出生缺陷(先天性畸形)

神经管缺损的产前诊断



孕16-18周，抽取孕妇静脉血检测其血清AFP， AFP值高于标准为阳性。 孕14-18周，可做超声波检查，一般可明确诊断。 当孕母血清AFP两次结果阳性，而B超不能明确诊 断时应做穿刺检查羊水AFP和乙酰胆碱酯酶，孕 16-20周为最佳时间。 孕20周后进行X线检查，可作为补充诊断。 其他实验室检查作为辅助诊断。

组织分化不良性畸形
这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别。例 如骨发育不全等。

发育过度性畸形
由器官或器官的一部分增生过度所致，例如在 房间隔形成期间第二隔生长过度而引起的卵圆孔 闭合或狭窄、多指（趾）畸形等。

吸收不全性畸形
在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收或部分 吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。例如蹼状 指（趾）等。
例如：孕妇必须用放射性碘进行诊断时，应在胎 龄第5～6周之前进行，即在胎儿甲状腺分化之 前完成。
致畸性药物
反应停曾瘤药物
如氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形； 白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、6-巯基嘌呤 等均能引起多种畸形。

抗生素
如孕期大剂量服用四环素可引起胎儿牙釉质 发育不全，大剂量应用链霉素可引起先天性耳聋， 大剂量应用新生霉素可引起先天性白内障和短指 畸形等。

激素类药物
雄激素去甲睾丸酮衍生物用于避孕，可使女胎 男性化，对男胎无不利影响；雌激素复合物氯菧 酚胺可致畸，使非整倍体增加，可出现椎骨、心 脏、肢体的畸形；皮质激素有诱发缺肢、先天性 心脏病；胰岛素可使神经管缺陷增多，还可造成 先天性心脏病和肢体缺陷。

“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂 多环芳香碳氢化合物 亚硝基化合物 烷基和苯类化合物 农药如敌枯双 重金属如铅、砷、镉、汞等。
室间隔缺损（VSD）
室间隔在胚胎期发育不全，形成异常交通，在心室水平产 生左向右的血流分流，它通常是单独存在，但也可是某种 复杂心脏畸形的组成部分。
法洛氏四联症
大血管圆锥动脉干转位的发育畸形，主要缺陷 包括肺动脉狭窄、室间隔缺损，升主动脉骑跨 及右心室肥厚。
出生缺陷的病理生理学
一、出生缺陷的发生因素
*为国际常规监测的 12 种出生缺陷
二、出生缺陷的诊断

应做产前诊断者
曾生育过严重畸形儿的孕妇 多次自然流产、死胎、死产的孕妇 孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触过 较多射线者 长期处于污染环境 羊水过多或过少者




产前出生缺陷的主要诊断方法
通过羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染 色体组成、基因是否有缺陷等； 通过绒毛膜活检分析胚体细胞的染色体组成； 在B超的引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿的体 表是否发生畸形，并可以通过活检钳采集胎儿的皮肤组织 和血液等样本做进一步检查； B型超声波检查 将水溶性造影剂注入羊膜腔，便可在X线荧屏上观察胎儿 的大小和外部畸形。如果将某种脂溶性造影剂注入羊膜腔， 使其吸附于胎儿体表，便可在X线下清楚地观察胎儿的外 部畸形； 脐带穿刺（cordocentesis）是在B超引导下于孕中期、 孕晚期（17周～32周）经母腹抽取胎儿静脉血用于染色 体或血液学各种检查，亦可作为因羊水细胞培养失败，或 在错过绒毛和羊水取样时机的补充。
出生缺陷的临床
一、出生缺陷的类型

整胚发育畸形
多由严重遗传缺陷引起，大都不能形成完整 的胚胎并早期死亡而吸收或流产。

胚胎局部发育畸形
由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范围并非一 个器官，而是多个器官。例如头面发育不全等。

器官和器官局部畸形
由某一器官不发生或发育不全所致，例如双 侧或单侧肺不发生、室间隔膜部缺损等。
酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良

