非甾体类抗炎药课件
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非甾体抗炎药物的不良反应及其机制PPT课件
02
03
选用合适的药物
根据患者的病情和个体差 异，选择疗效好、副作用 小的非甾体抗炎药。
避免长期使用
长期使用非甾体抗炎药可 能导致不良反应，应尽量 避免连续使用超过推荐时 间。
注意药物相互作用
避免与其他药物同时使用， 特别是与利尿剂、抗凝药 等有相互作用的药物。
定期监测与评估
监测症状变化
在使用非甾体抗炎药过程中，密切关 注患者的症状变化，如疼痛、发热等 是否得到缓解。
详细描述：非甾体抗炎药可能导致血压升高、心悸、心 律失常等心血管系统反应，增加心血管事件的风险。
详细描述：心血管疾病患者、高龄、长期使用、高剂量 使用等风险因素会增加心血管系统反应的发生率。
详细描述：预防措施包括避免长期使用、尽量使用最低 有效剂量，对高危人群加强监测。治疗措施包括使用β受 体阻滞剂、钙通道阻滞剂等控制症状。
详细描述：过敏体质、既往过敏史等风险因素会增加过 敏反应的发生率。
详细描述：预防措施包括避免使用已知过敏的药物。治 疗措施包括给予抗过敏药物、肾上腺素等紧急处理，必 要时进行气管插管和心肺复苏。
03
非甾体抗炎药不良反应的机 制
药物对胃肠道的刺激与损伤
总结词
非甾体抗炎药（NSAIDs）对胃肠道有明显的刺激和损伤作用， 可能导致胃溃疡、消化道出血等严重不良反应。
在此添加您的文本16字
总结词：预防与治疗
在此添加您的文本16字
详细描述：预防措施包括避免长期使用、尽量使用最低有 效剂量。治疗措施包括停药、给予促血小板生成素、输血 等治疗。
过敏反应
总结词：非甾体抗炎药的过敏反应表现 总结词：风险因素 总结词：预防与治疗
详细描述：非甾体抗炎药可能导致皮疹、荨麻疹、瘙痒 等过敏反应，严重时可引起过敏性休克。
非甾体抗炎药课件.ppt
F
F
Cl
H3 C
塞来昔布
Celecoxib
H3 C
O S
O
O
O
罗非昔布
Rofecoxib
依托昔布
Etoricoxib
构效关系
此部分变化最大，多数为五
元环，以平面结构为多，且
在环上连有一吸电子基团
与523位的缬氨酸结合
甲磺酰基或磺酰胺基
取代活性最强
O O
S
H2N
F
N
N
F
两个苯环较为重要
F
存在与其共平面的取代基时活性较强
R2
R3
+ H+
2、鉴别
➢ 酸水解后重排，呈芳伯胺反应
4-羟基氢化偶氮苯
转位重排
2，4-二氨基联苯酚 对羟基邻氨基苯胺
➢ 与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐
➢ 再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀
构效关系
吡唑酮类
吡咯、异恶唑替代
吡唑环有活性；环戊烷
、
环戊烯烷无活性
H，活性增加；CH3
取代活性消失
侧袋—具有某些特殊结构的分子可在此建立共价结合）；
②COX-2的通道开口要比COX-1稍宽，通道末端更具柔韧性。
共性：具甲磺酰基或磺酰胺基取代的苯环
O
O
O
S
O
C H3
O
C H3
S
O
C H3
S
F
F
F
SC-57666
F
O
O
F
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H2 N
N
DuP-697
L-776967
O
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Br
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H3 C
塞来昔布
Celecoxib
H3 C
O S
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罗非昔布
Rofecoxib
依托昔布
Etoricoxib
构效关系
此部分变化最大，多数为五
元环，以平面结构为多，且
在环上连有一吸电子基团
与523位的缬氨酸结合
甲磺酰基或磺酰胺基
取代活性最强
O O
S
H2N
F
N
N
F
两个苯环较为重要
F
存在与其共平面的取代基时活性较强
R2
R3
+ H+
2、鉴别
➢ 酸水解后重排，呈芳伯胺反应
4-羟基氢化偶氮苯
转位重排
2，4-二氨基联苯酚 对羟基邻氨基苯胺
➢ 与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐
➢ 再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀
构效关系
吡唑酮类
吡咯、异恶唑替代
吡唑环有活性；环戊烷
、
环戊烯烷无活性
H，活性增加；CH3
取代活性消失
侧袋—具有某些特殊结构的分子可在此建立共价结合）；
②COX-2的通道开口要比COX-1稍宽，通道末端更具柔韧性。
共性：具甲磺酰基或磺酰胺基取代的苯环
O
O
O
S
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C H3
O
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S
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L-776967
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H3 C
第八章非甾体抗炎药PPT课件
这些代谢产物对炎症的发生发展起着重要作用。
COOH CH3 AA 环氧合酶 脂氧合酶
OOH O O OOH PGG2, PGH2 COOH CH3 5-HPETE
COOH CH3
COOH CH3 PGs的一般结构 TX LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4 LTs
炎症 图8-1 与炎症有关的花生四烯酸代谢途径
对乙酰氨基酚的合 成:
HO
方法一
HNO3 H2SO4 HO Fe,HCl NO2 HO HO CH3COOH NH2 N H O CH3
HO
方法二
Ac2O HO CH3 HO H2NOH·HCl HO CH3 NOH N H O CH3
方法三
HO H3C
O
HO NO2 PPA N H
O CH3
HO N H
HO O CH3 肝蛋白 N H
O CH3
谷胱甘肽
以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄
肝坏死,肾衰竭
对乙酰氨基酚的代谢途径
二、水杨酸类（Salicylic acids）
水杨酸（Salicylic acid）, 人类最早使用的药物之一;
（pKa 3.0），胃肠道刺激性较大; 1859年, 首次合成乙酰水杨酸，1899年应用于临床，命名为阿司匹 林（Aspirin）; 阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较少 ，但大剂量或长期使用仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿 孔。
LTE4是过敏性慢反应物质的主要成分，能增加血管通透
