单基因疾病遗传
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碍性疾病。血友病A是一种X连锁隐性遗传病，F8
基因定位于Xq28。
例如：血友病
关节腔因多次出血 而致关节肿大
二、婚配类型与子代发病风险
XaX
XaY
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男 性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子 如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可 能性为携带者；
先证者（proband）
是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的 罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
第二节 常染色体显性遗传病的遗传
一、常染色体显性遗传典型系谱[短指（趾）症A1型]
短指（趾）症A1型患者的主要症状是身材明显 变矮，手变得更宽，所有的指（趾）骨都比正 常人成比例的缩短；中间指（趾）骨缺失或与 末端指（趾）骨融合，大拇指和大脚趾近端指 （趾）骨变短；不论中间指（趾）骨缩短还是 缺失，远端指（趾）关节都不会形成。
低磷酸盐血症性佝偻病致病基因PHEX （phosphate-regulating endopeptidase homolog，Xlinked）定位于Xp22.11，1997年被克隆。PHEX有 18个外显子，产物长749个氨基酸残基，该蛋白属 于Ⅱ型膜整合的锌离子依赖性内肽酶家族，在牙 发育、骨质矿化和肾磷代谢平衡方面起重要作用。 点突变和缺失是导致疾病发生的主要原因。
遗传一致。
四、X连锁显性遗传病举例
口面指综合征 Ⅰ型高氨血症 Ⅰ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症
例如：色素失调
例如：口面指 综合征
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱（血友病 A）
血友病A（hemophilia A又称甲型血友病、抗血友 病球蛋白（anti-hemophilic globin，AHG）缺乏 症、第Ⅷ因子缺乏症、经典型血友病，是血浆中 抗血友病球蛋白缺乏所致X连锁隐性遗传的凝血障
例如：神经纤维瘤
例如：见视频单基因疾病的遗传－结肠息肉
第三节 常染色体隐性遗传病的遗传
一、常染色体隐性遗传典型系谱(眼皮肤白化病 ⅠA型)
白化病
二、婚配类型与子代发病风险
三、常染色体完全隐性遗传的特征
由于基因位于常染色体上，所以发生与性别无关，男女发病机会相等； 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在
例如：短指症
二、婚配婚配类型与子代发病风险
三、常染色体完全显性遗传的特征
由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性 别无关，即男女患病的机会均等
患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患 者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；
系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到 患者；
双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突 变）。
四、常染色体显性遗传病举例
家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良
例如：蜘蛛样指趾综合征
主 动 脉 畸 形
例如：见视频单基因遗传疾病的遗传-蜘蛛样指趾综合征
镰状细胞贫血 婴儿黑朦性白痴 β-地中海贫血 同型胱氨酸尿症 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 Friedreich家族性共济失调 半乳糖血症 肝豆状核变性 粘多糖累积症I型
患
者
眼
例如：婴儿黑朦性痴呆
底 病
变
例如：见视频单基因疾病的遗传－肝豆状核变性
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
一、X连锁显性遗传病典型系谱（低磷酸盐血症性 佝偻病）
单基因疾病的遗传
单基因疾病的遗传
Monogenic Inheritance
单基因遗传病 人类基因病分类
多基因遗传病
单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder）
疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递 方式遵循孟德尔遗传律。
单基因遗传病分类：
二、X连锁显性遗传病婚配图解
三、X连锁显性遗传特点：
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较 轻；
患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该
病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性
例如：低磷酸盐血症性佝偻病 （抗维生素D佝偻病）
例如：见视频单基因疾病的遗传－抗维生素D佝偻病
低磷酸盐血症性佝偻病又称抗维生素D性佝偻病是 Albright在1937年首先报道的。患儿由于肾小管 对磷酸盐的再吸收障碍，在新生儿期即可检测出 低磷酸盐血症，碱性磷酸酶活性在出生一个月即 升高。患儿多于1周岁左右发病，表现出骨骼发育 畸形、生长发育迟缓等佝偻病症状和体征。大剂 量维生素D治疗不能纠正其生长发育异常。
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、 外孙等也有可能是患者；
如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定 是携带者。
四、X连锁隐性遗传病举例
色盲 鱼鳞癣 Lesch-Nyhan综合征 眼白化病 Hunter综合征 无丙种球蛋白血症 Fabry病(糖鞘脂贮积症) Wiskott-Aldrich综合征 G-6-PD缺乏症 肾性尿崩症 慢性肉芽肿病 血友病B
整个系谱中甚至只有先证者一个患者； 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿
的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。
这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。
四、常染色体隐性遗传病举例
①常染色体遗传 常染色体显性遗 常染色体隐性遗传
②X伴性遗传 X伴性显性遗传 X连锁隐性遗传
③Y连锁遗传
第一节 系谱与系谱分析法
系谱 从先证者（proband）入手，追溯调查其所有家
族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系 及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定 格式将这些源自文库料绘制而成的图解。
