遗传病的诊断

4.基因探针可以是任何来源、任何种类；其检测目标可 以是一个特定基因或一种特定基因组合；可以是内源基因或 外源基因。因此，基因探针适用性强，诊断范围广。
5.被检测的基因是否处于活化状态对基因诊断并不重要， 因此可对那些有组织和分化阶段表达特异性的基因及其异常 进行检测和诊断。
此外，随着分子生物学技术的飞速发展，从基因水平上 诊断遗传病的病种越来越多，操作上日趋简单、方便、快速、 准确。所以基因诊断是诊断遗传病最有前途的方法。
因为基因控制着酶、蛋白质的合成，从而控制着机体的一 系列代谢反应，所以基因突变所致的单基因病必然导致酶、蛋 白质异常，其参与的代谢过程中的中间产物、底物、终产物也 会发生质和量的变化。故通过这些物质的检测可以反映某种基 因是否受损从而作出疾病的诊断。如苯丙酮尿症病人，可根据 其血清中的苯丙氨酸浓度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出诊断。 白化病患者可根据毛囊中酪氨酸酶活性降低作出诊断。
一、遗传病的临床诊断
遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤基本相同，包 括听取病人的主诉、询问病史、查体等。
1.病史 除应了解一般病史外，还应着重采集与遗传病 家族聚集现象有关的以下项目：
①家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者 父系和母系各家族成员发病情况。
②婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为 近亲婚配。
（三）原理 用已知的核苷酸序列测定未知的核苷酸序列。
（四）方法 主要包括分子杂交、DNA体外扩增（PCR）、DNA单链构象 多态分析法等，其中最基本的技术是核酸分子杂交技术。 1.核酸分子杂交概念及过程示意图 2.核酸分子杂交的应用 （五）应用 1978年简悦威（YW Kan）首次用DNA重组技术进行镰刀型 贫血病的产前诊断，到1982年普遍开始试用基因诊断技术。迄 今已对数百种遗传性疾病进行基因诊断和产前基因诊断。随着 检测人类基因探针的分离和克隆化，以及基因DNA序列的阐明， 将有更多的单基因遗传病能进行基因诊断。
③生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、 死产、早产史、畸胎等。
2.症状与体征
症状与体征的出现是病人就诊的主要原因，也是进行遗 传病初诊的重要线索。遗传病和某些普通疾病的症状与体征 是有共性的，但各种遗传病有其特有的临床表现，甚至形成 特异性症候群。例如智力低下伴有眼间距宽、眼裂小、外眼 角上斜、口半开、伸舌、流涎等是先天愚型的特征；而性腺 发育不全或生殖能力下降、继发性闭经、行为异常则可疑为 性染色体病；正常出生的婴儿，发育到3～4个月，如果其尿 液、汗液有一种特殊的腐臭味，智力发育落后于同龄小孩， 同时伴有毛发变黄、肤白而细腻、虹膜黄色、易激动、肌张 力高、貌似猿猴，可疑为苯丙酮尿症。
当然，单凭症状和体征要作出准确诊断是相当困难的， 但可以得出对疾病的初步印象，为进一步选择其他检查提供 帮助。
二、系谱分析
系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的发病情况，绘出系 谱，以确定疾病遗传方式的一种方法。经过分析有助于判断某种 疾病是否为遗传病；又有助于确定其类型，即是单基因病还是多 基因病，或是染色体病；如果是单基因病，还可进一步确定该病 的遗传方式（常显、常隐、X显、X隐、Y连锁遗传）。系谱分析 时应注意的事项是：
三、细胞遗传学检查
主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形态学 的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现异常。主要包 括以下两种检查方法。
（一）染色体检查或称核型分析 （二）性染色质(包括X染色质和Y染色质)的检查
四、生化检查
生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白质及其 代谢产物，是临床上诊断单基因病的首选方法。其中最常见的 是检查酶的缺陷。
目前已有200种左右的蛋白质和酶活性异常可以通过电泳、 层析、免疫、氨基酸顺序分析等技术进行检测。用于检测的材 料主要为血清、活体组织(肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜等) 以及培养的成纤维细胞。
五Hale Waihona Puke Baidu基因诊断
(一)概念 基因诊断是指利用DNA重组技术在分子水平上对人类遗传 病的基因缺陷进行检测以诊断遗传病的一种方法，又称DNA分 析法。 （二）特点和优点 1.以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针对性强。基 因诊断的出现使人们对疾病的诊断模式由传统的表型诊断过渡 为现在的基因型诊断或称逆向诊断。它和传统的表型诊断方法 的主要差异在于直接从基因型推断表现型，即越过基因产物直 接检测基因结构的改变（如单个碱基置换、缺失、插入、DNA的 多态现象和遗传病的遗传异质性等）。 2.基因诊断取材来源广泛。可以是机体各种组织的有核细 胞，因此基因诊断不受取材细胞类型和个体发育阶段的限制， 可以做出现症病人的诊断及产前、发病前的早期诊断。 3.利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性强。
第一节 遗传诊断
遗传病的诊断是指医生对某病是否为遗传性疾病作出的 诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提。根据诊断时期的 不同，可分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种类 别。前两种诊断均可较早地发现遗传病患者或携带者，使医 生可以在胚胎早期进行选择性流产以减少患者或携带者出生 率，或是在症状出现之前及早采取预防措施或采取治疗措施 以控制症状出现的频率及严重程度。真正确诊一种疾病是否 为遗传病，往往是比较困难的，除采用一般疾病的诊断方法， 还必须辅以遗传学特殊的诊断手段，如系谱分析、染色体检 查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前诊断等。近年来， 随着分子生物学的飞速发展，基因诊断具有特异性强、准确 性好、效率高等优点，已成为诊断某些疑难遗传病的主要手 段。本节就是在前面各章的基础上，学习如何在实际工作中 运用所学知识进行遗传病的诊断，重点学习遗传病诊断的遗 传学特殊手段。
①要注意系谱的准确性、完整性。一个完整的系谱应有三代 以上家庭成员的患病情况、婚姻状况及生育情况；还要注意了解 家系往往由患者或代述人因顾虑而提供的虚假资料，影响分析结 果的准确性。
②遇到“隔代遗传”时，要注意区分是显性遗传病外显不全， 还是隐性遗传所致。
③当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散发现象时， 须认真分析是常染色体隐性遗传所致，还是新基因突变所致。