性，促进血浆渗出。
磷脂 磷脂酶 花生四烯酸（AA） 环氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药） 甾体抗炎药
脂氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药）
COOH CH3 AA 环氧合酶 脂氧合酶
OOH O O OOH PGG2, PGH2 COOH CH3 5-HPETE
COOH CH3
COOH CH3 PGs的一般结构 TX LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4 LTs
炎症 图8-1 与炎症有关的花生四烯酸代谢途径
对乙酰氨基酚的合 成:
HO
方法一
HNO3 H2SO4 HO Fe,HCl NO2 HO HO CH3COOH NH2 N H O CH3
HO
方法二
Ac2O HO CH3 HO H2NOH·HCl HO CH3 NOH N H O CH3
方法三
HO H3C
O
HO NO2 PPA N H
O CH3
HO N H
HO O CH3 肝蛋白 N H
O CH3
谷胱甘肽
以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄
肝坏死,肾衰竭
对乙酰氨基酚的代谢途径
二、水杨酸类（Salicylic acids）
水杨酸（Salicylic acid）, 人类最早使用的药物之一;
（pKa 3.0），胃肠道刺激性较大; 1859年, 首次合成乙酰水杨酸，1899年应用于临床，命名为阿司匹 林（Aspirin）; 阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较少 ，但大剂量或长期使用仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿 孔。
LTE4是过敏性慢反应物质的主要成分，能增加血管通透
性，促进血浆渗出。
磷脂 磷脂酶 花生四烯酸（AA） 环氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药） 甾体抗炎药
脂氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药）
非甾体抗炎药物课件
对非甾体抗炎药物的疗效和安全性进行深入研究，有助于提高药物 的治疗效果，降低不良反应的发生率。
非甾体抗炎药的未来发展方向
针对特定疾病的治疗
联合治疗的研究
针对特定疾病的治疗是未来非甾体抗炎 药发展的一个重要方向，例如针对癌症 、类风湿性关节炎等疾病的治疗。
联合治疗是未来非甾体抗炎药发展的另 一个重要方向，通过联合其他药物，可 以提高治疗效果，减少不良反应。
预防性应用
在某些情况下，非甾体抗 炎药有望用于预防某些疾 病的发生，例如预防心血 管疾病等。
THANK YOU
感谢聆听
种类
常见的非甾体抗炎药包括阿司匹林、布洛芬、吲哚 美辛等。
作用机制
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（COX）和前列腺素 （PGs）的合成，达到消炎、镇痛和退热的作用。
非甾体抗炎药的重要性
广泛应用
非甾体抗炎药是全球使用最广泛的药品之一，用于治疗各种疼痛、关节炎、感冒和发烧等 症状。
替代疗法
对于一些不宜使用类固醇激素或对类固醇激素过敏的患者，非甾体抗炎药是一种重要的替 代疗法。
布洛芬
属于芳基丙酸类非甾体抗炎药 ，具有解热、镇痛、抗炎和抗 风湿作用。
吲哚美辛
属于芳基乙酸类非甾体抗炎药 ，主要用于治疗类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎等疾病。
双氯芬酸
属于苯乙酸类非甾体抗炎药， 具有解热、镇痛、抗炎和抗风 湿作用。
非甾体抗炎药的作用机制
抑制环氧化酶
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶的活性，减少花生四烯酸的代谢 产物前列腺素E2的生成，从而发挥解热、镇痛、抗炎和抗风湿作 用。
注意事项
虽然非甾体抗炎药具有显著的治疗效果，但长期使用或不当使用可能导致一些不良反应， 如胃肠道出血、肝肾损伤等。因此，在使用非甾体抗炎药时应遵循医生的建议和药物说明 书的指导。
非甾体抗炎药的未来发展方向
针对特定疾病的治疗
联合治疗的研究
针对特定疾病的治疗是未来非甾体抗炎 药发展的一个重要方向，例如针对癌症 、类风湿性关节炎等疾病的治疗。
联合治疗是未来非甾体抗炎药发展的另 一个重要方向，通过联合其他药物，可 以提高治疗效果，减少不良反应。
预防性应用
在某些情况下，非甾体抗 炎药有望用于预防某些疾 病的发生，例如预防心血 管疾病等。
THANK YOU
感谢聆听
种类
常见的非甾体抗炎药包括阿司匹林、布洛芬、吲哚 美辛等。
作用机制
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（COX）和前列腺素 （PGs）的合成，达到消炎、镇痛和退热的作用。
非甾体抗炎药的重要性
广泛应用
非甾体抗炎药是全球使用最广泛的药品之一，用于治疗各种疼痛、关节炎、感冒和发烧等 症状。
替代疗法
对于一些不宜使用类固醇激素或对类固醇激素过敏的患者，非甾体抗炎药是一种重要的替 代疗法。
布洛芬
属于芳基丙酸类非甾体抗炎药 ，具有解热、镇痛、抗炎和抗 风湿作用。
吲哚美辛
属于芳基乙酸类非甾体抗炎药 ，主要用于治疗类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎等疾病。
双氯芬酸
属于苯乙酸类非甾体抗炎药， 具有解热、镇痛、抗炎和抗风 湿作用。
非甾体抗炎药的作用机制
抑制环氧化酶
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶的活性，减少花生四烯酸的代谢 产物前列腺素E2的生成，从而发挥解热、镇痛、抗炎和抗风湿作 用。
注意事项
虽然非甾体抗炎药具有显著的治疗效果，但长期使用或不当使用可能导致一些不良反应， 如胃肠道出血、肝肾损伤等。因此，在使用非甾体抗炎药时应遵循医生的建议和药物说明 书的指导。
非甾体抗炎药 ppt课件
5-HT
ppt课件
色氨酸
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吲哚乙酸类
发现
������
对吲哚类衍生物进行了研究
������ 利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类 衍生物，得到吲哚美辛。
抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍 作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成
ppt课件 18
吲哚乙酸类
Indometacin的合成
Ar CH2COOH
ppt课件
15
吲哚乙酸类
吲哚美辛
Indometacin
消炎痛
1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲 哚-3-乙酸
