生化检验 第四章 脂蛋白

含脂类50%
成
最少, 1%
5~10%
20~25%
最多，约50%
apo AⅠ、 AⅡ、 CⅡ、 CⅢ、 E
apoB48、E 、 apoB100、 载脂蛋 CⅡ、CⅢ AⅠ、CⅡ、 CⅢ、 E 白组成 AⅡ 、
apoB100
合成部位：小肠粘膜细胞（十二指肠、空肠） 功 能 ：运输外源性TG到全身各组织 应用：CM残粒可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取, 因而
升高并沉积于血管壁，促进AS发生,表现在心脏则引起 CHD。由于LDL中CH含量升高与CHD发病率呈正相 关，所以LDL中的CH称为坏胆固醇。
HDL代谢
肝脏、小肠合成HDLn 圆盘状HDL LCAT(FC、ApoAI) CE 进入 HDL内部 LCAT HDL2 成熟的HDL3 部分经肝受体摄取 HDL2 LPL

CM
前

♁
（三）血浆脂蛋白特征
前 β
β和前β
β
α
血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点
CM VLDL
0.95~1.006
LDL
1.006~1.063
HDL
1.063~1.210
密度
组 脂 类 蛋 白 质
＜0.95
含TG最多， 80~95%
含TG 50~70%
含CH及其酯最 多，40~50%
原发性高脂蛋白血症
从原因分类
继发性高脂蛋白血症
（一）原发性高脂蛋白血症分型
由基因突变引起或原因不明 基因表达异常
相关蛋白质(Apo、LP受体、脂蛋白代谢酶等)水平异常。
通常按WHO的建议，以临床表现为基础将高脂蛋白血症分为Ⅰ、 Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型，共六型。
分型的生化检验依据为：
(1) 血清(血浆)外观：在4℃冰箱过夜后的血清外
LPL
MG+FFA(供细胞摄取利用、贮存)
CM残粒（随血液进入肝脏迅速被代谢）
CM是外源性脂质进入末梢组织的运输载体
代谢
新生CM
血液
FFA 成熟CM
LPL
外周组织
CM残粒
肝细胞摄取 （apoE受体）
内
源
性
VLDL
的
代
谢
VLDL的生理功能： 运输内源性TG
低密度脂蛋白 来 源：由VLDL转变而来
第6步 第7步 第l步
LDL受体途径示意图
2、VLDL受体（VLDLR）
结构特点
VLDLR结构与LDLR类似，仅对含ApoE的脂蛋白 (VLDL和VLDL残粒)有高亲和性结合，对LDL低亲和性； 广泛分布在代谢活跃的心肌、骨骼肌、脂肪组织等细胞
生理功能
与VLDL及其残粒等脂蛋白结合，使其进入细胞内降解
(3) Ⅱb型高脂蛋白血症
较多见的原发性高脂蛋白血症
1.病因:
VLDL、LDL过量生成而分解并不加快，从而堆积。常 染色体显性遗传
2.临床表现：
患者多合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常，易伴发黄 斑瘤及AS
3.生化特征：
(1)血清外观：混浊， 4℃过夜混 浊
(2)血脂分析：Ch↑↑、TG↑
(3)电泳图谱：β -LP和Pre β-LP 区带均深染，但并不融合 (4)脂蛋白分析：LDL↑、 VLDL↑
第四章
脂质和脂蛋白代谢紊乱的 生物化学检验
教学目的
掌握 血脂、脂蛋白、载脂蛋白相关概念，
脂蛋白代谢紊乱，血浆脂类及脂蛋白测定
熟悉血浆脂蛋白分类及特征，脂蛋白受体及相关受 体代谢途径，载脂蛋白的结构和功能
主要内容
第一节 概述 第二节、脂蛋白代谢谢紊乱的生物化学检验
第三节、血脂相关检测指标的临床应用
观。透明？混浊？有无奶 油样层？(血浆静置实验)
(2) 血脂浓度：血清TG、TC含量 (3) 血清LP电泳图谱：某种(些)LP含量是否升高
(相应区带是否深染、加宽?)
