药剂学 液体制剂单元操作
药剂学液体制剂单元操作
第2页/共71页
一、 制药用水分类
• 饮用水（Drinking Water）
➢为天然水(自来水或深井水)净化所得，又称原水。不能直接用作制 剂的制备或试验用水。
• 纯化水（Purified Water）
➢原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的 制药用水，不含任何附加剂。
• 注射用水（Water for Injection）
➢是以纯化水经蒸馏所得的水，冷凝冷却后经膜过滤制备而得。应 符合细菌内毒素试验要求
➢目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等 。
➢灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任 何附加剂。
• 纯蒸汽（Purified Steam）
混合床离子交换的优点，既可对离子交换做深度处理，又可利用电离产 生H+和OH-对树脂进行再生。 模块：正负、电极、 阳离子交换膜、 阴离子交换膜、 阴阳离子交换树 脂 EDI原理
➢离子交换树脂对水中离子的交换和吸附
第18页/共71页
－ ＋ － ＋ － ＋ 阴极
电 渗 析 法 原 理
阳极
淡水 浓水
滤)或真空(抽滤)、离心力(离心过滤)等
• 滤过介质：多孔性介质
滤浆
• 滤浆：过滤之前的固体和液体的混合物 滤饼
• 滤饼：滤过介质表面上截留沉积的固体过滤介质
• 滤液：通过过滤介质的液体
滤
液
第33页/共71页
二、过滤机制及影响因素
(一)过滤机制
• 介质过滤：依靠介质拦截实现固-液/气分离
• 表面过滤：颗粒粒径大于过滤介质的孔径
第24页/共71页
(三)纯化水与注射用水的质量标准：
药剂学 第二章 液体制剂
2. 防腐措施
⑴ 防止污染 ⑵ 液体制剂添加防腐剂 优良防腐剂的条件： ①②③④⑤⑥⑦
31
⒊ 常用防腐剂 ⑴ 对羟基苯甲酸酯类 (parabens，尼泊金类)
特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、 不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有 效，在酸性溶液中作用最好，在PH值为5.5时， 对大肠杆菌作用最强。
19
⒊ 聚乙二醇 (Polyethylene glycol, PEG） 18+44n，n≥2
① 分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。 ② 液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。 ③ 能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许
多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些 易水解药物在一定的稳定作用。 ④ 在洗剂中，增加皮肤柔韧性，具一定保湿作用。
一、概述 液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为溶 剂。对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说，药物 并不溶解而是分散，因此称作分散介质。 溶剂对液体制剂的性质和质量影响很大。
13
二、液体制剂的常用溶剂
液体制剂的制备方法、稳定性及所产生的药效等， 都与溶剂有密切关系。 选择溶剂的条件是： ① 对药物应具有较好的溶解性和分散性； ② 化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应； ③ 不应影响药效的发挥和含量测定； ④ 毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 药物的溶解或分散状态与溶剂的极性有密切关系。 溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂 和非极性溶剂。
HHHHHH NNNNNN
(CH2)6
Cl
NH NH . 2AcOH NH NHCl源自37⑹ 其他防腐剂
① 邻苯基苯酚 (o-phenylphenol)：微溶于水，具有 杀菌和杀真菌作用，用量0.05%~0.2%。 ② 桉叶油 (eucalyptus oil)：用量0.01%~0.05%。 ③ 桂皮油：用量0.01%。 ④ 薄荷油：用量0.05%。
药剂学之液体制剂-灭菌与无菌操作相关知识
灭菌与无菌操作的基础理论概述灭菌与无菌操作是注射剂、输液、滴眼剂等灭菌与无菌制剂用药安全性的重要保证，也是制备这些制剂必不可少的单元操作。
微生物的种类不同、灭菌方法不同，灭菌效果也不同。
细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀灭芽孢为准。
在实际生产中，以无菌保证水平（sterility assurance level，SAL）表示，最终无菌产品的微生物存活概率不得高于10-6。
根据各种制剂或生产环境对微生物的要求不同采取不同措施，如灭菌、无菌操作、消毒、防腐等。
灭菌（sterilization）系指用适当的物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物、繁殖体和芽孢的手段。
无菌操作（aseptic processing）系指整个操作过程在无菌环境中制备无菌制剂的方法或技术。
无菌（sterility）系指在任一制定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。
防腐（antisepsis）系指用物理或化学方法抑制微生物的生长和繁殖的手段，亦称抑菌。
对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。
消毒（disinfection）系指用物理或化学方法杀灭或除去除了细菌芽孢以外的病原微生物的手段。
对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。
药剂学中采取灭菌与无菌技术的主要目的是：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
因此，研究、选择有效的灭菌方法，对保证产品质量有着重要意义。
灭菌方法药剂学中将灭菌方法可分为三大类：即物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。
1丨物理灭菌法物理灭菌法（physical sterilization）系指利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法杀灭或除去微生物的技术，亦称物理灭菌技术。
