滴丸的制备

以微溶于水的氯霉素为模型物，PEG6000 为载体，采用熔融法制成滴丸。氯霉素的熔 点为149～153℃，约在85℃能与熔点为55～ 68℃的PEG6000形成低共熔物，提高氯霉素的 溶解度而增加疗效。
试剂与器材
1．试剂：姜黄粉末、 PEG6000、无水乙 醇、二甲基硅油、氯霉素、 pH6．8磷酸 盐缓冲液
(2)重量差异：取滴丸 20丸，精密称定总 重量，求得平均丸重后，再分别精密称定 各丸重量。每丸重量与平均丸重相比较， 超出重量差异限度的滴丸不得多于 2丸， 并不得有一丸超出限度一倍。
滴丸剂重量差异限度应符合中国药典 2000年版 二部附录 11页。
平均重量 0.030g 以下或0.030g 0.030g 以上～0.30g 0.30g 以上
(1)熔融液内的乙醇与气泡必须除尽，才 来自百度文库使滴丸呈高度分散状态且外形光滑。
(2)保温油浴用来控制贮液筒内熔融液的 粘度，应以能顺利滴出为度，滴速可用 阀门控制。
(3)冷凝液的高度、滴口离冷凝液的距离 以及冰浴的温度均可影响滴丸的外形、 粘连程度以及拖尾等，应以圆整为度。
(4)
4．质量检查
(1)外观应呈球状，大小均匀，色泽一致。
(2) 非水溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等，可 使药物缓慢释放，也可用于水溶性载体中以调 节熔点。
特点： 1. 药物制成滴丸后，可增加药物的溶解度与溶 出速度，起速效作用； 2.可提高生物利用度； 3.降低剂量，减少毒副作用； 4.液态药物可制成固体制剂，便于应 5.具有缓释作用。 制备方法 ：1.熔融法
重量差异限度（％） ±15 ±10 ±7.5
(3)滴丸中药物含量的测定：精密称取姜黄 滴丸(内含姜黄素约 4mg)，置25ml量瓶中， 加少量无水乙醇溶解，加pH6．8磷酸盐缓 冲液定容，摇匀，精密吸取 5ml，置25ml 量瓶中，用 pH6.8磷酸盐缓冲液定容。以 pH6．8磷酸盐缓冲液为空白，于 428nm或 440nm波长处测定吸收度 (A)。 可按标准 曲线回归方程计算滴丸中药物姜黄素的含 量。
实验二 滴丸的制备 目的要求
1.掌握用溶剂－熔融法制备姜黄滴丸及 用熔融法制备氯霉素滴丸的方法。
2.掌握滴丸形成固体分散体的验证方法。
实验原理
滴丸系指固体或液体药物与载体加热 熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中。 熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成 球状的一种固体分散体。
常用的载体：
(1) 水溶性：聚乙二醇 (PEG) 类，以 PEG4000 或 6000 为宜。它们的熔点低 (55-60℃)，毒性较 低，化学性质稳定 (在100℃以上才分解 )。能 与多数药物配伍，具有良好的水溶性，亦能溶 于多种有机溶剂，能使难溶性药物以分子状态 分散于载体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐 增大，可阻止药物分子聚集。
2. 溶剂－熔融法 对热易敏感的药物不宜制成滴丸。
本实验以难溶性药物姜黄粉末为模型物， 以PEG6000 为载体，采用溶剂－熔融法制成滴 丸。由于 PEG6000 的分子量较大，晶格由两列 平行螺旋链所组成，熔融后凝结时，双螺旋的 空间中 PEG晶格产生种种缺损，这种晶格缺损 可改变结晶的性质如溶解度、溶出速度、吸附 能力以及吸湿性等。当药物分子量不超过 1000 时（姜黄素分子量为 368.39），药物分子可插 入载体 PEG6000 分子中，形成分子分散的插入 型固体溶液。这种固体分散体的滴丸，溶解度 比姜黄原药物增大一倍多，剂量减半时，滴丸 对大鼠胃的刺激性与原药物相比可显著降低， 且仍有抑制基础胃酸分泌的作用。
（二）氯霉索滴丸的制备： 1. 处方
氯霉素 2g PEG6000 4g ——————————
制成滴丸
2． 操作
按处方称取PEG6000于蒸发皿中，在 水浴上加热熔化，加入氯毒素2g，搅拌 使溶解，80℃保温，置滴丸机的贮液筒 内，控制滴速，滴入二甲基硅油冷凝液 内，收集滴丸，沥净，用滤纸搽去丸上 二甲基硅油，放置自然干燥，即得，计 算收得率。
2．器材：恒温水浴锅、红外炉、滴丸 试验机、硅胶干燥器、分光光度计、蒸 发皿
操作方法
(一)姜黄滴丸的制备
1．处方
姜黄粉末
1g
聚乙二醇6000 9g
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制成滴丸200－300丸
2.操作
(1)姜黄与PEG6000熔融液的制备：按处方 量称取姜黄粉末加入适量无水乙醇，微热 溶解后，取溶解液（弃药渣），加入处方 量的PEG6000熔融液中(60℃水浴保温)， 搅拌混合均匀，直至乙醇挥尽为止，继续 静置于60℃水浴中保温30min，待气泡除 尽，备用。
(2)滴丸的制备：将上述除尽气泡的姜黄－ PEG6000混匀熔融液转入滴丸机的贮液筒内， 在保温 80～85℃的条件下，控制滴速，一 滴滴地滴入冷凝液中，待冷凝完全，倾去 冷凝液，收集滴丸，沥净和用滤纸除去丸 上的冷凝液，放置硅胶干燥器中 (或自然干 燥)，24h后，称重，计算收得率。
3.注意事项
作标准曲线 A440= a C + b
姜黄素（C21H20O6 ）是橙黄色结晶 或结晶性粉末，分子量：368.39。易溶 于冰醋酸和二硫化碳；溶于醇；微溶于 醚，溶液带浅绿色荧光；不溶于水。在 碱性溶液中呈深红棕色。
PH变色范围：7.8 （黄）－9.2（红褐）
(4)溶散时限：照片剂崩解时限项下规定的装 置，但将金属筛网的筛孔内径改为0.425nm， 取滴丸6个，照中国药典2005年版二部附录 片剂崩解时限项下的方法检查，应在30min 内溶散并通过筛网，如有残存不能溶散和 通过筛网，应另取6个，各加档板l块进行 复试，结果应符合规定。
3.注意事项
(1)滴制时药液温度不得低于 80℃，否则 在滴口易凝固不易滴下。
(2)冷凝液的温度在 -2～-3℃为好，高于 0℃时 ,滴液来不及完全凝固而粘连在一 起。
（三）滴丸形成固体分散体的验证方法
1. 溶解试验 取25℃蒸馏水100ml 2份， 分别各加入滴丸 1个与姜黄或氯霉素药物 (相当于 1个滴丸中含吲哚美辛或氯霉素 的量)，分别搅拌，两者条件尽量一致， 观察其溶解完全所需时间。