生长抑素的临床应用
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6
临床应用
※ 急性胰腺炎 ※ 急性食道/胃静脉曲张破裂出血（静脉曲张性消化
道出血）
※ 胰腺手术后及ERCP术后并发症的预防和治疗 ※ 急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂
性胃炎或出血性胃炎（非静脉曲张性消化道出血） ※ 胰、胆及肠瘘的辅助治疗 ※ 糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗 ※ 手术后炎性肠梗阻 等
Jost JO.Chir Praxis 1985;35:P633-40 19
生长抑素对oddi括约肌功能的影响
研究目的：在ERCP下，oddi括约肌测压研究生长抑素对20例
患者oddi括约肌运动功能的影响。
研究对象：20例患者平均年龄51.32±17.31岁，经ERCP检查6
例胆总管结石，胆总管轻度扩张3例， 3例肝门癌， 8例无明显器质性病变。
并发症
休克 呼吸衰竭 肾功能衰竭 败血症 出血 死亡
生长抑素 组
对照组
改善率
31.9%
40.0%
20.0%
5.8%
13.3%
57.0%
4.4%
13.3%
67.0%
1.5%
6.7%
78.0%
1.5%
3.8%
55.0%
18.8%
23.3%
19.0%
改善率=(对照组-生长抑素组）/对照组
结论：生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率。
组织
SSR1
SSR2
SSR3 SSR4 SSR5
胃
+++
+/-
—
—
小肠
+++
+
—
—
—
肝
+
—
—
—
肾
+
+++
—
—
—
胰岛
++
++
—
++
—
结肠
+
+/-
—
—
—
大脑
—
+++
++
++
垂体
+
+
++
+
+
5
作用机制
❖ 抑制胰液、肠液、胆汁、胃酸、胃蛋白酶及胃泌素分 泌
❖ 松弛奥狄氏（oddi）括约肌 ❖ 选择性降低内脏血流量，降低门脉压及曲张静脉压 ❖ 增加食管下段括约肌张力，减少食管静脉丛血流 ❖ 刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症 ❖ 抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性反应 ❖ 抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合症 ❖ 调节细胞因子级联反应 ❖ 减少组胺等应激性溃疡因素 ❖ 减少胃肠蠕动，防止胃食管反流 等等
对肝门静脉压的持续控制
40例采用硬化疗法的静脉曲张出血的病人，双盲随机分成 安慰剂组（n=15）和生长抑素组（n=25）。24小时连续监 测肝门静脉压力（HVPG）。试验餐后或输血后，生长抑素 组病人的HVPG不升高。
21
结论：连续滴注生长抑素， 20
安慰剂 生长抑素
HVPG(mmHg)
能够持续稳定地降低肝门 19
60%
50%
结论：生长抑素可 40% 显著降低并发症发
30%
生率和死亡率。 20%
10%
0%
40% 20%
死亡率
58% 对照组 治疗组
32%
并发症
Mitrovic M., et al Proc.Gastro-Surgical Club. Madrid 1993:144-145 18
生长抑素减少重症胰腺炎的并发症
静脉压力，并可防止诸如 进餐或输血诱导的继发性 门脉压力升高。
*
18
17
16 Baseline 4PM
*
*
** **
9PM
12AM
8AM
12PM Time
Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117 13
使用方式
❖ 首剂0.25mg静脉缓注约4分钟, 继以0.25mg/h持 续静脉滴注，出血停止后（一般12-24小时）再 维持48-72h，通常治疗时间是5天。
16
作用机理
❖ 抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化 ❖ 松弛oddi括约肌，使胰液引流更通畅 ❖ 刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症 ❖ 抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性反应 ❖ 抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合症。
17
生长抑素治疗急性重症胰腺炎的效果
80例重型胰腺炎病人用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。
10
作用机理
选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门 脉压，但不显著影响体循环动脉血压。
抑制胃酸、胃蛋白酶分泌, 防止胃液反流融 化食管表面血痂再出血。
增加食管下段括约肌张力，减少食管静脉丛 血流。
11
单次推注生长抑素对肝门静脉压 （HVPG）的即时影响
HVPG(基线改变%)
单次推注生长抑素0.25mg
3
药代动力学
❖ 半衰期短
静脉注射t1/2= 1.1 – 3 min 对肝病人t1/2= 1.2 - 4.8 min 对慢性肾衰病人t1/2= 2.6 - 4.9 min
❖ 快速代谢排泄
在肝脏中通过肽链内切酶和氨基肽链酶裂解分子中
的氮-端和环化部分，迅速代谢，经肾排泄
4
SS-R亚型的分布
生长抑素通过与其受体结合而发挥作用，目前已经知道 SS-R有五种亚型，每一种亚型在不同的组织中含量不同， 不同的亚型调控不同的功能。
研究方法：分别于用药前及静注生长抑素0.25mg/min后进行
oddi括约肌测压。
7
目录
❖ 基本概况
❖ 临床应用
❖ 生长抑素和奥曲肽的区别
8
急性食道 /胃底静脉曲 张破裂出血
作用机理
生长抑素
SSTR - 2
SSTR - 2
抑制胰高血糖素
增加血管收缩蛋白激酶-C
内脏血管收缩
减少门脉及其支流的血流量
降低门脉压力
SSTR - 1 钝化内皮因子-1，
降低肝脏星状细胞活性 ?