1.1｜热灭菌法热灭菌法（heat sterilization）是采用加热的方法，破坏蛋白质与核酸中的氢键，导致蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，致使微生物死亡，从而达到灭菌的目的。
《药剂学》——液体制剂的单元操作(知识点梳理与总结、思维导图)(供本科期末考和349药学综合考研)
7液体制剂的单元操作制备用水制备二级反渗透法［加压蒸馏法］分类饮用水纯化水饮用水蒸馏,反渗透,离子交换等不含附加剂注射用水纯化水蒸馏,细菌内毒素实验要求灭菌注射用水注射用水按注射剂生产工艺,不含添加剂应用范围饮用水药材净制漂洗,制具粗洗,提取纯化水普通制剂溶剂或实验用水中药注射剂,滴眼剂等灭菌制剂饮片提取口外溶解稀释非灭菌制剂用具精洗非灭菌饮片提取不用于注射剂的配制稀释注射用水注射剂,滴眼剂溶解稀释容器精洗灭菌注射用水注射用灭菌粉末,溶剂或注射剂的稀释剂纯化水制备预处理原水泵多介质过滤器石英砂去大颗粒,悬浮物,胶体,泥沙活性炭过滤器去游离氯,色度,微生物,有机物,部分重金属软水器钠型阳离子树脂Na+——Ca2+,Mg2+,降低硬度反渗透系统脱盐阻垢剂加药装置防止难溶性盐结垢堵塞膜——保安过滤器5um精密过滤器防止微粒入反渗透膜——反渗透RO为压力驱动,除去盐,内毒素,胶体,有机大分子离子交换系统离子交换树脂去盐得去离子水阳床,阴床,混合床阳离子交换树脂——732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂阴离子交换树脂——717型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂,季铵基团污染环境,少用电去离子EDI系统电渗析+离子交换树脂——除盐离子交换—离子迁移—树脂再生高纯水超滤系统反渗透前处理除有机物,细菌,病毒,热原［低分子量离子污染无效］超滤膜为聚合体或陶瓷材质注射用水制备纯水蒸馏得多效蒸馏机,气压式蒸馏水机新制备—＞70℃保存,贮存＜12h,灭菌后＜24h液体过滤多孔介质，流体—颗粒分离机制介质过滤固液,固气分离‖速度和阻力守介质控制‖为了得到澄清液,用于注射液过滤,除菌过滤表面过滤粒径＞介质孔径‖被截留在表面微孔滤膜,超滤膜,反渗透膜深层过滤粒径＜介质孔径‖介质内部,孔道内,吸附孔隙内砂滤棒滤饼过滤织物,多孔材料,膜——支撑滤饼架桥作用——孔径减小通过表面形成滤饼起作用影响因素假定形成均匀毛细管,Poiseuille——V=pπr²/（8ηL）压力P⇧——v⇧孔隙大小r⇧——v⇧粘度t⇧——η⇩——v⇧毛细管长度预滤——滤饼厚度⇩——L⇩——v⇧介质多孔陶瓷,垂熔玻璃,烧结金属,滤膜介质具备条件：惰性材料不反应和吸附‖耐酸碱热‖阻击小,滤过快,反复用易洗涤‖有足够的机械强度‖廉价易得助滤剂为了降低阻力增加滤过速度活性炭吸附热原,脱色,吸附生物碱硅藻土,滑石粉装置砂滤棒硅藻土,陶瓷硅藻土——适合于黏度高,浓度大的药液多孔陶瓷——适合低粘度砂滤棒粗滤容易吸附,难以洗涤,有时改变pH钛滤器钛粉末制成过滤较细微粒,作为预滤,脱炭过滤垂熔玻璃滤器硬质玻璃细粉制得,漏斗、滤球、棒状,用于注射剂精滤,膜滤前预滤性质稳定,热压灭菌,容易清洗,不改变pH3号常压过滤,4号加减压过滤,6号除菌过滤微孔滤膜过滤应用圆盘,圆桶形注射剂精滤0.65-0.8um‖除菌过滤0.22um特别适用于不耐热产品如胰岛素,辅酶,还可用于无菌检查特点孔小截留强阻击小,过滤快无迁移,不改变pH药液吸附小,不滞留滤膜可换用,防交叉污染缺点——易堵塞,温差大易破材料聚四氟乙烯膜［强酸强碱有机溶液可用］,醋酸纤维素,硝酸纤维素,聚酰胺,聚四偏氟乙烯膜,聚丙烯膜板框压滤机各压力下滤过快,但容易滴漏适用于黏性大,滤饼可压缩的物料过滤主用于注射剂预滤,中药提取分离方式高位静压过滤重力过滤,压差‖ 小批量生产‖ 压力稳定,过滤慢减压过滤真空泵,压力不稳加压过滤离心泵,压力稳过滤快‖ 大生产用无菌与无菌操作概念灭菌物理化学方法,所有微生物,细菌芽孢无菌物体介质环境中无活微生物防腐抑菌,物化抑制微生物繁殖消毒物化杀除所有病原体,微生物无菌操作无菌条件下物理灭菌法热力灭菌法湿热灭菌法SLA≥10⁻⁶,高压蒸汽,过热水喷淋热压灭菌法高压饱和水蒸气‖ 最可靠最广泛‖ 杀灭所有芽孢和繁殖体‖ 126℃15min 121℃ 20min 115℃ 30min注意必须使用饱和水蒸气必须排空柜内空气全药液温度达到要求时开始计时完成先停止加热再放气,稍稍开柜,10-15min后全开,防止炸裂影响因素微生物种类数量,耐热耐压能力：芽孢＞繁殖体＞衰老体饱和水蒸气最好温度⇧时间⇧——灭菌⇧药物破坏⇧不同pH下杀菌效果：酸性＞碱性＞中性流通蒸汽灭菌法100℃流通蒸汽,30-60min不在热无菌产品辅助灭菌煮沸灭菌法30-60min,加抑菌剂,灭菌效果差低温间歇灭菌法60-80℃水或蒸汽1h——室温4h——再次灭菌——反复至杀灭芽孢费时,不耐高温,热敏物料和制剂灭菌干热灭菌法连续干热灭菌设备［隧道烘箱］——小容量生产批量式干热灭菌设备［干热烘箱］——灭菌除热原——内毒素检验用玻璃、金属器具的灭菌和除热原火焰灭菌法耐火物品干热空气灭菌法160-170℃ 2h ‖ 170-180℃ 1h ‖ 250℃45min除容器表面热原适合耐高温材料过滤灭菌法热不稳定药液,气体的灭菌0.22um微孔滤膜‖ 6号垂熔玻璃滤器过滤后必须做无菌检查：微生物对数下降值LRV=lgN0—lgN［微孔滤膜过滤器眉1㎝²有效过滤面积的LRV应≥7］射线灭菌法辐射灭菌法γ射线,适合热敏材料,不可用于生物大分子,PLS.PLG等高分子紫外线灭菌法254nm,表面灭菌微波灭菌法液体固体物料灭菌化学灭菌法气体灭菌法环氧乙烷,O3,甲醛,H2O2气体药液灭菌法表面灭菌0.1%-0.2%苯扎溴铵‖ 75%乙醇‖ 1%聚维酮碘‖ 2%苯酚‖ 煤酚皂无菌操作法不耐热药,一般不在灭菌操作室灭菌流通空气——过滤除菌‖ 静止空气——气体灭菌‖ 甲醛溶液加热熏蒸,O3气体灭菌无菌操作室,层流洁净台,无菌操作柜灭菌验证生物指示剂内毒素用大肠埃希菌内毒素灭菌参数生物指示剂去除定量测定lgNt=lgNo—kt/2.303D值一定温度,90%微生物,所需时间（min）耐热性系数,D⇩灭菌效果⇧Z值lgD下降一个单位需要升高的温度温度参数,Z⇩灭菌效果⇧F值Z一定,参比To下等效灭菌时间评价干热灭菌法170℃枯草芽孢杆菌为指示剂Z=20℃F₀值［标准灭菌时间］Z=10℃,121℃下等效灭菌时间（121℃下热压灭菌杀灭全部微生物用时）热压灭菌验证一般规定Fo≥8min,实际操作应控制在12min影响因素：容器大小形状和热穿系数‖ 灭菌溶液黏度,容器填充量‖ 容器在灭菌器内数量与排列影响最大无菌保证水平SAL非无菌单元出现率,湿热灭菌法≥10⁻⁶验证写方案,评估标准⇨安装确认⇨运行确认⇨重复实验性能确认⇨完善文件记录,写报告空气净化工业净化——除悬尘粒子‖ 生物净化——还要除微生物［制药工业需要达到生物洁净］洁净室空气净化标准GMP2010无菌制品生产洁净区分为ABCD四个等级,相应静态与动态标准洁净室必须正压,18-26℃,相对湿度45%-65%A高风险操作区——罐装,放胶塞桶,放敞口容器,无菌装配连续操作区‖ 