原料药粒度分析方法综述

程。

3.3　肿瘤细胞抑制作用:田基黄注射液对人喉癌Hep-2和人宫颈癌Hela细胞株生长具有抑制作用。它对Hep-2细胞24、48h的半数抑制浓度IC50分别为95mg和58mg,且随时间和剂量的增加,其抑制效率也增加,呈量效关系。100mg48h培养时抑制率为100%。而用不同剂量的田基黄注射液孵育Hela细胞,24、48h的半数抑制浓度IC50分别为83mg 和33mg,且有时间和浓度依赖性,100mg48h培养时抑制率为100%。用透射电镜观察人喉癌Hep-2和人宫颈癌Hela细胞超微结构的变化,Hep-2细胞线粒体肿胀、断脊和损耗,结构模糊不清,细胞核膜不完整,粗面型内质网消失。Hela细胞线粒体损害更明显,且形成空泡。故其杀伤作用可能与线粒体等超微结构严重损伤有关。

4.结论分析　地耳草在我国民间作为一种抗肝炎用药,疗效确切,已有制剂生产,《全国医药产品大全》就记载有田基黄注射液制剂。但对其基础研究很不充分,国内外尚未进行系统的化学成分研究,其药理研究仅局限于全草提取物或某一部位,有必要对其进行系统的化学成分分离和药理活性研究工作,以确定具体的活性成分或活性部位,以利于今后的科研和开发工作。

参考文献(略)

原料药粒度分析方法综述

山东新华制药股份有限公司　刘长宏　董洪文

近几年,随着医药工业的飞速发展,特别是制剂剂型种类的不断增多,为满足制剂质量的要求,对生产制剂所用原料药的粒度分析检测,要求越来越高。为了促进原料粒度检测技术的交流,下面将粒度检测的方法简要综述如下:

一、粒度分析方法简介

1.显微镜法:是以显微镜下观察到的长度来表示粒度的大小,首先要确定在使用同一显微镜及特定倍数的物镜、目镜和镜筒长度时,目镜测微尺上每一格所代表的长度,然后,取适量的供试品选用合适的分散剂(如:水、硅油、液体石蜡等)将样品分散成均匀的悬浮液,置载玻片上,涂成一层薄薄的膜,覆以盖玻片,在显微镜下观察检测。该方法的优点是设备简单,分析快捷,适合于限度检查,缺点是采样量少,代表性差,对粒度整体分布很难量化计算。

2.筛分法:实际操作时,选用合适的筛子,按筛孔从小到大的顺序排列,最下面是筛底,被测试样加在最上面的筛子上,然后通过一定的外力使筛子产生振动,从而使被测试样通过筛网,经过规定的时间后,小心地取下各个筛子,仔细称重并计算每个筛子的筛余量,从而求得被测试样以重量计的颗粒粒径分布。

过筛的方法有:①手工过筛法:用手在水平方向摇动筛子,并不时用手轻轻拍打筛子。②机械过筛法,如用美国产SS-8R过筛机,德国过筛机等;不同过筛方法对分析结果有较大影响,在粒度分析过程中一定要加以注意。该方法的优点是设备简单,分析快速,代表性强。适合于粒径较大样品的分析,不足之处是对粒径较细的颗粒由于静电产生,样品粘筛等原因不能分析,其次对粒度整体分布检测能力差。

3.空气喷筛法:该法是将被测试样放在一分析筛里面,盖上盖子,然后在分析筛下面用吸尘器吸,同时,还有一股压缩空气从筛子平面向上吹散样品,整个系统气密性要好,到规定时间后取下分析筛,仔细称重,计算筛上物。该方法与筛分法有点类似,但使样品通过筛子的原理不同,该方法优点是操作简单,分析快速,结构准确,适用于颗粒粒径40μm以上的样品,尤其是对主要分布在40～200μm之间的样品,分析结果最佳。缺点是对粒径小于40μm以及易产生静电的样品,分析比较困难,其次对粒度整体分布检测能力差。

4.激光衍射法:该法是当前最先进的粒度分析方法,根据激光与颗粒相遇时产生的衍射,反射以及颗粒对光有一定的吸收,然后在颗粒后面形成光散射图形,测量光散射强度,通过使用数学叠合法程序,使用光学模型计算单位体积颗粒在所选粒度区间的散射图,计算出颗粒的体积粒度分布。该方法适用于各种颗粒粒度分布的测定,快速准确,能自动化操作,可以测定任一范围内颗粒体积百分比,以及D10、D50、D90等参数指标。特别是对粒径比较小的试样,也可以准确测量,最小可以检测到0.02μm颗粒,弥补了常规粒度分析方法的不足。不足之处是仪器价格比较昂贵。