正常情况：
血清外观清亮、透明 血脂 TG 0.56~1.70mmol/L
TC 2.80~5.20mmol/L 血清LP电泳图谱正常 α-LP 0.23~0.52 g/L β-LP 0.35~0.60 前β-LP 0~0.30 CM 0
以上均导致LDL不能以正常速度进入细胞而堆积于血 浆中，久之则使LDL大量沉积在动脉管壁 AS
2.临床表现：
黄斑瘤、角膜弓、结节瘤等，纯合
子患者在青春期即发生AS和CHD， 可致死。
3.生化特征：
（1）血清外观：透明或轻度混浊， 4℃过夜透明 （2）血脂分析：Ch↑↑，TG正常 （3）电泳图谱：β-区带深染、增宽 （4）脂蛋白分析：LDL↑↑
一、血浆脂质和脂蛋白代谢 （一） 血浆脂质和脂蛋白的概念 分布：脂库 甘油三酯 储存脂（可变脂） triacylglycerol 脂类 lipids 类脂 lipoid 分布：各种生物膜
基本脂（固定脂）
（糖脂、磷脂、胆固醇及其酯等）
甘油三酯 (triglyceride, TG) 游离胆固醇 (free cholesterol,FC) 总胆固醇 (TC)
血脂
plasma lipids
胆固醇酯（cholesterol ester, CE)
磷脂 (phospholipid, PL)
游离脂肪酸(free fatty acid, FFA) 糖脂 (glycolipid)
* 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影 响，波动范围很大。
（二)、血浆脂质和脂蛋白的结构与分类
LDL受体功能：摄取CH进入细胞内，用于细胞增殖和
固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。
LDLR途径依赖于LDLR介导的细胞膜吞饮作用完成
经过LDLR途径:
CE→CH+FFA TG→FFA ApoB→AA LDL被溶酶体水解 形成的游离胆固醇再 进入胞质的代谢库， 供细胞膜等膜结构利 用。
第4步 第2步 第3步 第5步
代谢 LDL受体代谢途径
LDL 受体广泛分布于肝动脉壁细胞等 全身各组织的细胞膜表面 , 特异识别、结合
含 apo E 或 apo B100 的 脂 蛋 白 ，故 又称
apo B,E受体。
低密度脂蛋白受体代谢途径：
临床观察发现，有些患者的细胞表面受体缺乏或减
少，致使血浆LDL含量增多，结果是血浆CH和CE浓度
二、脂蛋白代谢紊乱
由某种原因导致的脂蛋白代谢异 常，其基本表现为血浆中TC或TG升 高，或者各种脂蛋白水平异常。主要 为高脂蛋白血症
(Hyperlipoproteinemia)，即高脂血症
(Hyperlipidemia)。
高脂蛋白血症系指血浆中CM、VLDL、LDL、 HDL等脂蛋 白有一种或几种浓度过高的现象
可能与AS有关
VLDL 合 成：肝细胞 功 能：运输内源性TG的主要形式 应 用：血浆VLDL水平升高已被确认为CHD的危险因子
• 功能：转运内源性CE的主要形式 • 应用：LDL相对较小，易于穿过动脉内膜，是首要的
致 AS脂蛋白。已证明AS斑块中的CH主要来自 循环中的LDL
合成：
1.一部分肝细胞合成（主要） 2.小肠也可合成(次要） 功能： 将CE从肝外组织转运到肝进行代谢 应用：HDL有防止AS的作用，被认为是一种抗AS的脂 蛋白，是CHD的保护因子
（1）Ⅰ型高脂蛋白血症
1.发病原因：常染色体隐性遗传
（1）LPL遗传性缺陷 （2）Apo CⅡ缺陷 Apo CⅡ缺陷(缺乏或结构异常) CM中的TG不能被水解 LPL活性↓ CM在血浆中堆积
2.临床表现：
常伴有视网膜脂血症、胰腺炎、肝脾肿大等，发病多在10岁前
3.生化特征：
（1）血清外观：乳白色混浊， 4℃过夜，上层出现 “奶油样” 上层，下层透明
3、功能：
1.构成并稳定脂蛋白的结构 2.调节脂蛋白代谢有关酶的活性 3.脂蛋白受体的配体
（五）载脂蛋白基因结构与染色体基因定位
（六）脂蛋白受体
脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可
与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入
细胞内进行代谢。
迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDL
受体、清道夫受体、VLDL受体。
脂蛋白(a)［LP(a)，Lipoprotein(a)］
1963年被发现，电泳处于前位 脂类：TG、PL、FC、CE 组成 蛋白质：Apo B100、Apo(a) 结构：类似于LDL
是目前公认的致AS的独立危险因素，其发病机制有待
深入研究。
• 临床意义：
血浆LP(a)是导致AS的独立危险因 子，因Apo(a)与纤溶酶原具有高度同源 性，在纤溶系统多个环节发挥作用，从 而影响AS的发生和发展