使用单向流操作台‖ 静态100级B——无菌配制,罐装等高风险A 的背景区‖ 动态100级C,D——重要程度较低洁净操作区‖ 动态10万级净化技术初效过滤器楔式,袋式‖ 过滤＞5um悬尘过滤效率20-80%中效过滤器叠式‖ ＞1um尘粒 20-70%高效过滤器折叠式‖ ＜1um尘埃＞0.3um 99.97%一般净化温度湿度为主要指标‖ 使用初效过滤器中等净化温度湿度,含尘量,尘埃粒子‖ 初,中二级过滤超级净化温度湿度,含尘量（用计数浓度）,尘埃粒子,微生物‖ 初中高三级过滤洁净室设计原则——布局紧减面积‖ 同级相邻,不同由低到高‖ 比邻设隔间,门开洁度高‖ 各区压差＞10Pa‖ 封闭进出装气锁‖ 光照＞300lx正压,常在侧面和顶部送风,回风装于墙下气流方式层流（单向流）可达100级,水平,垂直层流‖ 紊流（乱流）可达10000级人是最大污染源——无菌隔离技术（物理绝对隔离）——RABS：限制进入屏障系统,隔离器［隔离操作处于D级］以上内容整理于幕布文档。
《制药单元操作技术(下)》教学课件—02液体处理技术
器，用热介质进行加热；②如果目标物质受温度变化影响较 小，发酵液又需适当稀释时，可在发酵液内直接通入蒸汽或 热水进行加热。
2.调整pH值
调pH至等电点使两性物质沉淀。在膜分离中，调 整pH，改变易吸附分子的电荷性质，以减少吸附造成 的堵塞和污染。
pH值的调节一般是在发酵液中加入一定浓度的酸 （碱）溶液，如果需要也可加入一定量的酸（碱）缓冲 溶液。
快悬浮液中固形物沉降的速度 除去大部分可溶性杂质 目标产物转移至便于后处理的一相(多数为液相)；
总之，对发酵液进行预处理利于固液分离及后 提取工序顺利进行。
如何选择适当的方法进行预处理？
选择预处理方法需依据：
了解生物活性物质存在的部位 稳定性 后续提取工艺对料液质量的要求
可溶性杂质 蛋白质/多肽 脂类/脂蛋白质
第二章 液体处理技术
第一节 液体的混合技术 第二节发酵液预处理技术 第三节 沉淀技术
学习目标
了解混合单元、发酵液预处理单元、沉淀单元 的主要任务；
了解发酵液预处理的目的、常用的絮凝剂种类 及蛋白质的基本性质；
掌握混合技术、发酵液预处理技术、沉淀技术 的基本原理、方法及基本工艺；
掌握常用的液体混合设备结构及特点； 会从事液体混合、发酵液的预处理及沉淀操作
，能够对操作过程进行控制与优化。
第一节 液体的混合技术
一、混合单元的主要任务
①用以制备各种均匀的混合物，如溶液、乳 浊液、悬浮液及浆状、糊状或固体粉粒混合 物等；
②为某些单元操作（如萃取）或化学反应过 程提供良好的条件。
二、混合的基本原理
图2-1
液体扩散形式主要有两种： 1. 主体对流扩散 2. 涡流扩散
药剂学液体制剂单元操作 ppt课件
3
一、 制药用水分类
饮用水（Drinking Water）
➢ 为天然水(自来水或深井水)净化所得，又称原水。不能直接用作制剂 的制备或试验用水。
纯化水（Purified Water）
➢ 原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药 用水，不含任何附加剂。
注射用水（Water for Injection）
贮水罐
微孔过滤器
注射用水使用点
纯蒸汽发生器
纯蒸汽使用点
二级反药渗剂学透--液法体制（剂单加元操蒸作 馏ppt课法件 ）制备纯
5
化水（注射用水）的流程图
制药用水的应用范围
药剂学--液体制剂单元操作 ppt课件
6
二、制药用水的制备
2015版中国药典第二部制药用水：纯化水(579页)、 注射用水(702页)、灭菌注射用水(702页)
联合床：复合床﹢混合床
药剂学--液体制剂单元操作 ppt课件
17
饮用水
饮 用 水 通 过 树 脂 柱 的 先阳后阴 顺 序
紫 外线灯
纯
纯
化
化
水
水
贮ห้องสมุดไป่ตู้
贮
纯 化
罐
罐
水
泵
药剂学--液体制剂单元操作 ppt课件
中 间 水 箱
氢 氧 化 钠
10
预处理
主要设备 原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软水器、换 热器
多介质过滤器：机械(石英砂)过滤器或砂滤
➢ 过滤除去水中大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙
活性炭过滤器：
➢ 除去水中的游离氯、色素、微生物、有机物及部分重金属
反渗透：盐水一侧施加大于渗透压的压力，盐水一侧的水通
第二章 第一节 液体的混合技术-制药单元操作技术(下)
第一节 生物技术产品与药物分离精制过程
一、混合的基本原理
混合时要求所有参与混合的物料均匀分布。混合的程度分为理想混合、 随机混合和完全不相混3种状态。
第一节 生物技术产品与药物分离精制过程
一、混合的基本原理
当搅动引起的液体流动速度很高时，在高速液流与周 围低速液流之间的界面上出现剪切作用，从而产生大量的 局部性漩涡。这些漩涡迅速向四周扩散，又把更多的液体 卷进漩涡中来，在小范围内形成的紊乱对流扩散称为涡流 扩散。
第一节 生物技术产品与药物分离精制过程
五、混合技术实施
2.操作程序及注意事项 (1)向搅拌罐内注人一定量液体，按下“启动”按钮，搅拌机开始工作，继续 向罐内注入液体或其他物料，至液位达到设计高度。 (2)搅拌一定时间后，物料混合均匀后，按下“停止”按钮搅拌机停止运转。 (3)运行中要注意检查搅拌机运行是否稳定，有无异常振动及噪声。注意观 察搅拌罐液位。
制药单元操作技术(下)
化学工程系
第二章 液体处理技术
①了解混合单元、发酵液预处理单元、沉淀单元的主要任务。 ②了解发酵液预处理的目的、常用的絮凝剂种类及蛋白质的基本性质 。 ③掌握混合技术、发酵液预处理技术、沉淀技术的基本原理、方法及 基本工艺。 ④掌握常用的液体混合设备结构及特点。 ⑤会从事液体混合、发酵液的预处理及沉淀操作，能够对操作过程进 行控制与优化。
第一节 生物技术产品与药物分离精制过程
五、混合技术实施
下面以机械搅拌混合器为例，说明混合操作过程。 1. 开机前的准备工作
(1)向减速机和轴承内按要求加注润滑油。 (2)检查设备有无异常情况，螺栓紧固是否牢固。 (3)点动启动按钮，观察电动机的转向是否正确。 (4)接通电源空机运转2h，正常后向罐内注入液体至设计高度，继续运行2~4h ， 观察有无异常振动、减速机升温(不超过 60°)等情况，正常后即可投入使 用。 (5)检查减速箱油质、油位是否正常。
6-第七章液体制剂单元操作(灭菌、无菌操作、注射剂)
蒸汽夹层加热锅
Page 35
气体发生装置
无菌操作
主要场所：无菌操作室、层流洁净工作台 和无菌操作柜 操作人员：进入无菌操作室前应洗澡，并 更换已灭菌的工作服和清洁的鞋、帽，不 得外露头发和内衣，以免污染。
Page 36
Page 37
无菌保证水平
一个灭菌程序赋予产品无菌保证 的程度，用灭菌后非无菌单元（或产 品）出现的概率表示。
F 值
F t10
T T0 Z