ppt课件
16
吲哚乙酸类
发现
������ 5-羟色胺（Serotonin，5-HT）为炎症的化学致痛物质
Serotonin的体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关 发现风湿患者体内色氨酸代谢水平较高
环氧合酶
PGG2 环内过氧化物 ① PG内过氧化物E异构酶 过氧化氢酶 ② PG内过氧化物还原酶 氢化可的松 地塞米松 ③ PG内过氧化物 I异构酶 PGH2 ④ 谷胱甘肽—S—转移酶 ⑤ PG内过氧化物 ⑤ ① ④ 血小板凝集素A异构酶 ③ ② TXA2 PGI2α PGE2 PGF2α PGD2
ppt课件
19
吲哚乙酸类
理化性质
������
������
1、酸性
2、水解性
������
3、鉴别反应
ppt课件
20
1、酸性
������ pKa = 4.5
几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液
ppt课件
非甾体抗炎药 ppt课件
ppt课件
40
三、对NSAID的新认识
1. 防治肿瘤： 对结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、 胰腺癌、肾癌、膀胱癌等 的发生、发展和转移产生有益影响。
机制：引起肿瘤细胞内细胞色素C释放 →激活caspase-3 和 caspase-9 →DNA断裂、诱导细胞凋亡等。
ppt课件
41
2. 阿斯匹林的其他作用
IL-1、 IL-6、TNF、PG
PGE2、缓激肽
氧代谢产物、溶酶体酶、NO
ppt课件
9
药物主要类别：
磷脂酶A2抑制剂 环氧酶抑制剂
白三烯（LT）抑制剂和受体拮抗剂
血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂
及合成酶抑制剂
其他
ppt课件
10
环氧酶（cyclooxygenase）
COX1：结构型，生理性
（LTC4，LTD4，LTE4）
强大的支气管收缩及致炎作用等 称为：镇痛药不能耐受（analgeticaintolerance）
或假性过敏反应（pseudo-allergic reaction） 与阿司匹林的过敏反应不同 临床表现与IgE介导的Ⅰ性变态反应类似：荨麻疹、
昆克水肿（Quincke’s edema）、 鼻炎、支气管哮喘、心血管反应、降压、休克
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受体拮抗剂
CysLT1受体： 存在部位：正常人肺平滑肌细胞、组织巨噬细胞 功能：介导LTD4、LTE4的反应
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甲醛溶液引起的疼痛反应强度。 与抑制环氧化酶的活性成正相关
ppt课件
18
特点： 中等程度镇痛 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛疗效好 无欣快感和成瘾性
非甾体类抗炎药 ppt课件
6.肿瘤的预防 除了对癌性疼痛有一定的止痛作 用外 , NSAID对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作 用 ,有研究表明阿司匹林及其他 NSAID可减少直肠癌 和结肠癌的危险性 ,定期服用阿司匹林可使结、直肠 癌减少近一半;长期服用阿司匹林者发生结肠癌的相 对危险性减少 40 %～60 %。 NSAID抗肿瘤作用除与 抑制 PGs的产生有关外,还与其诱导肿瘤细胞的凋亡 有关。
4.肝脏损害 几乎所有 NSAID 均可致肝损害 ,大剂 量保泰松可致肝损害 ,产生肝炎、黄疸; 对乙酰氨 基酚长期大剂量使用可致严重肝脏损害 ,尤以肝坏 死多见。
5.其他不良反应 NSAID 可引起中枢神经系统症状 , 如 头痛、头晕、耳鸣、耳聋、视神经炎和球后神经 炎;布洛芬偶可致无菌性脑膜炎 ;阿司匹林可导致支 气管痉挛 “阿司匹林哮喘”
NSAID 的发展方向
1、选择性 COX-2 抑制剂 NSAID可阻止花生四 烯酸(AA)受环氧酶(COX)催化变成前列腺素(PGs) , 因 PGs 减少而引起正或副作用 ,抑制 COX-2与抗炎 作用有关 ,而抑制 COX-1则与胃及肠的副作用有关 , 故选择性 COX-2 抑制剂成为副作用小的 NSAID的重 要发展方向 ,现已知有尼美舒利、美洛昔康、塞来 昔布(celecoxib)等。
非甾体类抗炎药在临床上的应用
1.风湿性疾病：除了对乙酰氨基酚和非那西丁 外, 均有较强的抗炎、抗风湿作用 , 用于治 疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、 痛风关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎 及其他结缔组织的关节疾病如SLE。
2.炎性疾病 NSAID 有较强的抗炎作用 ,可用于各 种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发 热、肿胀和疼痛。如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、 血吸虫发热、 呼吸道感染和泌尿系感染等。
《非甾类抗炎药》课件
分类
根据化学结构和药理作用， NSAIDs可分为非选择性COX抑制 剂和选择性COX-2抑制剂。
药理作用与机制
药理作用
通过抑制环氧化酶（COX）的活性 ，减少前列腺素（PGs）的合成，从 而发挥抗炎、镇痛和退热作用。
机制
NSAIDs通过抑制COX酶，阻止花生四 烯酸转化为前列腺素，从而抑制炎症 反应和疼痛的产生。
心血管风险
总结词
非甾类抗炎药对心血管系统的影响
详细描述
非甾类抗炎药可能增加心血管事件的风险， 如心肌梗死、脑卒中等。因此，有心血管疾 病的患者在使用非甾类抗炎药时应特别谨慎
。
其他不良反应
总结词
其他常见的不良反应
详细描述
非甾类抗炎药还可能导致过敏反应、皮肤黏膜损伤、 血液系统异常等不良反应。在使用过程中如出现不适 ，应及时就医。
注意用药剂量与疗程
01
02
Байду номын сангаас
03
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等因素调整用药剂量 ，确保药物的有效性和安 全性。
短期用药
非甾类抗炎药不宜长期使 用，通常建议短期使用以 缓解症状，避免药物滥用 和不良反应。
停药
在症状缓解后，逐步减少 用药剂量或停药，避免突 然停药引起的不良反应。
关注药物相互作用与配伍禁忌
给药途径
除了传统的口服给药途径，研究者还探索了非甾类抗炎药的注射、吸入、经皮 等给药途径，以满足不同临床需求。
联合用药与多靶点治疗策略
联合用药
为了增强非甾类抗炎药的疗效或降低其副作用，研究者常采用联合用药策略。联 合用药可以针对多个病理过程或靶点，从而达到更好的治疗效果。
多靶点治疗策略
随着对非甾类抗炎药作用机制的深入了解，研究者发现单一药物很难针对所有相 关靶点发挥治疗作用。因此，多靶点治疗策略成为研究热点，旨在通过同时针对 多个靶点来提高治疗效果。
