2021年国产重组人促卵泡激素在辅助生殖技术控制性超促排卵的临床应用(全文)

2021年国产重组人促卵泡激素在辅助生殖技术控制性超促排卵

的临床应用（全文）

摘要

目的评价国产重组人促卵泡激素（recombinanthuman follicle-stimulatinghormone，rhFSH）用于辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）的有效性及安全性。

方法本试验采用多中心、随机、双盲、阳性平行对照、非劣效研究方法，于2017年7月至2019年6月间选取6家生殖医学中心纳入卵巢储备正常的不孕女性进行ART的COH治疗。受试者随机分为试验组（国产rhFSH，n=134）和对照组（进口rhFSH，n=133），研究过程中因各种因素排除受试者共8例，试验组7例，对照组1例，最终依照研究方案完成试验的受试者试验组127例，对照组132例。比较两组受试者COH周期中获得的卵母细胞总数、rhFSH用药情况、卵母细胞受精率、优质胚胎数、临床妊娠率、活产率、新生儿情况及不良反应发生率等指标。

结果试验组和对照组在COH周期中获得的卵母细胞总数分别为（13.0±5.8）枚和（12.9±5.7）枚，差异无统计学意义（P>0.05）；在82例卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）受试者中，试验组（39例）获得MII卵母细胞数［（9.9±3.9）枚］显著高于对照组（43例）［（7.5±3.0）枚，P=0.003］；

卵母细胞受精率试验组［63.82%（1048/1642）］显著高于对照组［56.19%（958/1705），P<0.001］。rhFSH用药时间和总量、优质胚胎数、临床妊娠率、早产率、活产率、新生儿异常发生率、新生儿体质量、Apgar评分等两组间差异无统计学意义（P均>0.05）；治疗期间卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）和其他不良反应发生率差异无统计学意义（P 均>0.05），且均为进口rhFSH已知的不良反应。

结论在卵巢储备正常的不孕女性中使用相同卵巢刺激治疗方案，国产rhFSH有效性及安全性与进口rhFSH相当。

【关键词】国产重组人促卵泡激素；控制性超促排卵；有效性；安全性

近二十年来，各种原因导致不孕不育发病人数逐年增加，辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）得以迅猛发展。重组人促卵泡激素（recombinant human follicle-stimulating hormone，rhFSH）是通过重组人DNA技术将卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）转染至中国仓鼠卵巢细胞内表达而产生，故可避免因尿源性蛋白污染所引起的过敏反应，已在大量临床应用中验证其安全性和有效性［1-5］。本研究旨在评价国产rhFSH用于ART控制性超促排卵的有效性及安全性。

资料与方法

一.研究对象

选取2017年7月至2019年6月期间在北京大学第三医院、江苏省人民医院、浙江大学医学院附属妇产科医院、中南大学湘雅医院、中山大学附属第六医院、中山大学孙逸仙纪念医院共6家医院生殖医学中心进行ART控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）治疗且卵巢储备正常的不孕女性为研究对象。本研究临床试验方案、受试者知情同意书均获得所有参与医院伦理委员会审查并同意。伦理审批号分别为北京大学第三医院D2016056、江苏省人民医院2017-MD-083、浙江大学附属妇产科医院FY-20170002、中南大学湘雅医院201704052、中山大学附属第六医院2017ZSLYEC-091、中山大学孙逸仙医院GenSci201606701。

1.纳入标准［6］：①年龄为20~39岁，已婚女性；②适用于ART 的COH患者，如体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）、卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）、配子输卵管内移植（gamete intra-fallopian transfer，GIFT）等；③月经周期规律（25~35 d）者；④体质量指数（body mass index，BMI）为18 kg/m2≤BMI<30 kg/m2；⑤月经周期第2~5日内基础血清FSH水平<10 IU/L；黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇和睾酮水平正常；⑥筛查期内或近3个月内阴道超声检查结果显示，双侧卵巢和子宫大小形态正常，5个≤单侧卵巢内基础窦卵泡数（antral

follicle count，AFC）<10个，且卵泡直径<10 mm；⑦既往采用IVF-ET和（或）ICSI助孕周期<3次（提供既往病例复印件）；⑧自愿参加，并签署知情同意书者。

2.排除标准：①存在卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）高风险者；②影响妊娠结局相关疾病（任何一种），如未治疗的输卵管积水、未处理的宫腔息肉、未治疗的宫腔感染、Ⅲ~Ⅳ期子宫内膜异位症、卵巢囊肿>4 cm、子宫肌瘤直径>4 cm、盆腹腔良性肿瘤>4 cm、垂体肿瘤及各组织器官的恶性肿瘤者；③异常子宫出血者；④影响妊娠相关内分泌代谢性疾病；⑤严重肝肾功能损伤者；⑥严重心脏病、不稳定心绞痛发作、心功能不全Ⅲ级以上、急性心肌梗塞和（或）陈旧性心梗、高血压者；

⑦对应用促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）、rhFSH/人尿促性素（human urinary gonadotropin，hMG）、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）、黄体酮类药物有禁忌证或者有过敏史者；⑧艾滋病毒或梅毒呈阳性者；⑨有酗酒、嗜烟、吸毒、药物滥用不良嗜好者；⑩夫妻双方至少有一方接受供精或供卵或胚胎移植前基因诊断（preimplantation genetic diagnosis，PGD）和胚胎植入前遗传学筛查（preimplantation genetic screening，PGS）者；⑪筛选前1个月内进行克罗米芬或促性腺激素（gonadotropin，Gn）治疗者；⑫近3个月内或正在参加其他临床研究者；⑬血清妊娠检查呈阳性的患者；⑭研究者认为不适合入选本研究者。