非水溶液滴定法

非水溶液滴定法

1 简述

1.1 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的容量分析方法，以非水溶液为滴定介质，能改变物质的化学性质（主要是酸碱强度），使在水中不能反应完全的滴定反应能在非水溶剂中顺利进行，有时还能增大有机化合物的溶解度。本法在药典含量测定方法中仅用于酸碱非水溶液滴定。

1.2 非水溶剂的选择应能溶解试样并使滴定反应进行完全、不引起副反应、有适宜的极性使终点突跃明显，根据《中国药典》规定，可使用单一或混合溶剂。

1.3 非水溶液滴定法，主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。非水溶液滴定法大多用于原料药品的含量测定。

2 仪器与用具

2.1 滴定管用10m1滴定管，宜选用分度值较精密者（建议选用分度值为0.05m1者）。

2.2 电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极；在滴定氢卤酸盐供试品时，氯化物干扰滴定，可用硝酸钾盐桥将甘汞电极与滴定液分开。

2.3 选用全自动滴定仪（如Mettler DL25）时，可用复合非水pH电极(如DG-l12SC电极)；使用前，在饱和氯化钾溶液中浸泡过夜。

2.4 用甲醇钠滴定液滴定时应有密闭的装置。

2.5 所用的仪器用具均应干燥。

3 试药与试液

3.1 滴定液

3.1.1 滴定液的配制、标定与贮藏均应按《中国药典》规定。

3.1.2 甲醇钠滴定液的标定与贮藏均应在密闭的装置中，避免与空气中的二氧化碳及水蒸汽接触而产生干扰，亦避免溶剂的挥发。

3.1.3 酸碱滴定液的标定同一操作者标定不得少于3份。酸滴定液标定和复标的相对平均偏差均不得超过0.1%，不同操作者标定的平均值的相对偏差不得超

过0.1%；碱滴定液的标定和复标的相对平均偏差均不得超过0.2％，不同操作者平均值的相对偏差不得超过0.2％。

3.2 试液及试剂

3.2.1 醋酸汞试液及非水溶液滴定用的各种指示液均按药典规定配制。

3.2.2 高氯酸滴定液中的含水量应为0.01%~0.20%。

4 操作方法

4.1 第一法本法是用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定碱性药物。

4.1.1 除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8m1]，置50~100ml小锥形瓶中，加冰醋酸10~30m1使溶解，加指示液1~2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至规定的突变颜色为终点（指示剂终点颜色是以电位滴定时的突跃点为准）。

4.1.2 取供试品测定时所用的试剂，在同条件下作空白试验，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品滴定的读数结果。

4.1.3 供试品如为有机碱的氢卤酸盐，需先按理论量加入醋酸汞试液使与氢卤酸形成不离解的卤化汞，其用量按醋酸汞与氢卤酸的摩尔比（1:2）计算，可稍过量，一般加3~5ml以消除氢卤酸的干扰。如供试品为磷酸盐，可以直接滴定。如供试品为硫酸盐，也可直接滴定，但由于硫酸酸性较强，用高氯酸滴定液滴定时只能滴至硫酸氢盐（HSO4）为止，必要时还必须提高滴定介质的碱性，才能使滴定终点突跃增大、终点明显。如供试品为硝酸盐，因硝酸可使指示剂褪色，无法观察终点，应以电位滴定法指示终点。

4.2 第二法本法是用碱滴定液如甲醇钠滴定液（0.1mol/L）或氢氧化四丁基铵滴定液（0.1mol/L）滴定酸性药物。

4.2.1 除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗碱滴定液（0.1mol/L）8m1]，按该药品项下规定溶解，滴定至终点（指示剂终点颜色是以电位滴定时的突跃点为准）。

4.2.2 取供试品测定时所用的试剂，在同条件下作空白试验，用碱滴定液（0.1mol/L）滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品滴定的读数结果。

4.2.3 滴定应在密闭装置中进行，应注意防止溶剂和滴定液吸收空气中的二氧化碳和湿气，以及滴定液中溶剂的挥发。装置中需要通气的部位应连接硅胶及钠石

灰管以吸收水蒸汽和二氧化碳。

5 注意事项

5.1 高氯酸有腐蚀性，配制时要注意防护，并应将高氯酸先用冰醋酸稀释，在搅拌下缓缓加入醋酐。如高氯酸滴定液颜色变黄，即说明高氯酸部分分解，不能应用。

配制高氯酸滴定液和溶剂所用的冰醋酸，或非水滴定用的其他溶剂，含有少量水分时，对滴定突跃和指示剂变色敏锐程度均有影响，因此，常加入计算量的醋酐，使与水反应后生成醋酸，以除去水分。

1mo1水(18.02g)与1mo1醋酐(102.09g)反应，每1g 水需加醋酐(相对密度1.082)的体积为：

24.5082

.102.1809.102≈⨯ml 高氯酸含量为70%，相对密度为1.75。配1000ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)取高氯酸8.5ml ；除去其中水分，应加醋酐的体积为:

()23082

.102.183075.15.809.102≈⨯⨯⨯％ml 为避免高氯酸滴定液(0.1mol/L)中有过剩的醋酐，应测定含水量后加醋酐，并使配成的高氯酸滴定液含水量为0.01%~0.20%。

5.2 配制甲醇钠滴定液(0.1mol/L)称取金属钠时，应先将其表面的无金属光泽的氧化物切除干净，置已知重量的煤油中称取，切碎后分次放人甲醇中，放人前应用滤纸将其表面煤油尽量吸干。配制时，由于甲醇与金属钠反应，放出大量热，反应剧烈，故宜将无水甲醇置于冰浴中冷却，分次加入金属钠；切金属钠时要谨慎操作，决不能让金属钠屑与水接触，以免爆炸燃烧。为了防止羧酸类被测定物 在苯中形成缔合物和适当降低溶剂的极性，故常采用甲醇-苯混合溶剂；对甲醇-苯的水分限度有一定要求，但用一级试剂，则不必经过脱水，可直接配制。甲醇钠滴定液(0.1mol/L)应于临用前标定。

5.3 供试品一般宜用干燥样品，含水分较少的样品也可采用在最后计算中除去水分的方法。对含水量高的碱性样品，应干燥后测定，必要时亦可加适量醋酐脱水，但应注意避免试样的乙酰化。

5.4 指示剂不宜多加，以1~2滴为宜，指示终点的颜色是由电位滴定突跃来确定。