根据化学结构和药理作用， NSAIDs可分为非选择性COX抑制 剂和选择性COX-2抑制剂。
药理作用与机制
药理作用
通过抑制环氧化酶（COX）的活性 ，减少前列腺素（PGs）的合成，从 而发挥抗炎、镇痛和退热作用。
机制
NSAIDs通过抑制COX酶，阻止花生四 烯酸转化为前列腺素，从而抑制炎症 反应和疼痛的产生。
心血管风险
总结词
非甾类抗炎药对心血管系统的影响
详细描述
非甾类抗炎药可能增加心血管事件的风险， 如心肌梗死、脑卒中等。因此，有心血管疾 病的患者在使用非甾类抗炎药时应特别谨慎
。
其他不良反应
总结词
其他常见的不良反应
详细描述
非甾类抗炎药还可能导致过敏反应、皮肤黏膜损伤、 血液系统异常等不良反应。在使用过程中如出现不适 ，应及时就医。
注意用药剂量与疗程
01
02
Байду номын сангаас
03
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等因素调整用药剂量 ，确保药物的有效性和安 全性。
短期用药
非甾类抗炎药不宜长期使 用，通常建议短期使用以 缓解症状，避免药物滥用 和不良反应。
停药
在症状缓解后，逐步减少 用药剂量或停药，避免突 然停药引起的不良反应。
关注药物相互作用与配伍禁忌
给药途径
除了传统的口服给药途径，研究者还探索了非甾类抗炎药的注射、吸入、经皮 等给药途径，以满足不同临床需求。
联合用药与多靶点治疗策略
联合用药
为了增强非甾类抗炎药的疗效或降低其副作用，研究者常采用联合用药策略。联 合用药可以针对多个病理过程或靶点，从而达到更好的治疗效果。
多靶点治疗策略
随着对非甾类抗炎药作用机制的深入了解，研究者发现单一药物很难针对所有相 关靶点发挥治疗作用。因此，多靶点治疗策略成为研究热点，旨在通过同时针对 多个靶点来提高治疗效果。
非甾体类抗炎药培训课件
NNSAIDs扩散入和扩散出滑液的速度都较慢，NSAIDs在滑液中浓度的波动不如血浆浓 度明显
的服用NSAIDs时间是获得最大程度症状缓解的重要因素医生认为大多数NSAIDs的疗 效是相同的
非甾体类抗炎药
16
NSAIDs的常见不良反应
GGI溃疡和不能耐受 肾功能减低 阻阻断血小板聚集 CCNS不良反应，如头痛和头脑不清醒 肝肾毒性和 抑抑制子宫收缩
非甾体类抗炎药
17
危险因素
年龄大于60岁 动脉硬化，或同时服用利尿剂者 血肌酐2.0mg/d1，肾功下降者 肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合症，
充血性心衰，使用利尿剂等
非甾体类抗炎药
18
正常胃肠道的保护机制
粘液层 胃上皮组织
胃小凹
酸和胃蛋白酶 胃内PH 1-2
HCL
HCO3-
HCO3-
❖可能停止前列腺素 刺激的细胞增生
❖可能通过改变基因 表达诱导细胞凋亡
有丝分裂
G2
s
非甾体类抗炎药
细胞周期开始
PGs
DD
G1
CIA
NSAIDs
细胞凋亡
8
NSAID作用于免疫系统
▪ PGs（前列腺素）能抑制细胞介导的免疫反应 在抗恶性肿瘤的宿主防御系统中，PG E2可能 起到免疫反应反馈抑制剂的作用
非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药
（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。 作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的 第三大类药
非甾体类抗炎药
2
NSAID的历史
1853年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提取出性能
的服用NSAIDs时间是获得最大程度症状缓解的重要因素医生认为大多数NSAIDs的疗 效是相同的
非甾体类抗炎药
16
NSAIDs的常见不良反应
GGI溃疡和不能耐受 肾功能减低 阻阻断血小板聚集 CCNS不良反应，如头痛和头脑不清醒 肝肾毒性和 抑抑制子宫收缩
非甾体类抗炎药
17
危险因素
年龄大于60岁 动脉硬化，或同时服用利尿剂者 血肌酐2.0mg/d1，肾功下降者 肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合症，
充血性心衰，使用利尿剂等
非甾体类抗炎药
18
正常胃肠道的保护机制
粘液层 胃上皮组织
胃小凹
酸和胃蛋白酶 胃内PH 1-2
HCL
HCO3-
HCO3-
❖可能停止前列腺素 刺激的细胞增生
❖可能通过改变基因 表达诱导细胞凋亡
有丝分裂
G2
s
非甾体类抗炎药
细胞周期开始
PGs
DD
G1
CIA
NSAIDs
细胞凋亡
8
NSAID作用于免疫系统
▪ PGs（前列腺素）能抑制细胞介导的免疫反应 在抗恶性肿瘤的宿主防御系统中，PG E2可能 起到免疫反应反馈抑制剂的作用
非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药
（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。 作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的 第三大类药
非甾体类抗炎药
2
NSAID的历史
1853年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提取出性能
非甾体类抗炎药四课件
联合用药与相互作用
总结词
联合用药与相互作用是使用非甾体类抗炎药时需要注意的问题，不同药物之间的 相互作用可能影响疗效和安全性。
详细描述
在使用非甾体类抗炎药时，应尽量避免与其他药物联合使用，特别是与抗凝药物、 利尿药等有相互作用的药物。如果必须联合使用，应在医生的指导和监测下进行。
特殊人群用药注意事项
能性。
新型药物分子设计
基于已知靶点和药物作用机制， 科研人员正设计具有更高疗效和 更低副作用的新型非甾体类抗炎
药分子。
临床试验进展
目前已有部分新型非甾体类抗炎 药进入临床试验阶段，并显示出
良好的初步疗效和安全性。
临床应用前景
适应症拓展
随着研究的深入和新药的研发，非甾体类抗炎药的适应症将进一 步拓展，覆盖更多疾病领域。
药物副作用研究
非甾体类抗炎药的主要挑战之一是副作用，特别是长期使用的安全 性问题。需要加强副作用的监测和研究，以降低风险。
跨学科合作
非甾体类抗炎药的研究涉及多个学科领域，如化学、生物学、药理学 和临床医学等。加强跨学科合作和交流有助于推动研究进展。
THANKS
感谢观看
总结词：其他种类药物在非甾体类抗炎药中占据一定地位， 它们具有不同的作用机制和疗效，可用于治疗多种疼痛和炎 症性疾病。
PART 03
非甾体类抗炎药的副作用 与风险
消化系统副作用
01
02
03
胃部不适
非甾体类抗炎药可能导致 胃部不适，如胃痛、胃灼 热、反酸等。
消化性溃疡
长期使用非甾体类抗炎药 可能增加消化性溃疡的风 险，尤其是阿司匹林等酸 性非甾体类抗炎药。
总结词：选择性COX-2抑制剂具有较好的抗炎、镇痛和退热作用，且胃肠道不良反应较少，是治疗轻度至中度疼痛的常用药物。
非甾体抗炎药介绍PPT课件
3
代谢物均无活性
O
3
OH 4
2O
5 6 1 2 1 OH
OH
羟化
羟化
