硝苯地平缓释片含量测定及体外释药机理研究

硝苯地平缓释片含量测定及体外释药机理研究

刘壬通;陈惠文;潘雪刁;杨智承

【摘要】Objective To establish a method for the content determination of nifedipine in Nifedipine Sustained Release Tablets by HPLC. Methods The chromatographic separation condition of determination was as

follows:Diamonsil C18 column(250 mm × 4. 6 mm,5 μm). The mobile phase consisted of methanol-water(60∶40)with the flow rate of 1. 0 mL/min. The wave length of detection was 237 nm and the column temperature was maintained at 30 ℃. Results The standard curve of nifedipine was linear within range of 4. 83-43. 55 μg/mL( r=0. 999 9). RSD of precision and reproducibility were 0. 91% and 1. 46% ( n=6 ) ,respectively. Average of recovery was 99. 94% with RSD of 0. 74%( n=9). Conclusion The determination method of content by HPLC is simple,quick,sensitive,fine reproducibility,which could be used to control the quality of nifedipine sustained release tablets.%目的：建立测定硝苯地平缓释片中硝苯地平含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法色谱柱为Diamonsil C18柱（250 mm ×4.6 mm，5μm），流动相为甲醇－水（60∶40），检测波长为237 nm，流速为1

mL/min，柱温为30℃。结果硝苯地平对照品溶液质量浓度在4.83~43.55μg/mL （ r＝0.9999）范围内与峰面积呈良好线性关系，精密度、重复性试验结果的RSD分别为0.91%和1.46%( n＝6)，平均回收率为99.94%，RSD为0.74%( n

＝9)。结论该方法简便、快速、灵敏、重复性好，可用于硝苯地平缓释片的质量控制。

【期刊名称】《中国药业》

【年(卷),期】2016(025)006

【总页数】4页(P54-56,57)

【关键词】硝苯地平;缓释片;高效液相色谱法;含量测定;释放度

【作者】刘壬通;陈惠文;潘雪刁;杨智承

【作者单位】广东省惠东县妇幼保健院，广东惠州 516300;广东省惠东县妇幼保健院，广东惠州 516300;广东药学院，广东广州 510006;广东药学院，广东广州510006

【正文语种】中文

【中图分类】R969.1;R972+.4

硝苯地平是第1代钙拮抗剂，是目前公认的安全有效的一线降压药物[1]。但治疗高血压的药物必须作用持久、效果稳定，而硝苯地平的持续作用时间较短，半衰期为4～5 h，一般常用量为每日2～3次[2－3]，且血药浓度波动大，会产生峰谷现象，引起较多不良反应。为减少用药次数，使用药更安全，可通过改变工艺，采用亲水凝胶骨架材料，根据水分透过骨架微孔进而缓慢释放药物的原理[4]，研制出硝苯地平缓释剂型，使药物平缓释放，达到理想效果。但2010年版《中国药典（二部）》并未对该缓释剂型含量的检测进行规定。为更好地控制和评价该剂型的质量，本研究中采用高效液相色谱（HPLC）法测定硝苯地平缓释片中硝苯地平的含量，并考察其体外释放行为，方法准确、灵敏度高、快速简便，现报道如下。仪器：Agilent1100 Series型高效液相色谱仪（美国Agilent公司）；UV－2450型紫外可见分光光度计（日本岛津公司）；80－2型离心沉淀机（上海手术器械

厂）；AB265－S型分析天平（梅特勒托利多公司）。

试药：硝苯地平对照品（中国药品生物制品检定所，批号为100338－200502）；硝苯地平缓释片（广东环球制药有限公司，批号为 111003－2，120815－2，121010－1，规格为每片5mg）；甲醇（广州化学试剂厂，色谱纯），水为超纯

水（美国Milipore公司），其余试剂均为分析纯。

2．1 含量测定

2．1．1 色谱条件[5]

色谱柱：Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：甲醇－水（60∶40）；检测波长：237 nm；流速：1m L／min；柱温：30℃；进样量：

20μL。

2．1．2 溶液制备

对照品溶液：避光操作。精密称取硝苯地平对照品适量，置50m L棕色容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度制成每1mL含20μg的溶液，摇匀，即得。

供试品溶液：避光操作，取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝苯地平10mg），置50mL容量瓶中，加甲醇适量，超声处理使硝苯地平溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m L，置50m L

容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

阴性对照品溶液：按硝苯地平缓释片处方取处方中除硝苯地平外的其他辅料，按制备工艺制成阴性供试品，并依法制得。

2．1．3 方法学考察

检测波长选择：精密称取硝苯地平对照品适量，加适量甲醇溶解配制成20μg／

mL的溶液，在210～400 nm波长范围内扫描，紫外扫描图谱见图1。结果在

237 nm和233 nm波长处均有吸收峰，为提高检测灵敏度，最终选择 237 nm

为检测波长。