肿瘤分子靶向治疗

格列卫（571）
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周期蛋白、细胞凋亡调节因子、蛋白水解酶、 血管内皮生长因子等。
肿瘤分子靶向治疗特点： 主要是针对肿瘤细胞，而对正常细胞影响小
。
肿瘤分子靶向治疗的分类
根据其作用机制可分为两大类： 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 针对肿瘤生长微环境的分子靶向治疗
分类
肿瘤分子靶向治疗
针对肿瘤细胞本身治疗
生 细细细细细
抑制肿瘤血管生成
定义
肿瘤分子靶向治疗
以肿瘤细胞的标志性分子为 靶点 研制出有效的阻断剂，干预细胞发生癌变的环节，
抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、 诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、 诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成
治疗肿瘤
传统化疗药物作用位点
肿瘤治疗的分子靶点 ： 肿瘤的生长因子受体、信号转导分子、细胞
肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用
二、临床常用的肿瘤分子靶向药物 单克隆抗体类药物 小分子化合物
肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用
单克隆抗体类药物 西妥昔单抗（） 贝伐单抗（） 曲妥珠单抗（） 利妥昔单抗（）
西妥昔单抗（爱必妥）（1）单抗
曲妥珠单抗（赫赛汀）（2）单抗
单抗
肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用
针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗
(二)针对细胞内信号转导分子的靶向治疗 1、酪氨酸激酶抑制剂 受体型酪氨酸激酶抑制剂
单靶点酪氨酸激酶抑制剂 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 非受体型酪氨酸激酶抑制剂 酪氨酸激酶抑制剂 酪氨酸激酶抑制剂
针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗
(二)针对细胞内信号转导分子的靶向治疗 2、酪氨酸激酶下游信号转导通路关键分子抑制剂 信号通路
肿瘤细胞进入血管内
远道种植
明显的转移
再次形成新生血管
新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色
, . J 2001;19:1207–25
肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用
一、分子靶向药物临床应用策略 分子靶向药物单独应用 分子靶向药物与化疗联合应用 分子靶向药物与放疗联合应用 分子靶向药物之间联合应用
肿瘤细胞还常常存在表观遗传学异常，包括异常
针对肿瘤生长微环境的分子靶向治疗
抗血管内皮生长因子的药物 抑制基底膜降解的药物 直接抑制内皮细胞的药物 其它抗肿瘤血管生成药物
新生血管生成参与肿瘤形成生长转移的全程
恶变前期
(肿瘤无血管
恶性肿瘤
血管新生开始
肿瘤生长
肿瘤形成血管
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
长 胞胞胞胞胞
因 膜内周凋表
子 分信期亡观
受 化号蛋调遗
体 抗转白节传
பைடு நூலகம்原导
因学
分
子
子
针对肿瘤生长微环境治疗
抑制肿瘤新生血管
针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗
(一)针对细胞膜上生长因子受体和细胞膜分化抗原的 靶向治疗： 1、针对细胞膜上生长因子受体的靶向治疗 作用于表皮生长因子受体（）的单抗 作用于血管内皮生长因子受体（）的单抗 作用于胰岛素样生长因子受体（）的单抗 2、针对细胞膜分化抗原的靶向治疗 20单抗——利妥昔单抗（） 52单抗——阿伦单抗（）
小分子化合物 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（）：
吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼 索拉非尼（） 舒尼替尼（） 伊马替尼（） 依维莫司（）
TK
3
TK
2
3 PTEN
G1
M
S
G
()
/
2
酪氨酸激酶抑制剂疗效
治 疗 前
病例： 女性，82岁 右肺中低分化腺癌
治 疗 后 5 个 月
索拉非尼治疗肝癌疗效
肿瘤分子靶向治疗
1
分子靶向治疗的概念
2
分子靶向治疗药物按作用机制分类
3
常用分子靶向治疗药物
4
恶性肿瘤主要治疗手段
手术治疗 化学治疗 放射治疗
靶向治疗 细胞生物治疗
肿瘤靶向治疗的策略
suppor t
抑制肿瘤细胞增殖 诱导肿瘤细胞分化 诱导肿瘤细胞凋亡 干扰细胞周期 抑制肿瘤细胞转移
Endothe lial cell
法尼基转移酶抑制剂可以抑制的功能 6244则是激酶的小分子抑制剂。 3信号通路 雷帕霉素是的特异性抑制剂
针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗
(三)针对细胞周期蛋白的靶向治疗 以和有丝分裂为靶点的靶向治疗是目前主要的研
究方向。 (四) 针对细胞凋亡调节因子的靶向治疗
以细胞凋亡相关调控基因为靶点，诱导肿瘤细胞 凋亡，是目前肿瘤分子靶向治疗的新的研究方向。 (五)针对细胞表观遗传学的靶向治疗