第八章T淋巴细胞及其介导免疫应答
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第八章
T淋巴细胞及其介导的免 疫应答
第一节 T淋巴细胞
一、T淋巴细胞（T细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte） 外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75% 胸导管：高达95%以上
（一）TCR-CD3复合物
TCR： T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor） T细胞表面特异性识别抗原的结构。
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，
ITAM) 。 （2）功能 ① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面
表达； ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信
号的传递； ③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成
熟T细胞的检测。
3.ζ链
（1）组成特点 每条ζ链含有三个ITAM序列； 胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基酸残基）。
（2）功 能
有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。
(二)T细胞其它主要表面膜分子
功能 协同受体 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体 鉴定T细胞亚群（CD4）的标志
(2)CD8：CD8＋T细胞约占35%
组成：由α链和β链或α链和α链组成，每 条链的胞外部分均含有一个IgV区样的 功能区。
② 阴性选择
经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与 树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反 应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。 决定T细胞自身耐受性。
细 标胞 志主 的要 变表 化面 阴阳 性性 选选 择择
T细胞在胸腺内的发育
发育部位
表面标志
被膜下区
CD4- CD8-
细胞类型 “双阴性”
皮质区
CD4+ CD8+
皮质、髓质 CD4+或CD8+ 交界处
髓质区
“双阳性” “单阳性” 成熟T细胞
（四）T细胞亚群及其功能
1.分类
αβT细胞
按表达TCR类型不同
γδT细胞
按对抗原应答所处状态不同：初始T细 胞、活化T细胞和记忆性T细胞
αβT细胞
CD4＋T细胞
按CD分子不同
CTLA-4分子 — 表达于活化T细胞。 （4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结
合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使 T细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号 给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T 细胞分泌IL-2。
5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子) （1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。 （2）功能 CD40L同APC表面的CD40结合，
CD8＋T细胞
辅助性T细胞(Th)
按功能不同 细胞毒性T细胞(CTL或Tc)
抑制性T细胞(Treg)
γδT细胞 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；
细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答
信号给活化B细胞； 活化APC表达B7分子； T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生Ig类转换。
6.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)
受体。
7.其它表面分子 包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL
6R,IL-7R)和诱导凋亡的FasL(CD95L)，分别与相 应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。
CD3：传递T细胞活化信号。
ζ链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。
1.TCR （1）分类 TCRαβ 主要分布于外周血
TCRγδ 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区—V区和C区
（2）肽链构成 跨膜区 胞浆区
2.CD3分子
（1）组成 γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)
均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序
阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。 （3）配体：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。
3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) — 整合素家族成员
（1）组成：α链1条，β链1条 （2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达 （3）配体：ICAM-1 (intercellular adhesion
功能
协同受体
CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功 能区结合，可增加TCRαβ对 MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感
性；
促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复 合体介导的信号转导作用。
鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。
2.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和 E受体 (绵羊红细胞受体)。 （1）组成：单一肽链 （2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双
（三）T细胞在胸腺内的发育
发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜
下区 皮质区 髓质的移行成熟过程 （1）细胞表面分子的变化
“双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 — 胸腺被膜下区和皮质边缘区
“双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 — 主要存在于皮质深区
“单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 — 皮质和髓质交界处及髓质区
(2)TCR基因的重排
人TCR基因片段
基因片段
TCR基因 V
D
J
C
TCRα
46
0
50~70
1
TCRβ
64
Fra Baidu bibliotek
2
13
2
TCRγ
8
0
2
2
TCRδ
4
3
3
1
（3）阳性选择与阴性选择
① 阳性选择（positive selection）
指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞 表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC 分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少 部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的 单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的 MHC限制性。
molecule-1,细胞间粘附分子1，CD54) （4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同APC或
靶细胞间起粘附作用。
4.CD28分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-
4, CD152) （1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区