化学组成
相同点：蛋白质+脂类 (1) 蛋白质和脂类的含量不同
不 同 点
依蛋白质含量多少：HDL>LDL>VLDL>CM
依脂类含量多少：CM>VLDL>LDL>HDL (2) 载脂蛋白的种类及其含量不同
结构特征
相同点：球形 表层：极性分子（Apo、PL ）――亲水性 核心区：非极性分子(TG、CE) ――疏水性
1、低密度脂蛋白受体（LDLR）
结构
LDLR由五种不
同结构域组成。对含
ApoB100 的LDL，含 ApoE 的VLDL、 VLDL残粒均有高亲 和性。
LDL受体途径：LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如
VLDL可与LDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，主
要是CH，这种代谢过程称为LDL受体途径。
合成CM及其代谢过程
VLDL-IDL-LDL代谢：由肝合成 VLDL， 再转变为IDL和LDL，并 被肝或其它器官代谢的过程
谢
内源性代谢
HDL代谢：胆固醇逆向转运(RCT)
参与脂蛋白代谢主要关键酶有：LPL、HL(HTGL)、LCAT、 HMGCoA还原酶 特殊蛋白质有：CETP、LRP、MTTP、SREBPs
(四） 载脂蛋白及其分类
(apolipoprotein, apoprotein, Apo)
1、定义：
载脂蛋白：脂蛋白中的蛋白质成分，具有结合与转运脂 质 及稳定脂蛋白结构等功能，在脂蛋白的代谢中具有
重要生 理功能
2、分类
Apo种类多，类－亚类－亚亚类 Apo A：Apo AI、Apo AII Apo B： Apo B100、Apo B48 Apo C：C I、II、III Apo D及Apo E、Apo (a)、 Apo H 、Apo J
（2）血脂分析：TG↑↑↑，CH正 常或轻度增高 （3）电泳图谱：正常人无CM带， 此时有区带深染 （4）脂蛋白分析：CM↑↑ （5）血浆LPL活性降低：LPL 活性因其辅助因子 Apo CⅡ 缺乏而低下
(2) IIa型高脂蛋白血症 1．原因：主要为LDL受体缺陷，常染色体显性遗传
(1) LDL受体缺乏或减少 (2) LDL受体活性（与LDL结合能力）降低 (3) LDL受体入胞（内吞）障碍，即LDL受体可与LDL形 成复合物，但不能被内吞
临床意义
（1）可能促进早期AS斑块的形成，机制尚不清楚 （2）可能与肥胖形成有关，机制不清
3、清道夫受体（Scavenger Recepter，SR）
SR-A类清道夫受体(SR-A）有6个结构功能区组成
(七）
脂蛋白代谢
脂蛋白代谢以肝脏为中心
CM代谢：饮食摄入的TG在小肠中 外源性代谢
脂 蛋 白 代
不同点：因Apo含量差异，其在表层的覆盖程度不同
脂蛋白的结构
胆固醇酯
甘油三脂
载脂蛋白 磷脂
胆固醇
分类
(1) 超速离心法(ultra centrifugation method)
依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率不同
而进行分离
各类脂蛋白颗粒的密度及体积
0.95
VLDL
乳糜 CM 微粒
1.006 1.02
IDL LDL HDL2 CM残粒 Lp(a)
1.10
1.15 1.20
ห้องสมุดไป่ตู้
HDL3
直径(nm)
10 20 40
60 80 500
5
(2) 电泳法 (electrophoresis method)
依据脂蛋白表面电荷和颗粒大小的不同而分离。通常可分成：CM、
β-LP 、pre-β-LP、α-LP (对应于CM、LDL、 VLDL、 HDL)
均参与脂类代谢的多个环节
LPL（脂蛋白脂肪酶）
HL/HTGL（肝脂酶）
LCAT（卵磷脂胆固醇酯酰转移酶）
外源性脂质代谢(CM代谢)
外源性TG
血HDL交换 肠
新生CM（TG Apo-B48 Apo-AⅠ ）
成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）
血液CM中TG LPL 血液中CM
(4) Ⅲ型高脂蛋白血症
1.病因
主要为Apo E异常所致，显性遗传 Apo E分为Apo E2、E3、E4等， Apo E2几乎不能与VLDL 受体结合 正常人基因型多ApoE3/E3，与VLDL受体的结合力正常
参与胆固醇逆向转运
经HTGL作用再转变成HDL3
胆固醇逆向转运： (reverse cholesterol transport,
RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到
肝—清除周围组织中的CE---胆固醇的作用。 HDL能促进外周组织CH的清除，防止AS的形成，故 HDL中的CH被称为好胆固醇。