△t：被灭菌物在某温度下的灭菌时间，min T：每间隔△t时间内所测得灭菌物温度； T0：参比温度 即整过灭菌过程的效果相当于T0温度下F时间
Page 46
的灭菌效果
F 0值 ※
在热压灭菌时，常用参比温度为 121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌为指示
菌，该菌在121℃时，Z值为10℃。
知识回顾
Page 1
A型题
用纯化水制备注射用水可选用（ ）
A.反渗透 C.蒸 馏 E.过 滤
B.EDI D.超 滤
Page 2
X型题
属于表面过滤的过滤器是（ ）
A.砂滤棒 C.钛滤器 E.滤 纸
B.微孔滤膜过滤器 D.垂熔玻璃滤器
Page 3
教学目标
掌 握：F0值 ※ 熟 悉：物理灭菌法；化学灭菌法； 无菌操作法▲ 了 解：医药洁净厂房的空气净化
蒸气 湿饱和蒸气
过热蒸气
Page 15
过热蒸气温度高于饱和蒸气，但 穿透力差，灭菌效率低
影响湿热灭菌的主要因素
3）药品性质和灭菌时间 设计灭菌温度和灭菌时间时必须 考虑药品的稳定性，即在达到有效灭 菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和 缩短灭菌时间。
Page 16
药剂学液体制剂单元操作
药剂学液体制剂单元操作
首先，药剂师需要根据药方或处方中的药物成分，确定所需配制的液
体制剂种类和药物配方。
然后，药剂师需要准确称取药物的质量或体积。
常用的称取药物的设
备有电子天平、量筒和滴定管等。
在称取药物时，必须严格按照处方给出
的剂量来操作，以确保药物的准确性和安全性。
接下来，根据所需配制的液体制剂种类，药剂师需要准备适当的溶剂。
常见的溶剂有水、酒精、乙醇等。
在配制过程中，药剂师需要根据药物的
溶解性和稳定性来选择适当的溶剂。
然后，将药物逐一加入溶剂中，并在加入药物的同时不断搅拌，使药
物充分溶解。
在溶解过程中，药剂师需要控制搅拌速度、溶解时间和温度，以确保药物完全溶解且溶液的均匀性。
接着，对溶解后的药物溶液进行过滤，以去除悬浮物、杂质等。
常用
的过滤设备有滤膜、滤筒和滤纸等。
在过滤过程中，药剂师需要注意保持
过滤设备的清洁和无菌状态，以防止细菌的污染。
总结起来，药剂学液体制剂单元操作主要包括药物的称取、溶解、过
滤和封装等步骤。
在操作过程中，药剂师需要掌握正确的技术和严格的操
作规程，以确保液体制剂的质量和安全性。
除了以上所述的基础操作外，
还有一些操作技巧和注意事项，例如密闭操作、无菌操作等，这些都可以
根据具体情况进行相关的培训和学习。
最终，液体制剂的制备需要严格遵
守相关的规定，确保产品的质量、安全和有效性。
制剂生产中的单元操作
• 防止粉末飞扬和器壁上黏附。
• 调整堆密度，改善溶解性能。 • 使压片过程中压力的传递均匀。 • 便于服用，携带方便。
制粒方法
湿法制粒 制粒方法 干法制粒 喷雾制粒
二、湿法制粒及其设备 在原材料粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的粘结作用使 粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。 由于湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨 性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中的应用最为 广泛。 挤压制粒 旋转制粒
全部通过6 号筛，能 全部通过8 通过7号筛 号筛，能 不少于95% 通过9号筛 不少于95%
最粗粉筛不超 过20%
细粉
全部通过2 号筛，能 通过4号筛 不超过40% 全部通过4 号筛，能 通过5号筛 不超过20%
最细粉
极细粉
3、筛分设备 • 筛分系借助于筛网将粒度不均匀的松散物料分离为二种 或二种以上粒级的操作。 • 根据筛网面的运动方式分为：旋转筛、摇动筛、旋动筛 以及振动筛。
一号筛
二号筛
2000±70
850 ±29
目号 10 24
三号筛
四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛
355 ±13
250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6
50
65 80 100 120 150
九号筛
75 ±4.1
200
粉末的分等级
全部通过5 号筛，能 通过6号筛 不少于95%
剪切
弯曲
研磨
☆以撞击作用为主的粉碎器械：如万能粉碎机、锤击式粉碎机。
锤击式粉碎机
万能粉碎机
• 物料性质与粉碎难易（介绍）： 1）极性晶形：具脆性，沿晶体结合面碎裂。较易粉碎， 如生石膏 2）非极性晶体：脆性差，粉碎时易变形。如樟脑、冰片的粉碎方法？
《中药制剂技术》中药制剂基本单元操作
《中药制剂技术》中药制剂基本单元操作中药制剂技术是指利用现代科技手段对中药进行提取、纯化和制剂的
过程，其中基本单元操作是中药制剂技术中重要的环节之一、基本单元操
作指的是中药制剂过程中的基本操作步骤，包括原料处理、提取、纯化和
制剂等过程。
首先，原料处理是中药制剂的第一步，主要是将中药原材料进行初步
处理，去除杂质、粉碎和干燥等。
原料处理的目的是为了提高中药的提取
率和纯度，提高制剂的质量和药效。
其次，提取是中药制剂的重要环节之一，是将中药原料中的有效成分
提取出来的过程。
常用的提取方法包括水提、乙醇提、超声波提取等。
提
取的目的是将中药中的有效成分转移到提取液中，并去除其中的杂质。
第三，纯化是指对提取液进行进一步处理，去除其中的杂质和不需要
的成分。
纯化方法包括溶剂结晶、沉淀法、过滤等。
纯化的目的是提高中
药制剂的纯度和药效，去除其中的有害成分，使制剂更加安全有效。
最后，制剂是中药制剂技术的最后一步，是将纯化后的中药有效成分
制成最终的中药制剂。
常见的制剂形式有丸剂、散剂、片剂、膏剂等。
制
剂的目的是方便患者服用，提高中药的稳定性和疗效。
总之，中药制剂技术中的基本单元操作是中药制剂过程中的基本步骤，包括原料处理、提取、纯化和制剂等。
通过这些基本单元操作，可以提高
中药制剂的质量和药效，使其更加安全有效，为临床治疗提供有力支持。
第五节--中药制剂单元操作
新溶剂
新溶剂
新溶剂
3 2 1
提
提
新药材
取
取
罐
罐
提 取
药渣
罐
浸出液
✓每次接触都为新溶剂，浓度差大，扩散推动力最大，提取完全，提取效率高。 ✓溶剂消耗量过大，成本增加；浸出液平均浓度较低。
一 制备前处理
多级逆流浸取
原药材与溶剂在各级提取器中的流向相反，沿原药材流向，剩余药材中有效
成分的含量逐级下降，且与之接触的溶剂中有效成分的含量也在逐级下降。
适宜（小，可增加比表面积，提高浸出效果；但，过细，杂质多、堵塞）
（2）浸出温度
高，有利于溶解，一般接近溶剂的沸点沸腾浸出，还可增加两相相对运动，提 高浸出效果。
（3）浓度差
浓度差越大，扩散推动力越大，浸出效越高率
（4）浸提压力
加压有利于润湿和渗透