(两者同)。 （2）配体：B7分子(两者同)。 （3）分布：CD28分子 — 主要表达于人外周T细胞；
T淋巴细胞及其介导的免 疫应答
第一节 T淋巴细胞
一、T淋巴细胞（T细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte） 外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75% 胸导管：高达95%以上
（一）TCR-CD3复合物
TCR： T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor） T细胞表面特异性识别抗原的结构。
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，
ITAM) 。 （2）功能 ① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面
表达； ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信
号的传递； ③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成
熟T细胞的检测。
3.ζ链
（1）组成特点 每条ζ链含有三个ITAM序列； 胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基酸残基）。
（2）功 能
有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。
(二)T细胞其它主要表面膜分子
功能 协同受体 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体 鉴定T细胞亚群（CD4）的标志
(2)CD8：CD8＋T细胞约占35%
组成：由α链和β链或α链和α链组成，每 条链的胞外部分均含有一个IgV区样的 功能区。
② 阴性选择
经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与 树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反 应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。 决定T细胞自身耐受性。
细 标胞 志主 的要 变表 化面 阴阳 性性 选选 择择
T细胞在胸腺内的发育
发育部位
表面标志
被膜下区
CD4- CD8-
细胞类型 “双阴性”
皮质区
CD4+ CD8+
皮质、髓质 CD4+或CD8+ 交界处
髓质区
“双阳性” “单阳性” 成熟T细胞
（四）T细胞亚群及其功能
1.分类
αβT细胞
按表达TCR类型不同
γδT细胞
按对抗原应答所处状态不同：初始T细 胞、活化T细胞和记忆性T细胞
αβT细胞
CD4＋T细胞
按CD分子不同
CTLA-4分子 — 表达于活化T细胞。 （4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结
合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使 T细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号 给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T 细胞分泌IL-2。
5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子) （1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。 （2）功能 CD40L同APC表面的CD40结合，
CD8＋T细胞
辅助性T细胞(Th)
按功能不同 细胞毒性T细胞(CTL或Tc)
抑制性T细胞(Treg)
γδT细胞 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；
细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答
信号给活化B细胞； 活化APC表达B7分子； T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生Ig类转换。
6.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)
受体。
7.其它表面分子 包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL
6R,IL-7R)和诱导凋亡的FasL(CD95L)，分别与相 应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。
CD3：传递T细胞活化信号。
ζ链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。
1.TCR （1）分类 TCRαβ 主要分布于外周血
TCRγδ 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区—V区和C区
（2）肽链构成 跨膜区 胞浆区
2.CD3分子
（1）组成 γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)
均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序
阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。 （3）配体：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。
3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) — 整合素家族成员
（1）组成：α链1条，β链1条 （2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达 （3）配体：ICAM-1 (intercellular adhesion
功能
协同受体
CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功 能区结合，可增加TCRαβ对 MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感
性；
促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复 合体介导的信号转导作用。
鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。
2.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和 E受体 (绵羊红细胞受体)。 （1）组成：单一肽链 （2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双
（三）T细胞在胸腺内的发育
发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜
下区 皮质区 髓质的移行成熟过程 （1）细胞表面分子的变化
“双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 — 胸腺被膜下区和皮质边缘区
“双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 — 主要存在于皮质深区
“单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 — 皮质和髓质交界处及髓质区
(2)TCR基因的重排
人TCR基因片段
基因片段
TCR基因 V
D
J
C
TCRα
46
0
50~70
1
TCRβ
64
Fra Baidu bibliotek
2
13
2
TCRγ
8
0
2
2
TCRδ
4
3
3
1
（3）阳性选择与阴性选择
① 阳性选择（positive selection）
指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞 表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC 分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少 部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的 单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的 MHC限制性。
molecule-1,细胞间粘附分子1，CD54) （4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同APC或
靶细胞间起粘附作用。
4.CD28分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-
4, CD152) （1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区
(两者同)。 （2）配体：B7分子(两者同)。 （3）分布：CD28分子 — 主要表达于人外周T细胞；