乳。
低苯丙氨酸奶方
酪蛋白为原料，经酸水解，活性碳 吸附去除大部分phe
供1岁以下婴儿服用
无苯丙氨酸奶方
18种氨基酸（除苯丙氨酸）组合 供1岁以上幼儿、儿童使用
酸血症。
治疗
PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智 力）
• 低苯丙氨酸饮食 • 药物
低苯丙氨酸饮食
原则：在蛋白质摄入2-3g/kg.d下，血Phe＞ 3 60umol/L(6mg/dl)者均应治疗:
•
立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入
，为保证儿童正常生长发育需要，可按30～50mg/
苯丙酮尿症
概述
为常染色体隐性遗传病 我国发病率1/16500 生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径
酶缺陷导致苯丙氨酸代 谢障碍
后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统
②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 苯乳酸从尿中排出
临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少
发病机制
苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。 正常儿童每日需要摄入苯丙氨酸200~500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化 为酪氨酸。
BH4缺乏症的临床特点
• 特殊型PKU，早期类似经典型PKU • PKU奶粉治疗后虽血Phe下降，但出现严重的神经系统损害症状 • 肌张力低下，瘫软，表情淡漠， • 顽固性抽痉，口水多 • 智能障碍,严重小头畸形
• 对所有血Phe增高者需行BH4D筛查
非经典型PKU诊断
• 占PKU1%,预后差 •BH4合成酶PTPS缺乏最常见 •其次还原酶DHPR缺乏 •尿蝶呤谱分析为筛查手段 • BH4负荷试验辅助诊断 • 红细胞还原酶DHPR活性测定
药物治疗
BH4缺乏型PKU：
BH4 2～5mg/(kg·d) 5-羟色氨酸 3～4mg/(kg·d)
Lwenku.baidu.comDOPA 3～4mg/(kg·d)
• 婴幼儿根据血Phe浓度调节奶粉量； • 控制血苯丙氨酸浓度0.12～0.6mmol/L；
• 低苯丙氨酸饮食控制持续到青春期后（至少10岁 ）；
• 定期评价患儿生长育和智能发育情况；
• PKUf妇女怀孕前应重新开始低苯丙氨酸饮食直至 分娩，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿（小头畸形 、智力低下）。
预防
避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配
血浆游离氨基酸分析 和MRI
尿液有机酸分析 电图
尿蝶呤图谱
头颅 CT 脑
新生儿期筛查
A: Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤
纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上 培养。 阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜进一 步测定血苯丙氨酸浓度以确诊；
• 新生儿期PKU患儿无临床表现，生化异常 己存在
震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作； 余症状同经典型PKU。
PKU诊断标准
经典型PKU
苯丙氨酸羟化酶活性为正常人0-4.4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3 + DNPH试验强阳性 血Phe浓度>1200umol/L(20mg/dl) 血酪氨酸水平降低 患儿对Phe耐受量 <20mg/kg.d
DHPRD PKU
N
B
NB
NB B
血浆苯丙氨酸浓度测定
正常血phe浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL),
若血phe＞1.2mmol/L，可确诊PKU ； 若血phe浓度在0.24~1.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负
荷试验。
苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg 结果判断： 血phe＞1.2mmol/L，为经典型PKU； 血phe仍为 0.24~1.2mmol/L，则为高苯丙氨
未经治疗PKU患者所生子女
小头畸形、智力低下、 生长落后、心脏畸形
PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可 逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗 。
实验室检查
新生儿期筛查 酶学诊断
血浆苯丙氨酸浓度测定 分析
尿筛查 DNA分析
苯丙氨酸代谢途径
PAH 苯丙氨酸
BH4
酪氨酸
多巴
BH4
黑素
多巴胺
去甲肾上腺素
PAH 苯丙氨酸羟化酶 BH4 四氢生物蝶呤
肾上腺素
同型香草酸 （从尿中排出）
2羟苯 乙酸
经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制
PAH 苯丙氨酸
BH4
酪氨酸
多巴
BH4
黑素
多巴胺
苯丙酮酸 苯乙酸
苯乳酸
去甲肾上腺素
肾上腺素
同型香草酸 （从尿中排出）
非经典型PKU（ BH4缺乏）发病机制
PAH
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
BH4 BH4 色氨酸
2羟苯 乙酸
苯丙酮酸
苯乙酸
BH4
苯乳酸
DHPR
BH2
SR
6丙酮酰-四氢蝶呤
6-PTS 三磷酸二氢新蝶呤
GTPCH
黑素 四氢生物蝶呤 4а-甲醇胺
TH 多巴胺
PCD 原生蝶呤
去甲肾上腺素
生物蝶呤
肾上腺素
新蝶呤
同型香草酸 （从尿中排出）
• 我国于81年开展PKU筛查
尿筛查
对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；
尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入 几滴10%FeCl3； 阳性：反应呈蓝绿色
尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验： 阳性：黄色沉淀
阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。
尿蝶呤谱：N:新蝶呤，B：生物蝶呤
正常
PTPSD
TH:酪氨酸羟化酶
BH4:
经典型PKU临床表现
中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语 言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作 ，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进； 外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹 ，尿液汗液散发鼠尿臭味；
非典型PKU临床表现
发病率：占PKU 1%~5% 神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，