（5）新技术的应用
利用超声波、超临界流体萃取、酶提取、半仿生提取法、微波提取法等
低的药材的提取。 但对新鲜的及易加强浸出效果的强化措施
✓ 附加搅拌器、振动器、超声装置等 ✓ 用罐组逆流渗漉法加强固液两相之间的相对运动 ✓ 加压渗漉 ✓ 采用重渗漉
一 制备前处理
（4）回流提取法及设备
在加热浸提工艺中，为了减少溶剂蒸发后的损失，常将溶剂蒸汽引入 到冷凝器中冷凝成液体，并再次返回到容器中浸取目的产物。
工作过程
渗漉前：60-70%浸出溶剂润胀药材后，将药材分装进渗漉容器压固，排气后浸渍24-48 h。 渗漉时： 流出速度：慢速1-3mL/min，快速3-5mL/min【1000g药材】； 溶剂用量：1：（4-8）【药材粉末：浸出溶剂】
一 制备前处理
特点
✓ 动态提取，可连续操作，浸出效率高； ✓ 省去了分离药渣与浸出液的操作过程。 适合于贵重药材、含毒性成分的药材、高浓度的制剂及有效成分含量
药剂学：第七章 液体制剂的单元操作
法
冷凝器
蒸馏塔 设备固定架
多效蒸馏水机
第一节、制药用水的制备
（四）注射用水的制备技术
2、反渗透法: 二级渗透系统制备
3、综合法
饮用水
砂滤过器
细滤过器 阳离子树脂床 混合树脂床
膜滤 脱气塔
纯化水
注射用水
活性碳过滤器 电渗析或反渗透装置
阴离子树脂床 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
第一节、制药用水的制备
第七章 液体制剂的单元操作
第一节、制药用水的制备
概述 纯化水的制备 注射用水的制备 注射用水的收集和贮藏
第一节、制药用水的制备
（一）概述
1
饮用水
2
纯化水
3
注射用水
4 灭菌注射用水
第一节、制药用水的制备
(二)各种水的来源及质量要求
饮用水（tap water)-- 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须 符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（用于 药材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂）。 纯化水（purified water)--为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗 透法等制得的供药用的水，不含任何附加剂(配制普通药剂的溶剂或 试验用)。 注射用水(water for injection)--为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水 (无热原水；配制注射剂、滴眼剂等)； 灭菌注射用水(sterile water for injection)—注射用水按注射剂 生产工艺制备，不含任何添加剂(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的 稀释剂)；
（四）注射用水的制备技术
4、注射用水的收集与贮存
① 初馏液不要 ② 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 ③ 80 ℃以上保温、65℃ 以上保温循环或于4 ℃ 以下状态下贮存 ④ 12内小时用完
初级药师相关专业知识药剂学(流体制剂的主要单元操作)模拟试卷
初级药师相关专业知识药剂学（流体制剂的主要单元操作）模拟试卷1(题后含答案及解析)题型有：1. 名词解释题 2. 判断题请判断下列各题正误。
3. 单项选择题 4. 多项选择题5. 简答题1．reverse osmosis正确答案：reverse osmosis：反渗透，在盐溶液上施加一个大于此盐溶液渗透压π的压力P，则盐溶液中的水将向纯水一侧渗透，结果就把水从盐溶液中分离出来，我们就把这一过程叫作反渗透。
涉及知识点：流体制剂的主要单元操作2．filtration and filtering medium正确答案：filtration and filtefing medium：过滤、过滤介质，过滤系指将固体和液体的混合物强制通过多孔性材料，使固体沉积或截留在多孔性材料上，使液体通过多孔性材料，从而使固体与液体得到分离的操作过程。
通常将多孔材料称作过滤介质(filtering medium)或滤材。
涉及知识点：流体制剂的主要单元操作3．medium filtration正确答案：medium filtration：介质过滤，固一液混合物通过过滤介质时，固体粒子被过滤介质所截留而达到固一液分离的操作过程称为介质过滤。
涉及知识点：流体制剂的主要单元操作4．sterilization正确答案：sterilization：灭菌，是指采用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物繁殖体和芽孢全部杀灭的技术。
涉及知识点：流体制剂的主要单元操作5．sterilization by filtration正确答案：sterilization by filtration：过滤除菌，是利用过滤介质或静电法将杂菌予以捕集、截留的技术。
涉及知识点：流体制剂的主要单元操作6．antisepsis正确答案：antisepsis：防腐，指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段。
涉及知识点：流体制剂的主要单元操作7．disinfection正确答案：disinfection：消毒，是指采用物理和化学方法将病原微生物杀死的技术。
药剂学液体药剂
粒度：0.5～10 m
分散介质：水、植物油
热力学不稳定
动力学不稳定
非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂
30
按混悬剂的要求将药物 制成粉末状或颗粒状制 剂，临用前加水振摇即 迅速分散成混悬剂
制成混悬剂的条件
①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用
②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应 用时
③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或 产生难溶性化合物时
［制法］ 取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊
金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸
哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，
使全量为1000ml，搅匀，即得。
含药糖浆剂,主药枸 橼酸哌嗪,尼泊金
讨论：
乙酯为防腐剂,蔗糖 为单糖浆
（1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。
药用糖浆，
