空心胶囊对溶出度测定的影响

空心胶囊对溶出度测定的影响

（作者： _________ 单位：___________ 邮编：____________ ）

作者：徐燕杨蕾刘峰张罗红徐晓霞谢华

【摘要】目的：探讨药物的胶囊剂在应用紫外拟可见分光光度法进行溶出度测定时，其空心胶囊对被测主药成分的定量结果的影响。方法：采用紫外拟可见分光光度法，氟康唑胶囊（规格：50 mg）的溶出度进行测定。结果：本方法中的空心胶囊的吸光度值，可以导致所测得的溶出度结果平均虚高约20%左右。结论：空心胶囊有可能对溶出度测定中样品的数据造成很大影响，最终影响到对样品溶出度测定结果的评判。【关键词】空心胶囊；溶出度；紫外拟可见分光光度法胶囊剂是一种常见的药物制剂，将按照处方混合好的药物原料与辅料制成的内容物颗粒或粉末，装入适宜的空心胶囊制成。在对胶囊剂这类药物进行检测时，空心胶囊有时会干扰某些测定。例如，在测定胶囊剂的溶出度时，空心胶囊对测定的干扰很难回避。《中国药典》2005 年版二部附录XC 溶出度测定法项下的“溶出条件和注意事项（4）” 对此专门有解释及处理办法。

若方法采用的是先分离再测定的类型（如HPLC法），空心胶囊对主药成分的测定的干扰有可能会被排除，但若其方法采用的是紫外拟可见

分光光度法时，出现干扰的问题有时会非常明显。并且，因不同品种药品的测定方法的设计，以及该批样品所使用的空心胶囊的质量的不同而产生或大或小不同的干扰。

我们在对《中国药典》2005年版二部收载的品种氟康唑胶囊（规格：50 mg）进行检验时发现，其品种项下的含量测定及溶出度测定项，采用的是相同的紫外拟可见分光光度法。由于含量测定项下只取胶囊内容物进行测定，故无空心胶囊的干扰产生，试验数据正常。而该品种进行溶出度测定时，测定结果数值与其含量测定项下测得的数据相比较则异常高。虽然溶出度测定项下限度规定的只是下限，但对其含量测定值为标示量的105%的样品，而溶出度则每粒高达标示量的120%〜160%的结果，显然无法被认可。在查找问题的原因时，我们发现，此现象的产生是由于空心胶囊的干扰，我们就此问题进行了以下研究性试验。

由于本标准中溶出度测定方法是以盐酸溶液（9-1000）500 ml为溶出介质，经45分钟溶出后，直接取溶液滤过，取续滤液照紫外拟可见分光光度法测定，测定波长为261 nm。于是以空心胶囊进行相同操作后制成的空白进行研究。

1实验部分

1.1仪器与试药

瓦里安CARY300COn紫外拟可见分光光度仪。盐酸为分析纯。氟康唑对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100314以200402）;氟康唑胶囊（成都倍特药业有限公司，规格：50mg ,空心胶囊（取本批

样品6粒，尽可能完全地除尽内容物）

1.2 方法与结果

溶液的制备氟康唑对照品溶液的制备方法：以盐酸溶液（9-1000）溶解稀释为每1ml中约含0.1mg的溶液，照紫外拟可见分光光度法测定，测定波长为261 nm取上述氟康唑胶囊，照溶出度测定法，以盐酸溶液（9-1000）500ml为溶出介质，经45分钟溶出后（此时可观察到胶囊已完全溶解），直接取溶液滤过，取续滤液为供试品溶液同法测定。再取上述空心胶囊，以盐酸溶液（9-1000）500ml为溶剂溶解后滤过，滤液同法测定。测定值见表1，计算结果见表2。表1 3 种溶液的吸光度值表2测得的单粒胶囊溶出度值

本试验中还发现在氟康唑胶囊溶出度方法设计的测定波长

（261 nm）区域，空心胶囊溶液虽无明显的吸收峰，但其吸光度值比较高，每粒平均约达0.04 ~0.05。由于在《中国药典》2005年版二部收载的品种氟康唑胶囊（规格：50 mg）的溶出度测定方法中，对照品与样品的吸光度值约为0.2〜0.3因此，本方法中的空心胶囊的吸光度值，可以导致所测得的溶出度结果平均虚高约20%左右。虽然，可以考虑采用《中国药典》2005年版二部附录XC溶出度测定法项下的“溶出条件和注意事项（4）”的规定进行适当校正，但在实际操作上，校正以后的测定结果并不理想，其单粒胶囊样品溶出度测定结果还是有明显异常。从表1列举的每粒空心胶囊盐酸溶液的吸光度值A的数值中，可以发现，每一粒空心胶囊本身也有不均一性，有的差异还相当

大，所以，很可能对溶出度测定中单粒样品的数据造成很大影响，最终影响到对样品溶出度测定结果的评判。

2讨论

实验表明，在采用紫外拟可见分光光度法测定胶囊剂溶出度时，应对空心胶囊可能产生的干扰予以重视。虽然，对于在溶出度试验采样之后，还需以较大体积溶剂稀释后，再进行测定的样品中，本文所描述的干扰现象一般不会非常明显的出现，但在如氟康唑胶囊这类型的品种的溶出度测定试验中，贝泌须对空心胶囊的干扰进行合理处理，在其最终结果评判时，也应将空心胶囊的影响考虑进去。

【参考文献】

1 《中华人民共和国药典》2005年版二部正文部分，国家药典

委员会编，化学工业出版社出版发行，P401.

2 《中华人民共和国药典》2005年版二部附录X C,国家药典委员会编，化学工业出版社出版发行，P74.