3
4
3 2 14
2O
3 5 6 1 2 1 OH
3
羟化
4
OH
2 14 3
35 6
2O 1 2 1 OH
氧化
3
非药理活性4 的O32HR15-4(-36)-1布232 洛O1 O芬H被代谢为药氧理化活性O4O的H R23 -15(4-)36-布1232洛O1 芬OH
血栓素A2
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑
制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血
栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。
大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内
环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。
甲芬那酸
甲氯芬那酸
氟芬那酸
氯芬那酸
苯甲酸也可置换成 3-吡啶甲酸（烟 酸），这类药物的 通用名的词干中用 一个“尼”字。
氟尼辛
氯尼辛
构效
N原子若以其电子等 排体O、S或CH2置换 时则活性降低。
两个疏水性芳核具 有非共平面的排列
2，3，6位上有取代 基的化合物具有较好 的活性，其中以2，3 位取代的活性较高。
安乃近 异丙安替比林
氨基比林的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激 性，曾广泛用于临床。该药物可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏症等。
第三节 非甾体抗炎药
吡唑二酮类
邻氨基苯甲酸类
羟布宗 甲芬那酸
吲哚乙酸类
吲哚美辛
代谢物均无活性
O
3
OH 4
2O
5 6 1 2 1 OH
OH
羟化
羟化
3
4
3 2 14
2O
3 5 6 1 2 1 OH
3
羟化
4
OH
2 14 3
35 6
2O 1 2 1 OH
氧化
3
非药理活性4 的O32HR15-4(-36)-1布232 洛O1 O芬H被代谢为药氧理化活性O4O的H R23 -15(4-)36-布1232洛O1 芬OH
血栓素A2
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑
制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血
栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。
大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内
环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。
甲芬那酸
甲氯芬那酸
氟芬那酸
氯芬那酸
苯甲酸也可置换成 3-吡啶甲酸（烟 酸），这类药物的 通用名的词干中用 一个“尼”字。
氟尼辛
氯尼辛
构效
N原子若以其电子等 排体O、S或CH2置换 时则活性降低。
两个疏水性芳核具 有非共平面的排列
2，3，6位上有取代 基的化合物具有较好 的活性，其中以2，3 位取代的活性较高。
安乃近 异丙安替比林
氨基比林的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激 性，曾广泛用于临床。该药物可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏症等。
第三节 非甾体抗炎药
吡唑二酮类
邻氨基苯甲酸类
羟布宗 甲芬那酸
吲哚乙酸类
吲哚美辛
非甾类抗炎药PPT课件
醋酸泼尼松龙片 5mg
氢化可的松 Hydrocortisone
为一种天然的短效糖皮质激素，可通过弥散作用进入
靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物， 被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子， 以二聚体的形式与DNA上特异性的序列(称为“激素应 答原件”)相结合，发挥其调控基因转录的作用，增加 mRNA的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质，合 成的蛋白质在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理 效应。
英太青凝胶20g/支 外用 ▪ 双氯酚酸钾---凯扶兰 25mg tid 布洛芬缓释剂---芬必得 0.3 Bid 吲哚美辛---消炎痛栓 0.1 入肛 QN
常用NSAIDs
舒林酸---枢力达 0.1Bid 奇诺力0.2 Bid
萘丁美酮---瑞力芬 0.5 Bid或1.0QD 美洛昔康---莫比可、节宗 7.5mg QD 罗非昔布---万络 25mg QD 塞来昔布---西乐葆200mg Bid
慢作用药
பைடு நூலகம்
甲氨蝶呤 Methotrexate
是一种抗代谢性抗肿瘤药，属细胞周期特异性 药物，主要作用于细胞周期的S期。由于四氢 叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷 酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶抑制 剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不 能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一 碳基团的转移受阻，导致DNA的生物合成受到 明显抑制。
(6)对血液和造血系统的作用：能刺激骨髓的造血功能，使红细 胞和血红蛋白含量增加，大剂量可能使血小板增多并提高纤维蛋 白原浓度，缩短凝血时间。此外，可使血液中嗜酸粒细胞及淋巴 细胞减少。
副作用
可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、紫纹、 易出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松或骨折
氢化可的松 Hydrocortisone
为一种天然的短效糖皮质激素，可通过弥散作用进入
靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物， 被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子， 以二聚体的形式与DNA上特异性的序列(称为“激素应 答原件”)相结合，发挥其调控基因转录的作用，增加 mRNA的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质，合 成的蛋白质在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理 效应。
英太青凝胶20g/支 外用 ▪ 双氯酚酸钾---凯扶兰 25mg tid 布洛芬缓释剂---芬必得 0.3 Bid 吲哚美辛---消炎痛栓 0.1 入肛 QN