（2）说明本制法适用于什么类型的药物适。用于对热
值等。
17
例 枸橼酸哌嗪糖浆的制备
［处方］
枸橼酸哌嗪 蔗糖 尼泊金乙酯 矫味剂 纯化水
160g 650g 0.5g 适量 加至 1000ml
[作用与用途] 驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。
18
配制过程
枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或
半透明结晶性颗粒，微有引湿性， 在水中易溶，5%水溶液pH值为 5~6。
+
++
--- -
+
+ -阿拉伯胶- +
+
----
++
+
1.荷电性
因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。 带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉 磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等 带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、
第七章 液体制剂的单元操作
第七章液体制剂的单元操作第一节制药用水的制备一、概述（一）、制药用水的定义1、饮用水：天然水经净化所得的水，制药所用原水2、纯化水：饮用水经蒸馏法、反渗透法、离子交换法或其他适宜方法制得3、注射用水：纯化水经蒸馏所得4、灭菌注射用水：注射用水经注射剂生产工艺制得（二）制药用水应用范围饮用水：药材漂洗、制药用具粗洗、药材提取剂纯化水：普通药物制剂的溶剂和试验用水灭菌溶剂的提取剂注射用水：配制注射剂、滴眼剂的溶剂或稀释剂以及容器的精洗灭菌注射用水：注射用灭菌粉末的等溶剂或注射剂的稀释剂二、制药用水的制备：符合生产质量管理规范，采用二级反渗透法（一）纯化水的制备1、预处理：（1）多介质过滤器：介质多为石英砂，主要过滤：原水中大颗粒、胶体、泥沙（2）活性炭过滤器：除去水中游离氯、色度、微生物、有机物、部分重金属（3）软水器：钠型阳离子树脂，降低水的硬度2、反渗透系统：脱盐3、离子交换系统：除去水中盐类，制的的为去离子水4、电去离子系统EDI：进一步除盐5、超滤系统：除去水中有机物、病毒、热原、细菌材质：聚合体或陶瓷物质原理：常温下，以一定压力和流量利用不对称微孔结构或半透膜介质依靠膜两侧压力差为推动力，使水通过，而微粒等被截留，具有占地面积小，出水水质好，自动化程度高的特点（二）注射用水的制备：蒸馏法，多效蒸馏水机，气压式蒸馏水机第二节液体过滤一、概述过滤（filtration）：系指在推动力或其他外力作用下悬浮液中流体透过多孔性的过滤介质，固体颗粒被截留，实现流体与颗粒分离的操作意义：制备灭菌和无菌制剂、液体制剂和空气净化必不可少二、过滤机制和影响因素（一）机制：1、介质过滤：表面过滤：粒径大与介质孔径深层过滤：粒径小于介质孔径，借助惯性、扩撒、重力2、滤饼过滤（二）影响因素1、操作压力2、孔隙大小3、滤液粘度4、毛细管长度（三）过滤介质介质性质：1、由惰性材料构成，不与滤液反应，不吸附或很少吸附有效成分2、耐酸、耐碱、耐热，能适用于各种滤液3、过滤阻力小，滤速快，反复操作易清洗4、有足够的机械强度，来源易得，价格低廉三、过滤器和过滤装置（一）砂滤棒：硅藻土：粘度高，浓度大多孔素瓷滤棒：低粘度（二）钛滤器：抗热性能好、强度大、重量轻、不易破碎、阻率小、滤速大（三）垂榕玻璃滤器：注射剂精滤和滤膜的预滤特点：一般不影响药液ph，可热压灭菌，易清洗、不易破碎，且阻力小、滤速大3号：常压4号：加压或减压6号：无菌过滤（四）微孔滤膜过滤器：注射剂精滤，和除菌过滤特点：1、孔径小且均匀，截留能力强2、阻力小、滤速比一般过滤器快3、没有过滤介质的迁移，不改变药液的ph4、对药液吸附性小，不滞留药液5、滤膜用后即去，不产生交叉污染6、易堵塞，温差大易破裂（五）板框压滤机四、过滤方式1、高位静压过滤2、加压过滤3、减压过滤第三节灭菌与无菌操作一、概述灭菌（sterilization）：用物理化学方法将所有致病和非致病微生物及细菌芽孢全部杀死无菌（sterility）：指在指定物体、介质和环境中不存在任何活的微生物无菌操作：整个过程控制在无菌环境下操作防腐（antisepsis）：用物理化学方法抑制微生物生长和繁殖消毒（disinfection）：用物理化学方法将病原微生物杀死或除去目地：杀死或除灭所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效二、物理灭菌法（一）热力灭菌法1、湿热灭菌（1）湿热灭菌法：指高压饱和水蒸气加热杀灭微生物特点：温度高、效果强、能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢考虑因素：被灭菌物体的稳定性、热穿透力、微生物污染程度条件：126℃-15分钟121℃-20分钟115℃-30分钟注意事项：1）必须使用饱和蒸汽a)饱和蒸汽热含量高，潜能大穿透力强b)湿饱和蒸汽热含量低，灭菌效果差c)过热蒸汽温度高，易引起药品效果不稳d)不饱和蒸汽中含有水蒸气，灭菌降低2）必须排空灭菌柜3）到达温度才开始计时4）灭菌完毕后的操作：关闭加热排空压力后稍稍打开灭菌柜影响因素:1、微生物的种类和数量：芽孢>繁殖体>衰老体2、蒸汽性质3、药品性质和灭菌时间4、其他：ph（2）流通蒸汽灭菌法：100℃流通蒸汽30-60分钟（3）煮沸灭菌法：沸水中煮沸30-60分钟（4）低温间歇灭菌法：60-80℃流通灭菌一小时，室温放置24小时，反复多次2、干热灭菌（1）火焰灭菌法（2）干热空气灭菌法160-170℃2小时以上170-180℃1小时以上250℃45分钟（二）过滤除菌法0.22μm微孔滤膜过滤器，6号垂熔玻璃器（三）射线灭菌1、辐射灭菌:不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高，适用范围广2、紫外线灭菌法：254nm最强3、微波灭菌法：低温、常压、快速、高效、均匀、能耗低三、化学灭菌法（一）气体灭菌法：环氧己烷、臭氧、甲醛（二）药液灭菌：苯扎溴铵四、无菌操作法（一）无菌操作室的灭菌1、甲醛溶液加热熏蒸法2、臭氧气体灭菌3、其他：药液灭菌（二）无菌操作：所用物品、器具、环境均需消毒；人员应按无菌操作规程洁净处理物料在无菌状态下送入室内；人流、物流分开五、灭菌的验证GMP规定药品生产过程中应进行厂房、设施及设备的安装确认、运行确认、性能确认及产品的验证（一）灭菌验证的生物指示剂：大肠埃希菌内毒素（二）灭菌参数1、生物指示剂去除的定量测定：大量生物指示剂暴露在一组灭菌条件下测定去除率2、D值：系指在一定温度下杀灭90%微生物所需要的的时间3、Z值：灭菌温度系数，系指某种微生物的D值降低一个对数单位值所需升高的温度，即将灭菌时间减小到原来1/10所需升高的温度4、F值：系指在给定Z值得条件下，一个灭菌程序被赋予灭菌物品在参比温度下的等效灭菌时间5、F0值：标准灭菌时间，系指Z