基因定位于Xq28。
例如：血友病
关节腔因多次出血 而致关节肿大
二、婚配类型与子代发病风险
XaX
XaY
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男 性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子 如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可 能性为携带者；
先证者（proband）
是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的 罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
第二节 常染色体显性遗传病的遗传
一、常染色体显性遗传典型系谱[短指（趾）症A1型]
短指（趾）症A1型患者的主要症状是身材明显 变矮，手变得更宽，所有的指（趾）骨都比正 常人成比例的缩短；中间指（趾）骨缺失或与 末端指（趾）骨融合，大拇指和大脚趾近端指 （趾）骨变短；不论中间指（趾）骨缩短还是 缺失，远端指（趾）关节都不会形成。
低磷酸盐血症性佝偻病致病基因PHEX （phosphate-regulating endopeptidase homolog，Xlinked）定位于Xp22.11，1997年被克隆。PHEX有 18个外显子，产物长749个氨基酸残基，该蛋白属 于Ⅱ型膜整合的锌离子依赖性内肽酶家族，在牙 发育、骨质矿化和肾磷代谢平衡方面起重要作用。 点突变和缺失是导致疾病发生的主要原因。
遗传一致。
四、X连锁显性遗传病举例
口面指综合征 Ⅰ型高氨血症 Ⅰ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症
例如：色素失调
例如：口面指 综合征
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱（血友病 A）
血友病A（hemophilia A又称甲型血友病、抗血友 病球蛋白（anti-hemophilic globin，AHG）缺乏 症、第Ⅷ因子缺乏症、经典型血友病，是血浆中 抗血友病球蛋白缺乏所致X连锁隐性遗传的凝血障
例如：神经纤维瘤
例如：见视频单基因疾病的遗传－结肠息肉
第三节 常染色体隐性遗传病的遗传
一、常染色体隐性遗传典型系谱(眼皮肤白化病 ⅠA型)
白化病
二、婚配类型与子代发病风险
三、常染色体完全隐性遗传的特征
由于基因位于常染色体上，所以发生与性别无关，男女发病机会相等； 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在
例如：短指症
二、婚配婚配类型与子代发病风险
三、常染色体完全显性遗传的特征
由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性 别无关，即男女患病的机会均等
患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患 者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；
系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到 患者；
双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突 变）。
四、常染色体显性遗传病举例
家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良
例如：蜘蛛样指趾综合征
主 动 脉 畸 形
例如：见视频单基因遗传疾病的遗传-蜘蛛样指趾综合征
镰状细胞贫血 婴儿黑朦性白痴 β-地中海贫血 同型胱氨酸尿症 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 Friedreich家族性共济失调 半乳糖血症 肝豆状核变性 粘多糖累积症I型
患
者
眼
例如：婴儿黑朦性痴呆
底 病
变
例如：见视频单基因疾病的遗传－肝豆状核变性
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
一、X连锁显性遗传病典型系谱（低磷酸盐血症性 佝偻病）
单基因疾病的遗传
单基因疾病的遗传
Monogenic Inheritance
单基因遗传病 人类基因病分类
多基因遗传病
单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder）
疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递 方式遵循孟德尔遗传律。
单基因遗传病分类：
二、X连锁显性遗传病婚配图解
三、X连锁显性遗传特点：
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较 轻；
患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该
病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性
例如：低磷酸盐血症性佝偻病 （抗维生素D佝偻病）
例如：见视频单基因疾病的遗传－抗维生素D佝偻病
低磷酸盐血症性佝偻病又称抗维生素D性佝偻病是 Albright在1937年首先报道的。患儿由于肾小管 对磷酸盐的再吸收障碍，在新生儿期即可检测出 低磷酸盐血症，碱性磷酸酶活性在出生一个月即 升高。患儿多于1周岁左右发病，表现出骨骼发育 畸形、生长发育迟缓等佝偻病症状和体征。大剂 量维生素D治疗不能纠正其生长发育异常。
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、 外孙等也有可能是患者；
如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定 是携带者。
四、X连锁隐性遗传病举例
色盲 鱼鳞癣 Lesch-Nyhan综合征 眼白化病 Hunter综合征 无丙种球蛋白血症 Fabry病(糖鞘脂贮积症) Wiskott-Aldrich综合征 G-6-PD缺乏症 肾性尿崩症 慢性肉芽肿病 血友病B
整个系谱中甚至只有先证者一个患者； 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿
的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。
这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。
四、常染色体隐性遗传病举例
①常染色体遗传 常染色体显性遗 常染色体隐性遗传
②X伴性遗传 X伴性显性遗传 X连锁隐性遗传
③Y连锁遗传
第一节 系谱与系谱分析法
系谱 从先证者（proband）入手，追溯调查其所有家
族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系 及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定 格式将这些源自文库料绘制而成的图解。