常用NSAIDs
舒林酸---枢力达 0.1Bid 奇诺力0.2 Bid
萘丁美酮---瑞力芬 0.5 Bid或1.0QD 美洛昔康---莫比可、节宗 7.5mg QD 罗非昔布---万络 25mg QD 塞来昔布---西乐葆200mg Bid
慢作用药
பைடு நூலகம்
甲氨蝶呤 Methotrexate
是一种抗代谢性抗肿瘤药，属细胞周期特异性 药物，主要作用于细胞周期的S期。由于四氢 叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷 酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶抑制 剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不 能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一 碳基团的转移受阻，导致DNA的生物合成受到 明显抑制。
(6)对血液和造血系统的作用：能刺激骨髓的造血功能，使红细 胞和血红蛋白含量增加，大剂量可能使血小板增多并提高纤维蛋 白原浓度，缩短凝血时间。此外，可使血液中嗜酸粒细胞及淋巴 细胞减少。
副作用
可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、紫纹、 易出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松或骨折
非甾体消炎镇痛药.pptx
抑制下丘脑COX
阻断PGE合成 体温调定点恢复
NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能 降至正常体温以下。
第17页/共31页
17
镇痛作用
Analgesic effect
NSAIDs主要用于组织损伤和炎症引起 的疼痛，如关节痛、肌肉痛等，因这些病 理过程均涉及缓激肽、PGs产生增加。且 PGE2能提高痛觉感受器的敏感性，加重疼 痛。
皮质激素
白
环氧化酶
血
细
小 板
胞
内过氧化物合酶
（PGG2 PGH2）
白三烯(LTs)
羟基二十碳四烯酸
NSAIDs
前列环素 前列腺素
血栓素A2
( PGI2 ) ( PGE1 , PGE2 ) ( TXA2 )
1971年，Jon Vane提出环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）理论
10
第11页/共31页
过率，恶化高血压，从而增加心血管事件风险
心肌遭受一次或几次
3
心肌缺血预适应具有反心血复管的保短护暂作缺用血，再CO灌X-2 活性受抑制会 使心肌缺血预适应受注到抑后制，表达的一种对
随后长时间缺血损伤
抵抗能力增强的现象
4
由 COX-2 形成的PGI2 和前列腺素 E2 ( PGE2 ) 可能对大 鼠心肌细胞的氧化损伤有保护作用，选择性抑制 COX-2，减
➢ 敲除COX－2的鼠发生心肌纤维化；
Crofford LJ. Arth Rheum 2000, 43: 4-13
第23页/共31页
23
NSAIDs临床研究现状
➢ 特异性/倾向性COX-2抑制剂（SCOX2I/PCOX-2I）的疗效并不优于传统 NSAIDs
阻断PGE合成 体温调定点恢复
NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能 降至正常体温以下。
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17
镇痛作用
Analgesic effect
NSAIDs主要用于组织损伤和炎症引起 的疼痛，如关节痛、肌肉痛等，因这些病 理过程均涉及缓激肽、PGs产生增加。且 PGE2能提高痛觉感受器的敏感性，加重疼 痛。
皮质激素
白
环氧化酶
血
细
小 板
胞
内过氧化物合酶
（PGG2 PGH2）
白三烯(LTs)
羟基二十碳四烯酸
NSAIDs
前列环素 前列腺素
血栓素A2
( PGI2 ) ( PGE1 , PGE2 ) ( TXA2 )
1971年，Jon Vane提出环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）理论
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过率，恶化高血压，从而增加心血管事件风险
心肌遭受一次或几次
3
心肌缺血预适应具有反心血复管的保短护暂作缺用血，再CO灌X-2 活性受抑制会 使心肌缺血预适应受注到抑后制，表达的一种对
随后长时间缺血损伤
抵抗能力增强的现象
4
由 COX-2 形成的PGI2 和前列腺素 E2 ( PGE2 ) 可能对大 鼠心肌细胞的氧化损伤有保护作用，选择性抑制 COX-2，减
➢ 敲除COX－2的鼠发生心肌纤维化；
Crofford LJ. Arth Rheum 2000, 43: 4-13
第23页/共31页
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NSAIDs临床研究现状
➢ 特异性/倾向性COX-2抑制剂（SCOX2I/PCOX-2I）的疗效并不优于传统 NSAIDs
(医学课件)非甾体抗炎药PPT幻灯片
缓解炎症疼痛效果好。
7
正常体温：370C —下丘脑体温调节中枢（产、散热）
3. 发热：感染、损伤、炎症等 → 细胞因子 IL-1,6、干 扰素、 TNF等生成，进入中枢→使下丘脑PG 合成、释放↑ →产热↑，体温调定点上升→发 热。
药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑 制PG合成，解热。
24
舒林酸（sulindac） 1. 体内转化为黄基代谢产物——解热、镇痛、抗炎作用
2. 效能<吲哚美辛,> aspirin，适应症同吲哚美辛
25
四、芳基丙酸类
布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小 3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），
也用于一般解热镇痛。
22
三、吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）
抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。
1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。 2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。 3. 应用于
（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2）顽固性发热（其他药无效）
23