减少肝脏抵抗
10 0
后对病人肝静脉压力梯度
-10
（HVPG）的即时影响，以
-20 -30
离开基线的百分比表示。
-40
-50
-60
-70
结论：单次推注生长抑素，可 base 1min 3min 5min
以使肝门静脉压力迅速下降，
生长抑素 安慰剂
并且降幅很深
Isabel Cirera，Hepatology 1995；22：106-1112
生长抑素的 临床应用
注射用生长抑素——时士太
目录
❖ 基本概况
❖ 临床应用 ❖ 生长抑素和奥曲肽的区别
2
化学结构
❖ 14个氨基酸构成的环状肽链 ❖ 化学结构≡内源性的生长抑素 ❖ 生物学效应≡内源性的生长抑素
ala gly cys lys asn phe phe
S
trp
S
lys
cys ser thr phe thr
❖ 注意:生长抑素半衰期短,中断超过5分钟须再次 首剂
❖ 用药初期重复2-3次给予冲击剂量0.25mg缓慢推 注，每次间隔3-5分钟，可显著提高止血率
14
急性胰腺炎
急性胰腺炎
❖ 急性胰腺炎（AP）常见的急腹症之一 ❖ 发病率约为18.6/10万， 20-30%患者临床经过
凶险，总体病死率为 5-10%
临床应用
※ 急性胰腺炎 ※ 急性食道/胃静脉曲张破裂出血（静脉曲张性消化
道出血）
※ 胰腺手术后及ERCP术后并发症的预防和治疗 ※ 急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂
性胃炎或出血性胃炎（非静脉曲张性消化道出血） ※ 胰、胆及肠瘘的辅助治疗 ※ 糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗 ※ 手术后炎性肠梗阻 等
Jost JO.Chir Praxis 1985;35:P633-40 19
生长抑素对oddi括约肌功能的影响
研究目的：在ERCP下，oddi括约肌测压研究生长抑素对20例
患者oddi括约肌运动功能的影响。
研究对象：20例患者平均年龄51.32±17.31岁，经ERCP检查6
例胆总管结石，胆总管轻度扩张3例， 3例肝门癌， 8例无明显器质性病变。
并发症
休克 呼吸衰竭 肾功能衰竭 败血症 出血 死亡
生长抑素 组
对照组
改善率
31.9%
40.0%
20.0%
5.8%
13.3%
57.0%
4.4%
13.3%
67.0%
1.5%
6.7%
78.0%
1.5%
3.8%
55.0%
18.8%
23.3%
19.0%
改善率=(对照组-生长抑素组）/对照组
结论：生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率。
组织
SSR1
SSR2
SSR3 SSR4 SSR5
胃
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大脑
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垂体
+
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作用机制
❖ 抑制胰液、肠液、胆汁、胃酸、胃蛋白酶及胃泌素分 泌
❖ 松弛奥狄氏（oddi）括约肌 ❖ 选择性降低内脏血流量，降低门脉压及曲张静脉压 ❖ 增加食管下段括约肌张力，减少食管静脉丛血流 ❖ 刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症 ❖ 抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性反应 ❖ 抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合症 ❖ 调节细胞因子级联反应 ❖ 减少组胺等应激性溃疡因素 ❖ 减少胃肠蠕动，防止胃食管反流 等等
对肝门静脉压的持续控制
40例采用硬化疗法的静脉曲张出血的病人，双盲随机分成 安慰剂组（n=15）和生长抑素组（n=25）。24小时连续监 测肝门静脉压力（HVPG）。试验餐后或输血后，生长抑素 组病人的HVPG不升高。
21
结论：连续滴注生长抑素， 20
安慰剂 生长抑素
HVPG(mmHg)
能够持续稳定地降低肝门 19
60%
50%
结论：生长抑素可 40% 显著降低并发症发
30%
生率和死亡率。 20%
10%
0%
40% 20%
死亡率
58% 对照组 治疗组
32%
并发症
Mitrovic M., et al Proc.Gastro-Surgical Club. Madrid 1993:144-145 18
生长抑素减少重症胰腺炎的并发症
静脉压力，并可防止诸如 进餐或输血诱导的继发性 门脉压力升高。
*
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16 Baseline 4PM
