药理学 解热镇痛抗炎药优秀课件
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NSAIDs)
☆ NSAIDs药物的发展
1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质； 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病； 1893年，合成乙酰水杨酸 1899年，Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等
2021年3月8日
中枢神经系统药理学（二）
【不良反应】
1、胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 2、凝血障碍：严重肝损害、低凝血酶原血症 及VitK 缺乏者禁用。 3、水杨酸反应：剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、 酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。
急救：碳酸氢钠静脉滴注。
组织胺、缓激肽
痛药 PG
致痛
痛觉增敏
感觉神经末梢
PGE1、PGE2、PGF2α
致痛
三、抗炎、抗风湿作用
除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的 症状，不能根治，也不能控制并发症。
【机理】 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减 少，产生抗炎、抗风湿作用。
PG 是 参 与 炎 症 反 应 的 体 内 活 性 物 质 ， 对 致 炎致痛物质有增敏作用。
3、抗血小板聚集及血栓形成:
1）TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可 导致血栓的形成。
2）前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的 血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。
3）阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧 酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量 阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使 PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹 林用于抗血栓时，用量不宜过大。
药理特点
1、解热镇痛作用强，与阿司匹林相似。 抑制中枢PG合成酶。 2、不具有抗炎、抗风湿作用，对血小板 和凝血时间无明显影响。
临床应用
感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛 等。
代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃疡 病、阿司匹林诱发哮喘的患者；
首选对乙酰氨基酚：儿童病毒－－发热、头 痛，不诱发溃疡和瑞夷综合征。
本药不能单独用于抗炎或抗风湿治疗。
膜磷脂
膜磷脂代谢
皮质 激素
PLA2
LT
脂氧酶 花生四烯酸
炎性刺激
生理刺激
COX-1 COX-2
NSAIDs
中间体
PGE2 PGI2 TXA2 炎症介质
COX-1 与COX-2特性的比较
COX-1
COX-2
生成： 固有的
需经诱导
功能：
（生理学） 保护胃肠
妊娠时PG合成增加
调节PL聚集(TXA2) 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量分布(PGI, PGE)
小剂量阿司匹林（40～50mg/日）：预防血栓形成，治疗缺血 性心脏病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率；
预防栓塞：心绞痛、血管形成术、有脑血栓倾向的一过性脑 缺血等。
4. 其他
1）长期并规律性服用降低结肠癌（可 能也包括直肠癌）风险。 2) 阻遏阿尔茨海默病的发生。 3) 放射诱发的腹泻、驱除胆道蛔虫。
药理学 解热镇痛抗 炎药
第一节 概述
☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇 痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的 药物。
本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化 学结构不同，但有共同的作用基础——抑 制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类 抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗 炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,
药物相互作用
1、血浆蛋白结合的置换--香豆素类抗凝药、 磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、 糖皮质激素
2、甲氨蝶呤、呋塞米等碱性药物合用时,由 于竞争肾小管主动分泌的载体,增加各自 的游离血药浓度.
二.苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen， 扑热息痛， paracetamol) 非那西丁（phenacetin）
主要药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
一、解热作用
【发热】当外热原(微生物、内毒素等)进入机 体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白 介素1）→作用于Fra Baidu bibliotek丘脑前部→ PG合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。
【机理】抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成
减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱
（病理学）生成蛋白酶、PG及
其他致炎介质，引
起炎症
第二节 非选择性环氧酶抑制剂
一.水杨酸类
乙酰水杨酸 (阿司匹林，aspirin)
体内过程
☆ 口服主要在小肠吸收； ☆ 分布于全身组织、关节腔及脑脊液； ☆ 以原形从尿液中排出,发生中毒时,可 碱化尿液，加速肾排出。
【药理作用与临床应用】 1、解热、镇痛 适用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛 和癌症病人的轻、中度疼痛等。 2. 抗炎抗风湿 作用较强，>解热镇痛剂量1~2倍，最好用至最大耐 受量（po,3~4g/d）。 急性风湿热服用后24~48h内退热，缓解关节红肿及 剧痛，血沉减慢。急性风湿热鉴别诊断。 类风湿关节炎: 关节炎症消退，疼痛减轻。 药量近轻度中毒，应监测病人的血药浓度
与抑制COX活性呈正相关。
解热镇痛药的解热机制
二、镇痛作用
【特点】
1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显 著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。
2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受 性和成瘾性。
3.作用机理：抑制炎症部位PG合成， 作用部位在外周。
痛觉的 组织损伤、炎症或过敏
产生
化学物质的生成和释放 解热镇
4、过敏反应：“阿司匹林哮喘”。 某些哮喘患者服乙酰水杨酸或其他解热镇痛药后可诱发哮
喘，称为“阿司匹林哮喘”。因PG合成受阻，而由花生四烯酸 生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收 缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。 肾上腺素无 效。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。 5、瑞夷(Reye)综合征:儿童感染病毒性疾病时使用阿斯匹林退 热,偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征,以肝衰竭合并脑病 为突出表现，预后不良。 6、对肾脏的影响：引起消肿、多尿等肾小管功能受损的症状。