值为10摄氏度时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌物品在121摄氏度下的等效灭菌时间影响因素：1）容器的大小、形状、热穿透系数2）灭菌溶液的黏度、容器的填充量3）容器在灭菌器内的数量和排列6、无菌保证水平（SAL）：系指一个灭菌程序赋予产品无菌保证的程度（三）灭菌的验证内容：1）撰写验证方案及制定评估标准2）确认灭菌设备技术资料齐全、安装正确能正常运行（安装确认）3）确认灭菌设备、关键控制和记录系统能在规定范围内正常运行（运行确认）4）多次重复试验确认个工艺参数和无菌保证水平是否符合标准（性能）5）汇报完善各种文件和记录，撰写验证报告1、灭菌工艺的验证（1）湿热灭菌工艺：物理验证：气密性测试、空载热分布测试、满载热分布测试、热穿透测试、呼吸器的评估生物验证：微生物挑战试验（2）干热灭菌工艺：空载热分布测试、装载热分布测试、热穿透测试、灭菌器内悬浮粒子监测试验、高效过滤器的完整性测试2、无菌生产工艺的验证：培养基模拟灌装试验，除菌过滤无菌生产工艺的验证还包括除菌过滤系统的验证六、无菌检查法：检查药典中要求无菌的生物制品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法包括：直接接种法、薄膜过滤法第四节医药洁净厂房空气净化一、概述空气净化：系指创造洁净的空气环境，以保证产品质量的空气调节措施分类：工业净化和生物净化二、洁净室空气净化标准A级：高风险操作区，B级：无菌配制和高风险灌装操作A级的背景区域C和D级：无菌药品生产过程中程度较低的洁净操作区域要求：洁净室必须保证正压，温度：18-26摄氏度，相对湿度：45-65%测定空气中的悬浮粒子：光散射法、滤膜显微镜法、光电比色法三、空气净化技术一般净化：初效过滤器，温湿度为指标中等净化：初、中效二级过滤，温湿度、含尘量、尘埃粒子均有要求超净净化：初、中、高效三级过滤，温湿度、含尘量、尘埃粒子、微生物四、洁净室的设计1、基本原则：布局紧凑，尽量减少面积；同级别尽量相邻；不同级别由低级向高级排列，设置向高级方向开的隔离门，洁净区和非洁净区、各洁净室之间正压差不低于10Pa；一般不设窗户，若有当是封闭式走廊隔离窗户；门紧闭，人流物流分开，进出口装有气锁；光照度>300lx2、洁净室气流方式1）层流：单向流2）紊流：乱流无菌隔离系统：限制进入屏障系统。
药剂学：第七章 液体制剂的单元操作
法
冷凝器
蒸馏塔 设备固定架
多效蒸馏水机
第一节、制药用水的制备
（四）注射用水的制备技术
2、反渗透法: 二级渗透系统制备
3、综合法
饮用水
砂滤过器
细滤过器 阳离子树脂床 混合树脂床
膜滤 脱气塔
纯化水
注射用水
活性碳过滤器 电渗析或反渗透装置
阴离子树脂床 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
第一节、制药用水的制备
离子 分子 胶粒 液滴 微粒
一、液体制剂的特点
吸收快，生物利用度高， 给药途径广（内、外服）， 易于分剂量，服用方便， 减少胃肠道刺激， 稳定性差（降解、霉变）， 携带不便。
二、液体制剂的质量要求
溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型 制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；
浓度准确、稳定、久贮不变； 分散介质最好用水； 制剂应适口、无刺激性； 制剂应具有一定的防腐能力； 包装容器大小适宜，便于病人服用。
以除去或杀灭芽 孢为标准，同时 保证药物制剂稳 定性、治疗作用 及安全性。
第三节 灭菌与无菌操作
一、概 述
基本概念
灭菌制剂（Sterilized Preparation ） ：采用 某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生 物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂（Sterile Preparation ） ：在无菌 环境中采用无菌操作方法或技术制备的不含任 何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
第三节 灭菌与无菌操作
五、灭菌参数(F值和F0值)
影响F0值测定的因素：
温度 由于温度的微小差别将使F0值发生显著的变化，因
此首先应保证温度测量的准确性。
灭菌物品的数量与排布使各处温度分布均匀，测得F0值
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
致热活性中心
发热机理 热原——白细胞(WBC) 吞噬——白细 胞崩解，释放内源性致热原——作用于 体温调节中枢——产热增加、散热减 少——体温上升
一 、热原的性质
除去热原的方法
耐热性
1．高温法
滤过性
2．吸附法
水溶性
3．超滤法
不挥发性
4．蒸馏法
强酸、碱、氧化剂、 5．酸碱法
超声波破坏
－ ＋ － ＋ － ＋ 阴极
电 渗 析 法 原 理 阳极
淡水 浓水
正离子 负离子
超滤系统
主要任务：作为反渗透的前处理，用于除去水中的有机物、细菌、病毒和热 源等，但不能抑制低分子量的离子污染。
超滤材质：聚合体和陶瓷物质。 超滤原理：利用不对称微孔结构和半透膜介质，依靠膜两侧的压力差为推动
纯化水（Purified Water）
➢ 原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药 用水，不含任何附加剂。
注射用水（Water for Injection）
➢ 是以纯化水经蒸馏所得的水，冷凝冷却后经膜过滤制备而得。应符合 细菌内毒素试验要求
➢ 目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等 。 ➢ 灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何附
6
氨
7
易氧化物
8
不挥发物
9
重金属
10 微生物限度
11
铝盐
12
总有机碳
13
电导率
14 细菌内毒素
0.00003%
符合规定 0.1mg/l 0.00001% 100个/ml
—— 0.5mg/l 5.1µs/cm(25℃)
——
——
——
符合规定
——
——
——
0.1ppm
——
100个/ml
100个/ml
10ppb(用于生产渗析液时 10ppb(用于生产渗析液时需控制
贮
纯
罐
罐化Leabharlann 水泵中 间 水 箱
氢 氧 化 钠
预处理
主要设备 原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软水器、换 热器
多介质过滤器：机械(石英砂)过滤器或砂滤
➢ 过滤除去水中大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙
活性炭过滤器：
➢ 除去水中的游离氯、色素、微生物、有机物及部分重金属