[不良反应] 较多，高达30%-50%，20%停药。 1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3．造血系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4．过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。 禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。
儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）
1. 为非那西汀体内代谢物。
2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）
7
正常体温：370C —下丘脑体温调节中枢（产、散热）
3. 发热：感染、损伤、炎症等 → 细胞因子 IL-1,6、干 扰素、 TNF等生成，进入中枢→使下丘脑PG 合成、释放↑ →产热↑，体温调定点上升→发 热。
药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑 制PG合成，解热。
24
舒林酸（sulindac） 1. 体内转化为黄基代谢产物——解热、镇痛、抗炎作用
2. 效能<吲哚美辛,> aspirin，适应症同吲哚美辛
25
四、芳基丙酸类
布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小 3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），
也用于一般解热镇痛。
22
三、吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）
抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。
1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。 2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。 3. 应用于
（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2）顽固性发热（其他药无效）
23
[不良反应] 较多，高达30%-50%，20%停药。 1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3．造血系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4．过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。 禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。
儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）
1. 为非那西汀体内代谢物。
2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）
《非甾体抗炎药》课件
COX抑制作用
通过抑制环氧酶的活性，减 少前列腺素的合成
抗炎作用
减少炎症介质的释放和炎症 反应的发生
镇痛作用
通过作用于中枢和周围的疼 痛途径，减轻疼痛感受
非甾体抗炎药的不良反应
1
胃肠道反应
如胃溃疡、胃出血等
心血管系统反应
2
如高血压、心肌梗死等
3
肝肾功能损害
对肝肾功能有不良影响
非甾体抗炎药的禁忌症
1 胃溃疡或出血
患者存在消化道溃疡或 有出血病史
2 严重肝肾功能不全 3 哮喘和过敏史
患者严重受损的肝肾功能
容易诱发哮喘或过敏反 应的患者
非甾体抗炎药的临床应用
急救用途
非甾体抗炎药在急救过程中常 用于疼痛缓解和炎症控制
关节炎治疗
非甾体抗炎药被广泛用于关节 炎的治疗
运动损伤康复
在运动损伤康复过程中，非甾 体抗炎药可以减轻疼痛和炎症 反应
《非甾体抗炎药》PPT课 件
非甾体抗炎药是一类广泛应用于临床的药物，可以有效缓解疼痛和炎症反应。 本课件将全面介绍非甾体抗炎药的定义、分类、适应症、作用机制、不良反 应、禁忌症和临床应用。
非甾体抗炎药的定义
非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs，简称NSAIDs）是一 类药物，主要用于缓解疼痛、降低发热和缓解炎症反应。
非甾体抗炎药的分类
非选择性COX抑制剂
如布洛芬、阿司匹林等
选择性COX-2抑制剂
如塞来昔布
特殊作用的NSAIDs
如吲哚美辛、双氯芬酸钠等
非甾体抗炎药的适应症
1 疼痛缓解
常用于缓解关节炎、骨关节炎等疼痛症状
2 炎症抑制
解热镇痛非甾体类抗炎药PPT
• 药理作用： • 使发热的体温恢复正常，对正
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
非甾体类抗炎药培训课件
2023非甾体类抗炎药培训课件contents •课程介绍•NSAIDs概述•NSAIDs临床应用•NSAIDs不良反应与注意事项•NSAIDs与其他药物的相互作用•NSAIDs市场情况与未来发展目录01课程介绍非甾体类抗炎药是一类具有抗炎、镇痛、解热和抗风湿作用的药物，广泛应用于临床。
随着临床需求的不断增加，对于药师和医护人员的要求也越来越高，需要他们掌握非甾体类抗炎药的药理作用、适应症、不良反应及合理用药等方面的知识。
课程背景1培训目标23掌握非甾体类抗炎药的药理作用、适应症、不良反应及合理用药等方面的知识。
学会针对不同病症选择合适的非甾体类抗炎药及其联合用药方案。
提高药师和医护人员的专业素养和临床用药水平。
•药师和医护人员，特别是从事非甾体类抗炎药相关工作的专业人员。
培训对象02 NSAIDs概述非甾体类抗炎药（NSAIDs）是一类非类固醇抗炎镇痛药，主要通过抑制前列腺素的合成，起到抗炎、解热、镇痛的作用。
这类药物主要作用于局部，临床上广泛用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、关节痛等。
NSAIDs定义包括阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等，这类药物对COX的抑制作用较强，但同时也可能导致胃肠道、肾脏等不良反应。
非选择性COX抑制药包括塞来昔布、罗非昔布等，这类药物主要抑制COX-2的合成，对COX-1的抑制作用较弱，因此胃肠道不良反应相对较少。
选择性COX-2抑制药NSAIDs分类1NSAIDs药理作用23NSAIDs主要通过抑制COX的合成，减少炎症介质前列腺素的释放，从而起到抗炎作用。
抗炎作用NSAIDs可以抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，从而起到解热作用。
解热作用NSAIDs可以作用于中枢神经系统，抑制痛觉敏感化，从而起到镇痛作用。
镇痛作用03NSAIDs临床应用对乙酰氨基酚适用于儿童和成人，有效缓解轻度到中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛等。
布洛芬可缓解轻度到中度疼痛，如头痛、牙痛、月经痛等，同时具有抗炎作用。