最先进的激光粒度分析仪有:英国马尔文生产的MS2000激光粒度分析仪;美国库尔特公司生产的LS100激光粒度分析仪。这两种粒度分析仪都包括

湿法和干法两种样品台,干法样品台适用于流动性好、静电小的样品,优点是方便快捷,缺点是重现性稍差。湿法样品台优点是分析结果准确,重现性好,缺点是许多试样很难找到合适的分散剂。

二、技术要求及注意事项

1.对同一样品,粒度分析方法前后要统一,不能随意更改分析条件。

2.在做粒度分析前,对所分析的样品一定要彻底混合均匀,这对粒度分析的结果准确性是致关重要的。

3.湿度对粒度分析有很大影响,特别对易起静电的样品影响尤甚,因此对粒度分析工作室要控制湿度,一般控制相对湿度在45%左右为佳。

4.粒度分析所有样品多少,方法不同,所需样品量不同,显微镜法仅需要几毫克样品,筛分法一般需要10克～100克样品不等,空气喷筛法一般需要几克到10克样品即可,激光衍射法干法一般需要几克样品,湿法需要1克左右样品。

5.筛分法使用过程中,振动时间和振幅一定要固定,不能随意改变。机械振荡法中,分析筛一定要固定牢固,不能有松动。

6.激光衍射法湿法和显微镜法中所使用的分散剂不能溶解样品,在使用前要用分析样品饱和,过滤后使用。

7.关于分析结果的计算,可根据要求用累计法或单一筛分法。

地奥心血康的药理与临床

南京农业大学　杨雪洁

第一军医大学　杨迎暴　罗景慧

地奥心血康是从野生草本植物薯芋科的黄山药之根茎中提取的甾体总皂苷精制而成的纯中药制剂,其主要含有8种甾体皂苷,研究表明其具有活血化瘀,行气止痛、宣痹通阳、芳香温通、补益气血功能,降低心肌耗氧量、改善心肌缺血、降低血粘滞度、减少血小板聚集、降低甘油三酯水平等作用,近年来还发现了其它方面的药理作用及临床应用,并且其不良反应报道也日见增多,本文拟对其药理作用及临床应用作一综述,以为临床合理用药提供依据。

1.药理作用

1.1对心脏的作用　采用大鼠左冠状动脉结扎法造成急性心肌梗死,动态观察地奥心血康的作用,结果显示地奥心血康在0.10g/kg能够使心肌缺血程度(ST)和缺血范围(N ST)减轻,心肌梗死面积减少,表明地奥心血康有抗心肌缺血,降低缺血程度和减少缺血范围的作用;此外,地奥心血康能减慢心率、降低心脏收缩力,减少心脏做功,有效降低心肌耗氧量,改善受损心肌的营养与修复,同时可以使回心血量增多,左心室壁弹性增强,心输出量增加,有效恢复心肌的代谢和能量平衡。

1.2对血流动力学的影响　地奥心血康能扩张血管,降低血管总外周阻力从而降低血压,降低心脏负荷,改善冠心病人微循环异常,同时扩张冠脉,降低冠脉的灌注压、血球压积、全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原水平,缓解体内高凝状态,此外能增加血管壁的弹性,使其收缩更敏捷、迅速,有效缩短微循环时间。

1.3抗氧自由基作用　地奥心血康不仅可增加血SO D含量,直接清除氧自由基,还能降低心肌组织细胞膜M DA水平,有效降低脂质过氧化作用。

1.4降血脂作用　采用高脂血症大鼠模型的研究表明,地奥心血康能明显降低高脂血症大鼠T C、TG、LDL-C水平,而较大剂量时则使血清HDL-C 升高,提示地奥心血康不仅对冠心病有治疗作用,同时具有防止动脉粥样硬化形成,对预防心血管意外事件如心肌梗塞、猝死的发生等有作用。

1.5钙通道阻滞作用　研究发现,地奥心血康不影响静息状态下的钙离子内流,但可抑制由去甲肾上腺素和高钾去极化引起的钙离子内流,对电压依赖性钙通道和配基依赖的钙通道均有明显的阻滞作用。

2.临床应用

2.1缺血性脑血管疾病　研究表明,地奥心血康对脑梗死和椎基底动脉供血不足有优良的治疗作用,有效率高达90%和100%,其具有良好的改善椎底动脉供血不足症状、促进脑血液循环作用。

2.2肾脏疾病

2.2.1肾病综合症　在肾病综合征Ⅱ型患者常规治疗方案中加用地奥心血康,结果发现,有效率大大提高,为96.88%,与常规治疗方案的有效率79.17%相比,具有显著性差异(P<0.05),表明其对肾病综合症有良效。

2.2.2慢性肾衰　将地奥心血康试用于治疗高