*
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9PM
12AM
8AM
12PM Time
Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117 13
使用方式
❖ 首剂0.25mg静脉缓注约4分钟, 继以0.25mg/h持 续静脉滴注，出血停止后（一般12-24小时）再 维持48-72h，通常治疗时间是5天。
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作用机理
❖ 抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化 ❖ 松弛oddi括约肌，使胰液引流更通畅 ❖ 刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症 ❖ 抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性反应 ❖ 抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合症。
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生长抑素治疗急性重症胰腺炎的效果
80例重型胰腺炎病人用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。
10
作用机理
选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门 脉压，但不显著影响体循环动脉血压。
抑制胃酸、胃蛋白酶分泌, 防止胃液反流融 化食管表面血痂再出血。
增加食管下段括约肌张力，减少食管静脉丛 血流。
11
单次推注生长抑素对肝门静脉压 （HVPG）的即时影响
HVPG(基线改变%)
单次推注生长抑素0.25mg
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药代动力学
❖ 半衰期短
静脉注射t1/2= 1.1 – 3 min 对肝病人t1/2= 1.2 - 4.8 min 对慢性肾衰病人t1/2= 2.6 - 4.9 min
❖ 快速代谢排泄
在肝脏中通过肽链内切酶和氨基肽链酶裂解分子中
的氮-端和环化部分，迅速代谢，经肾排泄
4
SS-R亚型的分布
生长抑素通过与其受体结合而发挥作用，目前已经知道 SS-R有五种亚型，每一种亚型在不同的组织中含量不同， 不同的亚型调控不同的功能。
研究方法：分别于用药前及静注生长抑素0.25mg/min后进行
oddi括约肌测压。
7
目录
❖ 基本概况
❖ 临床应用
❖ 生长抑素和奥曲肽的区别
8
急性食道 /胃底静脉曲 张破裂出血
作用机理
生长抑素
SSTR - 2
SSTR - 2
抑制胰高血糖素
增加血管收缩蛋白激酶-C
内脏血管收缩
减少门脉及其支流的血流量
降低门脉压力
SSTR - 1 钝化内皮因子-1，
降低肝脏星状细胞活性 ?
减少肝脏抵抗
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后对病人肝静脉压力梯度
-10
（HVPG）的即时影响，以
-20 -30
离开基线的百分比表示。
-40
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-60
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结论：单次推注生长抑素，可 base 1min 3min 5min
以使肝门静脉压力迅速下降，
生长抑素 安慰剂
并且降幅很深
Isabel Cirera，Hepatology 1995；22：106-1112
生长抑素的 临床应用
注射用生长抑素——时士太
目录
❖ 基本概况
❖ 临床应用 ❖ 生长抑素和奥曲肽的区别
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化学结构
❖ 14个氨基酸构成的环状肽链 ❖ 化学结构≡内源性的生长抑素 ❖ 生物学效应≡内源性的生长抑素
ala gly cys lys asn phe phe
S
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❖ 注意:生长抑素半衰期短,中断超过5分钟须再次 首剂
❖ 用药初期重复2-3次给予冲击剂量0.25mg缓慢推 注，每次间隔3-5分钟，可显著提高止血率
14
急性胰腺炎
急性胰腺炎
❖ 急性胰腺炎（AP）常见的急腹症之一 ❖ 发病率约为18.6/10万， 20-30%患者临床经过
凶险，总体病死率为 5-10%