维生素C

Vc的生理功能：2)作为辅酶
CP4H: 与胶原蛋白合成相关， 保护皮肤的完整性、 促使创伤愈合。 JHDM： 与组蛋白去甲基化相 关，调节ESC（胚胎
干细胞）的功能，增
强成纤维细胞转化为 iPSC（诱导性多能干
细胞）的重编程。
TET： 与DNA羟化与去甲基 化相关，抑制白血病 进展。
Vc的生理功能：3)高剂量Vc引起氧化应激
谢谢！
Vc的实际应用：3）延缓衰老
维生素C具有清除ROS的功能，因而
可以通过适度补充维生素C来抵抗氧化。 同时，维生素C还能够促进胶原蛋白
的合成，能够使皮肤富有弹性，减少皱纹
的生成。 故维生素C能够起到延缓衰老，葆驻 青春的作用。
Vc的实际应用：4）治疗癌症
如前所述，高剂量的维生素C有望应 用于癌症的治疗，作为一种选择性的肿瘤 杀伤手段。同时也可以将之与砒霜等其他 化疗、放疗手段联用，增强其治疗效果。 该领域仍在研究当中，投入临床使用 应当还需要相当的时间。
假说： 维生素C在高剂量的情况下，会在细胞外液中被氧化为抗坏血酸自由基AscH-,使得Fe3+被迅速还原为 Fe2+，大量的Fe2+涌入胞内与O2反应生成大量超氧阴离子，后者在超氧化物歧化酶的作用下生成具有毒 性剂量的过氧化氢。 同时，还原Fe3+时生成的大量DHA，顺浓度梯度进入胞内，将GSH等抗氧化剂耗竭。
Vc的摄入途径
SVCT1与SVCT2的分布差异见右图。 其中，SVCT1主要在小肠、肾等部位表达，影响小肠上皮 细胞对食物中维生素C的吸收以及肾对维生素C的重吸收。 SVCT2分布则相对较广，在脑、骨、心、肺等部位中均 有分布。
03
Vc的生理功能
Vc的生理功能：1)维持氧化还原平衡
维生素C具有还原性，可 作为电子供体给出一对电子转 变为DHA；DHA则能够接受 一对电子，重新转变回维生素 C。通过这一转化，能够使得 清除了ROS的维生素C得到再 生，对ROS起到持续的清除 作用。
Vc的结构性质
L- dehydroascorbate （DHA）
L-ascorbic acid（AA）
L-ascorbate（ASC）
维生素C的C2,C3上的羟基具有还原性与酸性，C2羟基的酸性较强，pKa1=4.17，pKa2=11.75.
02
Vc的摄入途径
Vc的摄入途径
维生素C （mg/100g） 甜椒（脱水） 846 枣（鲜） 243 白菜（脱水） 187 橘汁（Vc蜜橘） 187 辣椒（红小） 144 油菜（脱水） 124 苜蓿（草头金花菜） 118 枣（蜜枣，无核） 104 葱茎（脱水） 89 菠菜（脱水） 82 菜花（脱水） 82 橘汁（浓缩蜜橘） 80 大蒜（脱水） 79 萝卜缨（白） 77 茎用芥菜（青菜头） 76 酸刺 74 芥菜（大叶芥菜） 72 青椒（灯笼椒，柿子椒， 大椒） 72 名 称 人类自身无法从头合成维生素 C, 原因是人体内缺少古 洛糖酸内酯氧化酶L-GulLO (L-gulonolactone oxidase)， 故一般通过进食直接摄取维生素C。 蔬菜中，辣椒、茼蒿、苦瓜、豆角、菠菜、土豆、韭 菜等维生素C含量丰富；水果中，以酸枣、鲜枣、草莓、柑 橘、柠檬等含量较多。
Vc的实际应用：2）促进创伤治愈
维生素C是胶原脯氨酰羟化酶与赖氨酰
羟化酶的辅酶，催化羟脯氨酸和羟赖氨酸
残基的生成。这两种氨基酸残基对胶原蛋 白的折叠与三级结构的维持有重要作用。 因此组织创伤或手术后的病人，其伤 口肉芽组织生长不良，伤口不易愈合的情 况下，可考虑适度补充维生素C，以促进伤 口愈合。
线粒体呼吸链是人体
ROS的主要来源，线粒体中 维生素C的ROS清除机制如图。
Vc的生理功能：1)维持氧化还原平衡
1.线粒体通过GLUT1将 DHA运入内膜。
2.复合体III泄漏的电子能够
传递给DHA使之还原为AA。 DHA还原酶、硫辛酸以及GSH
也能将DHA还原。AA对ROS进
行清除，又转变回DHA. 3.GSSG在谷胱甘肽还原酶
Vc的实际应用：1）治疗坏血病
坏血病（scurvy）又称维生素C缺乏
症。缺乏维生素C则导致胶原脯氨酰羟化
酶等胶原合成相关的酶无法发挥正常功能， 导致胶原蛋白合成异常，间质物质（如结