软水器：
➢ Na+型阳离子树脂， Na+交换水中的Ca2+、Mg2+,降低水的硬度
需控制此项目)
此项目)
0.5mg/l
0.5mg/l
5.1µs/cm(25℃)
1.3µs/cm(25℃)
0.25I.U./ml（生产渗析 液时需控制此项）
0.25I.U./ml
注射用水的质量标准
无色澄清、无臭、无味 酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二
氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属，照纯化水项下的 方法检查 pH:5-7 氨：含量应低于0.00002％ 细菌内毒素:含量不得超过0.25EU/ml 微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌总数不得过10个/100ml
可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；中药注射剂、 滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制 用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的清洗用水。也可作非灭 菌制剂所用饮片的提取溶剂。不得用于注射剂的配制与稀释
可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗
灭菌注射用水 可作为注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂
力，使水通过，而微粒、有机物、微生物、热源和其它污染物被滤膜截留。 特点：占地面积小、出水水质好、自动化程度高。
饮用水 纯化水
电渗析 反渗透 反渗透
离子交换 离子交换
EDI
蒸馏
注射用水
灭菌
灭菌注射用水
(一)注射用水的制备
主要是蒸馏法 蒸馏原理：液体遇热气化、遇冷液化 主要设备
多效蒸馏水机 气压式蒸馏水机
纯化水制备系统配置方式
井水
一级反渗透 +
二级反 渗透
地表水
一级反渗透 +
电 离
饮用水 预处理
市政水
双级反渗透 +
电 离
其他来源 的水
双级反渗透 +
混
饮 用 水
纯化水系统图
原 水 罐
阻 垢 剂 箱
原 水 泵
石 英
石 英
砂沙
过过
滤滤
器器
活 性 炭
活 性 炭
过过
滤滤
器器
用 水 点
紫外线灯
纯
纯
化
化
水
水
贮
压缩空气
工业蒸汽
板式换 热器
凝 水
机械 紫
过滤 器
外 线 杀
菌
器
活性
旁
碳
反
通
过滤
渗
器
透
清
洗
管
路
工业蒸汽
蒸汽过滤器
纯蒸汽
阻垢剂 加药装
置
回水 膜 滤 器
去用水点
取样 口
呼吸器
F
T
通
大
喷
气
淋
球
紫外线杀菌器
纯化水贮罐
纯
排
化 水 泵
污 口
精 滤 器
1级RO泵
接水源 一级反渗透
回
流
管
清
洗
水浓
清
箱水
洗
泵
真空泵
真空脱 气装置
＋＋ ＋
➢ 钠型(稳定):RSO3- Na+
＋
➢ 去除：K+、Ca2+、Na+、Mg2+
＋
＋
阴离子树脂717型 ➢ 氢氧型:R≡N+OH-； ➢ 氯型(稳定):R≡N+ Cl➢ 去除：SO42-、Cl-、HCO3-、HSiO3-
－－ － －
－－
优点：所得水化学纯度高、设备简单、节约燃料与冷却水、成本低。 缺点：除热原效果不可靠、树脂柱需再生、耗费酸碱、需定期更换破碎
(三)纯化水与注射用水的质量标准：
纯化水为无色的澄清液体、无臭、无味 纯化水检查项目：酸碱度、氯化物、硫酸盐与
钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易 氧化物、不挥发物、重金属及微生物限度。
纯化水水质标准
序号 参数名称
中国药典(2010年版）
欧洲药典(EP6.0)
美国药典(USP32)
为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或 由符合法定标准的饮用水 为蒸馏法、离子交换法、反渗透
素、胶体和有机大分子，但很难去除溶解在水中的极小分子量有机物。 ➢ 半透膜：醋酸纤维素膜和聚酰胺膜
反渗透原理
渗 透 压
淡水 盐水 半透膜
加压
实验装置
渗透方式
反渗透方式
渗透：纯水一侧的水分子通过半透膜向盐水一侧自发流动的 现象。
渗透压：盐水与纯水间的水静压差。
反渗透：盐水一侧施加大于渗透压的压力，盐水一侧的水通 过半透膜向纯水一侧作反向流动的现象。
6．其它
纯化水及注射用水的贮存和输送
纯化水的贮存 纯化水的贮存周期不应大于24h
纯化水的输送 应采用循环管路输送
注射用水的贮存 应在80C以上密封保存或65C以上循环或4C以下保温 循环 贮存周期不宜超过12h
注射用水的输送 应采用循环管路输送，管路应保温
制药用水系统图
工业蒸汽 原水
保安过滤器 一级反渗透
紫外消毒器
微孔过滤器
纯化水使用点
循环
多效蒸馏水机 纯蒸汽发生器
贮水罐
微孔过滤器
纯蒸汽使用点
注射用水使用点
二级反渗透法（加蒸馏法）制备纯化水（注
制药用水的应用范围
类别
饮用水 纯化水
注射用水
应用范围
可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定 外，也可作为药材的提取溶剂
直流电压的作用下，分别透过阴阳离子交换膜而被去除的过程。 EDI技术是一种将电渗析和离子交换相结合的除盐工艺，集合了电渗析和混
合床离子交换的优点，既可对离子交换做深度处理，又可利用电离产生H+ 和OH-对树脂进行再生。 模块：正负、电极、 阳离子交换膜、 阴离子交换膜、 阴阳离子交换树脂 EDI原理 ➢ 离子交换树脂对水中离子的交换和吸附 ➢ 离子定向迁移并透过两侧的离子交换膜 ➢ 电场作用下水解离的H+和OH-离子对树脂进行再生
加剂。
纯蒸汽（Purified Steam）
➢ 以纯化水为进料水，用蒸汽加热(蒸汽发生器)，生产无菌无热原的纯 蒸汽
➢ 广泛用于医疗卫生，生物制药工业，食品工业的灭菌消毒及有关器具 的消毒，有效防止重金属，热原等杂质的再污染。
饮用水
多介质过 滤器
活性炭过滤器
软水器
二级反渗透 纯化水罐
pH调节装置 中间水罐 循环
换热器 （板式、列管）
➢ 对活性炭过滤器进行巴氏消毒。
反渗透系统(reverse osmosis system, RO)
主要任务：脱盐 主要设备：水泵、阻垢剂加药系统、保安过滤器、一级高压泵、一级反渗透
装置、CO2脱气装置或NaOH加药装置、二级高压泵、二级反渗透装置以及 反渗透清洗装置。 保安过滤器 ➢ 保安过滤器用来截留预处理系统漏过的少量机械杂质，防止这些颗粒 阻垢剂加药系统 ➢ 防止反渗透水中的碳酸钙、碳酸镁、硫酸钙等难溶盐结垢堵塞反渗透膜 反渗透原理 ➢ 压力驱动工艺，利用半透膜去除水中溶解的盐类，同时去除细菌、内毒
表面过滤：颗粒粒径大于过滤介质的孔径
➢ 微孔滤膜、超滤膜、反渗透膜
深层过滤：颗粒粒径小于过滤介质的孔径