阿-希畸形 (Arnold-Chiari malformation) 脊髓脊膜突出常合并着延髓和一部分小 脑向尾端移位到椎管。上位的颈神经根往 往从其椎间孔的水平向着尾端固定在骶部 的脊髓下降。由于枕骨大孔被延髓或小脑 所阻塞，所以脊髓脊膜突出往往合并脑积水。 这些异常的合并发生就叫做阿-希氏畸形
*
出生缺陷
国际分类码
短肢畸形 （上、 下肢） 755.2～755.3 先天性髋关节脱位* 畸形足 多指与并指（趾） 色素痣（73cm） Down 综合征* 幽门肥大 膈疝 755.6 754 755.0～755.1 620 757.1 759.3 750.1 603
749.1～749.2 血管瘤（73cm）


先心病常见类型

房间隔缺损（atrial septal defect) 室间隔缺损(ventricular septal defect) 法洛氏四联症(tetralogy of Fallot)
房间隔缺损（ASD）
原始心房间隔在发生上吸收和融合时出现异常， 左右心房之间仍残留未闭的房间孔。




三、神经管缺损

脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida）

无脑畸形（ancncephalus）

脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida）

无脑畸形（ancncephalus）
各 种 类 型 脊 柱 裂 示 意 图
隐性脊柱裂（spina
bifida occulta）
位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊髓和脊神经 通常是正常的，没有神经症状。
隐性脊柱裂
脊膜突出（meningocele)
缺损涉及一两个脊椎， 脊膜就从这个孔突出，在表 面能看到一个用皮肤包着的 囊。
脊髓脊膜突

脊髓裂
由神经沟没有关闭而形成的， 神经组织很广泛地露在表面
遗 传 因 素 与 出 生 缺 陷
EMX2 EvC GLI3 GLI3 GLI3 HOXA13 HOXD13 KIT LMX1 MITF MSX1 Noggin P63 PAX2 PAX3 PAX6 PAX9 RIEG1 SALL1 SHH SOX9 SOX10 TBX3 TBX5 TCOF1 WT1 7-DHCR
前4周受感染，致畸危险为61％；5～8周时为 26％；9～10周时为6％。 妊娠第6周感染病毒，产生白内障； 第9周感染产生耳聋； 第5～10周感染引起心脏畸形； 第6～9周感染引起牙釉缺损； 第4～6个月感染引起中枢神经系统的异常。

弓形虫感染
主要表现为眼的疾患，90％有脉络膜炎，50 ％～60％有癫痫、小头和脑积水。

脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida） 无脑畸形（ancncephalus）

无脑畸胎(anencephalus)
神经管的头部没有合拢， 出生时脑是一块露在外 面的变性组织。这种缺 损几乎总是通连到一个 颈部开放的脊髓。
头部具有特别的外观：
眼向前突出， 没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。 由于这种胎儿缺少吞咽的控制机构，所以妊娠 最后两个月的特点就是羊水过多。
物理性致畸因子 辐射 机械性压迫和损伤 高温 严寒 微波
辐射 电离辐射
有较强的致畸作用，如α、β、γ和X射线 （用于治疗的X线有致畸的危险）。

非电离性辐射，
包括短波、微波及紫外线等，其致畸作用较弱。

各种组织对不同的放射性核素吸收量不同 胎儿对放射性核素的吸收程度还与胎龄有关

超数和异位发生性畸形
由于器官原基超数发生或发生于异常部位而引起， 如多孔乳腺、异位乳腺等。

发育滞留性畸形
器官发育中途停止，器官呈中间状态。例如双角 子宫、隐睾等。

重复畸形
单卵双生胎儿未能全部分离，致使胎儿全部或部 分结构重复。
我国监测的 19 种出生缺陷 出生缺陷 无脑儿* 脊柱裂* 脑积水* 腭裂* 全部唇裂* 先天性心血管病 食管闭锁及狭窄* 直肠及肛门闭锁* 内脏外翻 尿道上、下裂* 国际分类码 740 741 742 749.0 746～747 750.2 751.2 606 752.2～752.3