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NSAID的应用十分普遍
▪ 每天全世界有约3千万人使用NSAID ▪ 每年的处方量达5亿 ▪ 40%NSAID使用者年龄超过40岁 ▪ NSAID用量正在增加
非处方药的增加 人口老龄化 对于其它疾病作用的认识
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前列腺素
前列腺素和白三烯主要是从花生四烯酸形成的化合物。 前列腺素和白三烯被称为类二十烷酸，因为他们是含有20个碳原 子的脂肪酸的衍生物。类二十烷酸几乎存在于所有的组织和体液 中，许多刺激可以增加他们的形成，这些化合物也具有许多生理 功能。 许多前列腺素，前列腺素E2(PGE2)、前列环素(PGI2)和前列腺素 D2 (PGD2)在炎症中起重要作用。 PGE2、PGI2和PGD2在炎症中起重要作用，引起血管扩张和加重 水肿、增加血管的通透性，他们也能增加伤害感受器对疼痛刺激 的敏感性 PGE2和PGI1对胃肠道和肾脏功能有多种保护作用 抑制前列腺素合成是非甾体抗炎药(NSAIDs)的主要作用机制。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
非甾体类抗炎药
（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。 作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的 第三大类药
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
理在于阻止环氧酶的 产生，从而抑制前列腺素的产生，进而终止了发炎过程。
范尼爵士由于这项发现而荣获诺贝尔奖。
1
1989-1990尼德尔曼博士和他在华盛顿大学的同事们提出存在着两种形式的环氧
酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，可促使胃壁膜和血液
的细胞维持正常 功能。而COX-2会对炎症的刺激（如与前列 腺素相关的关节炎）作
用法 (次/日)
Aspirin Aspirin
2-3 小剂量
20 大剂量
<2500 3000-6000
500/3
10002000/3
Mortrin,Brufe n
2
1200-3200 600/4
Naprosyn
14
250-1500
375500/2
Alrheuma Orudis
2 200
200/4
Lederfen
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NSAIDs对细胞周期可能的影响
❖可能停止前列腺素 刺激的细胞增生
❖可能通过改变基因 表达诱导细胞凋亡
有丝分裂
G2
s
细胞周期开始
PGs
DD
G1
CIA
NSAIDs
细胞凋亡
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出反应，加重炎症。
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机制：目前的NSAIDs
花生四烯酸
环氧化酶
X
前列腺素
目前的NSAIDs
｛抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
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NSAIDS的作用
NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外， 还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释 放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴 细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬
胃肠道和肾副作用常见
NSAIDs药物
甲酸类
乙酰水杨酸 （阿司匹林）
乙酸类
吲哚美辛（消炎痛）、
舒林酸、阿西美辛
丙酸类
布洛芬、萘普生
苯乙酸类 双氯芬酸（双氯灭痛）
昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
非酸类
尼美舒利
环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、
罗非昔布
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12 600
600/2
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常用非甾体类抗风湿药（NSAIDS）
分类
●苯乙酸类 双氯芬酸
●吲哚乙酸类 消炎痛 舒林酸
●息康类 炎痛喜康
●吡唑酮类 保太松
英文
商品名
Diclofenac Voltaren Idomathacin
花生四烯酸代谢 感染或理化因素
脂氧化酶 脂氧化物
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
细胞膜 花生四烯酸
磷脂酶活化
皮质激素
O2 紫外线ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ趋化性脂
202, 环氧化酶
NSAIDS
内过氧化物 (PGG2 PGH2)
自由基(O2 , H2O2等)
前列环素 前列腺素 血栓素A2 (PGI2) (PGE1,PGE2) (TXA2)
NSAID的历史
1853年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提取出性能
不稳定的原始乙酸 水杨酸
1
1899年 拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售性能稳定的乙酰水杨酸制剂
1
1964年 推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。
1
1971年 科学家范尼（John Vane）提出阿司匹林及相关 的非甾体抗炎药的作用机
NSAID作用于免疫系统
▪ PGs（前列腺素）能抑制细胞介导的免疫反应 在抗恶性肿瘤的宿主防御系统中，PG E2可能 起到免疫反应反馈抑制剂的作用
▪ 一些肿瘤产生前列腺素（PGs）
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疼痛和炎症满足的医学需求
▪ NSAIDs无可争议的疗效 ▪ NSAID胃病和危险因素 ▪ 预防和处理NSAID胃病的可选方案
常用非甾体类抗炎药（NSAIDS）
分类
英文
●水杨酸类 乙酰 水杨酸 乙酰 水杨酸 ●丙酸类
布洛芬
Acetysalicylate Acid Acetysalicylate Acid
Ibuprofen
奈普生
Naproxen
酮布洛芬 芬布芬
Ketoprofen Fenbufen
商品名
半衰期 （h）
总剂量 (mg/d)