☆ NSAIDs药物的发展
1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质； 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病； 1893年，合成乙酰水杨酸 1899年，Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等
2021年3月8日
中枢神经系统药理学（二）
【不良反应】
1、胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 2、凝血障碍：严重肝损害、低凝血酶原血症 及VitK 缺乏者禁用。 3、水杨酸反应：剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、 酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。
急救：碳酸氢钠静脉滴注。
组织胺、缓激肽
痛药 PG
致痛
痛觉增敏
感觉神经末梢
PGE1、PGE2、PGF2α
致痛
三、抗炎、抗风湿作用
除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的 症状，不能根治，也不能控制并发症。
【机理】 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减 少，产生抗炎、抗风湿作用。
PG 是 参 与 炎 症 反 应 的 体 内 活 性 物 质 ， 对 致 炎致痛物质有增敏作用。
3、抗血小板聚集及血栓形成:
1）TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可 导致血栓的形成。
2）前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的 血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。
3）阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧 酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量 阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使 PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹 林用于抗血栓时，用量不宜过大。
药理特点
1、解热镇痛作用强，与阿司匹林相似。 抑制中枢PG合成酶。 2、不具有抗炎、抗风湿作用，对血小板 和凝血时间无明显影响。
临床应用
感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛 等。
代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃疡 病、阿司匹林诱发哮喘的患者；
首选对乙酰氨基酚：儿童病毒－－发热、头 痛，不诱发溃疡和瑞夷综合征。
本药不能单独用于抗炎或抗风湿治疗。
膜磷脂
膜磷脂代谢
皮质 激素
PLA2
LT
脂氧酶 花生四烯酸
炎性刺激
生理刺激
COX-1 COX-2
NSAIDs
中间体
PGE2 PGI2 TXA2 炎症介质
COX-1 与COX-2特性的比较
COX-1
COX-2
生成： 固有的
需经诱导
功能：
（生理学） 保护胃肠
妊娠时PG合成增加
调节PL聚集(TXA2) 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量分布(PGI, PGE)
小剂量阿司匹林（40～50mg/日）：预防血栓形成，治疗缺血 性心脏病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率；
预防栓塞：心绞痛、血管形成术、有脑血栓倾向的一过性脑 缺血等。
4. 其他
1）长期并规律性服用降低结肠癌（可 能也包括直肠癌）风险。 2) 阻遏阿尔茨海默病的发生。 3) 放射诱发的腹泻、驱除胆道蛔虫。
药理学 解热镇痛抗 炎药
第一节 概述
☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇 痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的 药物。
本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化 学结构不同，但有共同的作用基础——抑 制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类 抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗 炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,
药物相互作用
1、血浆蛋白结合的置换--香豆素类抗凝药、 磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、 糖皮质激素
2、甲氨蝶呤、呋塞米等碱性药物合用时,由 于竞争肾小管主动分泌的载体,增加各自 的游离血药浓度.
二.苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen， 扑热息痛， paracetamol) 非那西丁（phenacetin）
主要药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
一、解热作用
【发热】当外热原(微生物、内毒素等)进入机 体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白 介素1）→作用于Fra Baidu bibliotek丘脑前部→ PG合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。
【机理】抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成
减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱
（病理学）生成蛋白酶、PG及
其他致炎介质，引
起炎症
第二节 非选择性环氧酶抑制剂
一.水杨酸类
乙酰水杨酸 (阿司匹林，aspirin)
体内过程
☆ 口服主要在小肠吸收； ☆ 分布于全身组织、关节腔及脑脊液； ☆ 以原形从尿液中排出,发生中毒时,可 碱化尿液，加速肾排出。
【药理作用与临床应用】 1、解热、镇痛 适用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛 和癌症病人的轻、中度疼痛等。 2. 抗炎抗风湿 作用较强，>解热镇痛剂量1~2倍，最好用至最大耐 受量（po,3~4g/d）。 急性风湿热服用后24~48h内退热，缓解关节红肿及 剧痛，血沉减慢。急性风湿热鉴别诊断。 类风湿关节炎: 关节炎症消退，疼痛减轻。 药量近轻度中毒，应监测病人的血药浓度
与抑制COX活性呈正相关。
解热镇痛药的解热机制
二、镇痛作用
【特点】
1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显 著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。
2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受 性和成瘾性。
3.作用机理：抑制炎症部位PG合成， 作用部位在外周。
痛觉的 组织损伤、炎症或过敏
产生
化学物质的生成和释放 解热镇
4、过敏反应：“阿司匹林哮喘”。 某些哮喘患者服乙酰水杨酸或其他解热镇痛药后可诱发哮
喘，称为“阿司匹林哮喘”。因PG合成受阻，而由花生四烯酸 生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收 缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。 肾上腺素无 效。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。 5、瑞夷(Reye)综合征:儿童感染病毒性疾病时使用阿斯匹林退 热,偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征,以肝衰竭合并脑病 为突出表现，预后不良。 6、对肾脏的影响：引起消肿、多尿等肾小管功能受损的症状。