罗盖全冲击疗法 PPT
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抑制甲状旁腺 细胞的增殖
大剂量罗盖全®间断口服
血中高浓度1,25(OH)2D3
抑制PTP 前体 mRNA的 转录
直接抑制PTP合成与分泌
上调VDR数量,增加 甲状旁腺对升高Ca2+ 的敏感性,恢复钙调 定点正常
Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241
– iPTH:维持正常高限的2-3倍(100-200 pg/ml) – 血钙:<9.6-11 mg/dl(2.4-2.75 mmol/L) – 血磷:<5.5-6 mg/dl(1.83-2 mmol/L) – 钙磷乘积<55-65(按mg2/dl2计算)
顽固性症状或iPTH>30pg/ml时,及时用冲击疗法
甲状旁腺增生过大或结节增生时,首先局部酒精注射或手 术治疗
剂型:0.25 μg 胶丸 包装:10 粒/瓶
杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234
治疗后血AKP的下降率(%)
冲击治疗组:罗盖全 2μg po Biw
0
常规治疗组:罗盖全 0.25μg po Qd
第一月
-10
第三月
-20
第五月
-30
-40
-50
-60
-70
罗盖全®冲击治疗在治疗1、3、5个月时均能明显降低血AKP,明显 优于小剂量常规治疗组
大家应该也有点累了,稍作休息
大家有疑问的,可以询问和交流
治疗后血清iPTH下降率(%)
冲击治疗组:罗盖全 2μg po Biw
0
-10 -20
-30 -40
-50 -60
常规治疗组:罗盖全 0.25μg po Qd
第一月 第三月 第五月
罗盖全®冲击治疗在治疗1、3、5个月后均使PTH显著下降,疗效明 显优于小剂量常规治疗组
0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 时间(小时)
大剂量罗盖全®间断口服,迅速达到高水平血药浓度 罗盖全®半衰期短,血药浓度达到峰值后较快回落,对肠道钙吸收作用时间短
Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241
– 一旦iPTH降到≤200 pg/ml,1,25(OH)2D3剂量减少1/2至 1/4,并根据iPTH水平不断逐渐调整1,25(OH)2D3剂量;
– 最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药,维持 iPTH≤200 pg/ml。
冲击治疗期间,需定期监测血钙、血磷及iPTH 冲击治疗目标值:
杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234
冲击前 甲旁腺1.4×1.3×2.1cm3
冲击一个月后 甲旁腺1.3×1.1×1.7cm3
冲击三个月后 甲旁腺0.6×0.6×0.6cm3
罗盖全®冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小增生腺体
Fμkagawa et al. Nephron 1994; Vol 68:221-228
罗盖全冲击疗法
1,25(OH)2D3与PTH的关系
长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化,使骨吸收与纤 维组织形成增加,同时可导致中枢神经系统功能异常,贫 血,白细胞减退等一系列症状
长期透析患者,甲状旁腺组织VDR减少,受体亲和力低下, 及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能有效 抑制PTH分泌
冲击疗法组 常规治疗组
Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.
主要适用于CKD5期,中重度继发性甲旁亢患者 也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者
冲击治疗期间,根据iPTH水平调整剂量
– 如果iPTH水平没有明显下降,则每周1,25(OH)2D3的剂 量增加50%;
PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关,但持续的高浓度 1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加
1,25(OH)2D3 pg/ml
12名尿毒症患者分别口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较
450 罗盖全
400
4μg口服
350
n=6
300 250
1a(OH)D3 4μg口服
200
高钙血症发生率(%)
12.5 10.0
7.5 5.0 2.5 0.0
冲击治疗组:罗盖全
常规治疗组:罗盖全
2μg po Biw 0.25μg po Qd
罗盖全®冲击治疗不增加高钙血症的发生率
Sharon mm et al. Nephron Dial transplant 1998; 13:1234-1241.
血清磷酸盐水平(mEq/I) 3
2
1
0 治疗前
治疗3个月
罗盖全®冲击疗法对血磷无显著影响
冲击疗法组 常规治疗组
Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.
血清肌酐清除率(ml/min)
30
20
10
பைடு நூலகம்
0 治疗前
治疗3个月
• 罗盖全®冲击疗法对肾功能无显著影响
n=6
150
100
50
0
0
6
12
24
罗盖全®用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速
Lisbet Brandi et al. Nephrol Dial Transplant 2002; 17:829-42.
血清1,25(OH)2D3水平(pg/ml) 80
60
40
20
冲击疗法: 罗盖全® : 3.0μg po Biw 常规疗法: 罗盖全® : 0.75μg po Qd