缔组织，骨样组织以及牙本质）的完整性
遭到破坏。 坏血病是一种急性或慢性疾病，特征 为出血，类骨质及牙本质形成异常。儿童 主要表现为骨发育障碍，肢体肿痛，假性 瘫痪，皮下出血。成人表现为齿龈肿胀、 出血，皮下瘀点，关节及肌肉疼痛，毛囊 角化等。
的催化下接受NADPH的电子重
新生成GSH。
Vc的生理功能：2)作为辅酶
维生素C是Fe2+与α -酮戊二酸依赖的双加氧酶类
（Fe2+ /α -KGDDs）的辅酶。典型的 Fe2+ /α -KGDDs包
括胶原脯氨酰-4-羟化酶（CP4H）、 JmjC组蛋白脱甲基 酶(JHDMs) 以及10-11易位DNA羟化酶（TET）等。 在Fe2+ /α -KGDDs的反应中, 维生素 C负责电子传递, 及时将反应生成的 Fe3+还原形成 Fe2+ 。
SVCTs蛋白家族主要有SVCT1和SVCT2两种，这两种蛋白都显示
出高度特异性，即只转运L-抗坏血酸，而不转运DHA、抗坏血酸-2-磷 酸、抗坏血酸-2-硫酸等维生素C的衍生物。
Байду номын сангаас
SVCTs摄取维生素C的过程与Na+ 具有协同性：每转运一个维生素
C分子，就需要共运输2个Na+，以此提供转运维生素C所需要的能量。
Vc的生理功能：3)高剂量Vc引起氧化应激
然而，具体为什么某些类型的肿瘤起了反应，而其他类型的肿瘤不受到高剂量维生素C的杀伤，其 原因尚不清楚，尽管有人猜想是这些肿瘤的GLUTs表达上调，摄入了更多的DHA，从而对GSH等抗氧 化剂的需求量大大提升，致使其对高剂量的维生素C敏感。
04
Vc的临床应用
05
提问环节
参考文献
1. Cimmino L,Neel BG.Vitamin C in Stem Cell Reprogramming and Cancer.Trends Cell Biol 2018;DOI:10.1016/j.tcb.2018.04.001 2. Savini I,Rossi A,Pierro C,et al.SVCT1 and SVCT2: key proteins for vitamin C uptake.Amino Acids 2008;34:347-355.DOI:10.1007/s00726-007-0555-7 3.Mandl J,Szarka A.Vitamin C: update on physiology and pharmacology.Br J Pharmacol 2009;157:1097-1110.DOI:10.1111/j.1476-5381.2009.00282.x
Vc的生理功能：3)高剂量Vc引起氧化应激
因此，有人认为有望使用高剂量的维生素C起到杀伤癌细胞的作用。 最近的研究发现，高剂量的维生素C对KRAS或BRAF突变的结肠癌细胞有选择性的毒性，它能使得
GSH耗竭、ROS积累至致死量，对癌细胞造成杀伤。
同时，高剂量的维生素C能够增加血液瘤对砒霜的敏感性，增加包括卵巢瘤、胰腺瘤、恶性胶质瘤以 及非小细胞肺癌肿瘤细胞的放疗与化疗敏感性。
《中国食物成分表2017年版》
Vc的摄入途径
维生素C在机体内的吸收主要有两种途径： 1.通过葡萄糖转运蛋白（GLUT1-4）吸收DHA，再经由谷胱甘肽 （GSH）将DHA还原为维生素C。该途径需要与葡萄糖竞争，不是人 体吸收维生素C的主要途径，但是红细胞摄入维生素C的唯一途径。 2.通过Na+依赖的维生素C转运蛋白(sodium-dependent vitamin C transporters， SVCTs)进行吸收。
维生素C
汇报人：XXX
01
结构性质 摄入途径 生理功能 临床应用
概要
outline
02
03 04
01
Vc的结构性质
Vc的结构性质
L-ascorbic acid（AA）
维生素C亦称L-抗坏血酸，是一种含有6个碳原子的酸性多羟基化合物，分子式为C6H8O6，分子量 为176.1，易溶于水，20℃下溶解度为333g/L。 维生素C分子有四个光学异构体，其中以L-抗坏血酸括性最高，D-异抗坏血酸活性仅为其20％，工业 上将其作为食品抗氧剂。D-抗坏血酸和L-异抗坏血酸几乎无活性。