抗惊厥药物
如唑烷、乙内酰脲、三甲双酮有致畸作用。 三甲双酮会造成胎儿智力低下、发育缓慢、面部 发育不良、唇腭裂、房间隔缺损及两性畸形等。

抗凝血药
如苄丙酮香豆素、肝素也有致畸作用。苄丙 酮香豆素可引起胎儿软骨发育不良，多表现为低 出生体重及智力低下，中枢神经系统有异常。

碘剂
碘化钾可引起先天性甲状腺肿。丙硫氧嘧啶 干扰胎儿甲状腺的形成，所以可引起先天性甲状 腺肿 。
遗传因素

染色体畸变
染色体畸变的个体常发生智能发育不全和不育， 最常见的畸形之一是神经管发育的缺陷。

基因突变
约5%的出生缺陷由基因突变引起，主要有： 软骨发育不全、肾上腺大、小头畸形、无虹膜、 多囊肾、皮肤松垂症、睾丸女性化综合征等。
导致出生缺陷的基因 基因 BOR1 COL2A1 蛋白质类型 转录因子 细胞外基质蛋白 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 受体分子 转录因子 转录因子 转录因子 细胞外蛋白 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 信号分子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 裂解酶 综合征 Branchio-oto-renal stickler Schizencephaly Ellis-van Creveld Greig Pallister-Hall Polydactyly type A Hand-foot-genital Synpolydactyly piebaldism Nail-patella Waardenburg － 多发性 synostosis Ectrodactyly － Waardenburg Aniridia Oligodontia Rieger Townes-Brocks Holoprosencephaly Campomelic Hirschsprung Ulnar-mammary Holt-Oram Treacher Collins Denys-drash Smith-Lemli-Opitz 多指、肾脏和生殖缺陷 多指、指与指融合 局部皮肤色素减弱 骨、肾脏、指甲异常 色素减弱、听力障碍 唇裂、腭裂，缺指 骨融合、听力障碍 四肢、牙齿和毛发缺陷 肾脏和视神经缺陷 色素减弱、听力障碍 发育不良 牙齿缺如 牙齿、耳畸形 肾脏、四肢、耳畸形 脑发育异常 发育不良、骨异常、性反转 肠蠕动缓慢 上肢畸形、乳房及生殖腺异常 上肢畸形、心脏缺陷 小颌、外耳缺陷 肾脏缺陷、性反转 智力障碍、多发性器官缺陷 出生缺陷 外耳畸形、听力伤失、肾缺陷 骨发育不良、唇裂、近视 脑裂 骨发育不良、多指、心脏缺陷
出生缺陷（先天性畸形）
Birth Defect
出生缺陷


前言 出生缺陷的临床 出生缺陷的病理生理学 与出生缺陷相关的反应生物学
前言
出生缺陷（birth defect）
也称为先天畸形（congenital malformation）， 是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分娩 损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷。
四、先天性心脏病
先天性心脏病
胎儿时期心脏血管发育异常而致的畸形疾病， 是少年儿童最常见的心脏病。近年来，心血管外 科进展迅速，绝大多数先天性心脏大血管畸形均 能得到矫治，成功率逐步提高。


先心病的病因
多基因遗传所致的先心病（此类患者以心血管畸 形为惟一的临床异常） 染色体畸变所致先心病 单基因遗传的先心病
环境因素

生物性致畸因子
各种传染因子，风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱 疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等，特别是病毒。
生物因子致畸机制 穿过胎盘屏障直接作用于胚体 作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱 水、酸中毒等间接地影响胚胎发育 干扰胎盘功能，破坏胎盘屏障，间接地影响胚 胎发育
例如：风疹病毒


遗传因素 环境因素
69277 新生儿中出生缺陷的病因分类 病因类型 染色体畸变 单基因突变 家庭性因素 多基因遗传 致畸剂 宫内因素 双胎或多胎因素 其他未知因素 总计 数量 157 48 225 356 49 39 6 669 1549 百分比 10.1 3.1 14.5 23.0 3.2 2.5 0.4 43.2 100.0