免疫缺陷病 (2)

3y7y-
6.600-10.39(8.240)
7.910-13.070(10.720)
0.580-1.000(0.790)
0.850-1.710(1.280)
1.100-1.800(1.450)
1.200-2.260(1.730)
12y-
8.270-14.170(11.220)
0.860-1.920(1.390)
红斑性狼瘡样皮疹等
共济失调(A-T) 一岁以后出现的顽固性鹅口疮 慢性口腔溃疡
具有以上两个或两个以上的征象，就需要提高警惕。
实验室检查

初筛试验 进一步检查 特殊或研究性实验
初筛试验
血清免疫球蛋白 IgG，IgM，IgA （B细胞功能） 外周血淋巴细胞计数及形态 胸腺：X 线检查 白细胞计数或四唑氮兰试验（ NBT试验） 补体
一年中有2次以上严重鼻窦炎
一年中有2次以上肺炎 在非常见部位发生深部感染2次以上
反复发生深部皮肤或脏器感染
需要应用静注抗生素才能清除感染 非常见或条件性致病菌感染 家庭有PID病史者
体征
生长发育缓慢或仃滞 1岁以后缺乏淋巴结或扁桃体 皮肤病变：毛细血管扩张，出血点，皮肤霉菌
Th2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病
CD45RA+T细胞比例较大，CD45RO+T细胞
比例较少
细胞因子产生不足：IFN-γ和IL-4等
新生儿出生后IgG的变化
可达正常成人水平 但自身合成的数量很低，主要是来自母体 母体IgG出生后逐渐被分解代谢 6个月时母体来源IgG全部消失，因此3~6月龄 婴儿血清IgG水平降到最低点
免疫缺陷病 (immunodeficiency disease)
上海交通大学医学院附属新华医院 儿内科 陈嫕
小儿免疫系统发育

单核/巨噬细胞 中性粒细胞


T淋巴细胞及细胞因子
B淋巴细胞及Ig

补体和其他免疫分子
新生儿出生时T淋巴细胞
T细胞总数少 CD4+T细胞相对较多，CD4/CD8比例高达 3~4
我院30年来（1980年）共发现150多例
原发性免疫缺陷病=反复感染
？
临床表现（三大症状）

反复感染 自身免疫性疾病 肿瘤
感染
严重感染
不易治疗好的感染
反复感染
条件性致病菌感染
自身免疫性疾病
与自身免疫相关的免疫缺陷病 X性联无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺乏症 普通变异型免疫缺陷病 胸腺发育不全 高IgM血症 慢性肉芽肿病 补体缺陷 湿疹-血小板减少伴免疫缺陷
1.220-2.560(1.890)
小儿内科学，1995:413
免疫缺陷病=抵抗力低下
？
免疫缺陷病定义 （immunodeficiency，ID）

是指免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞噬细胞） 及免疫活性分子（免疫球蛋白、白细胞介素、 补体和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的某种 免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍
或部分下降的一组临床综合症。
免疫缺陷病分类

原发性：相关基因突变或缺失 继发性：生后环境因素影响

原发性免疫缺陷病分类（七大类）
以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（50%） 联合免疫缺陷（20%）
吞噬细胞数量和功能缺陷（18%）
以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷（10%）
补体缺陷（2%）
新生儿出生后IgA的变化
不能通过胎盘，1岁时20%，12岁时达成人水平
脐带血IgA很少超过50mg/L，若增高同样提示
宫内感染的可能
生后2-3周的婴儿可在眼泪和唾液中检测到IgA IgA的生物学作用主要是局部粘膜的免疫保护
健康儿童血清免疫球蛋白含量（g/L）
年龄组 新生儿 IgG 5.190-10.790(8.490) IgA 0.001-0.018(0.0009) IgM 0.018-0.120(0.069)
4m7m1y-
3.050-6.870(4.970)
4.090-7.030(5.560) 5.090-10.090(7.590)
0.110-0.450(0.280)
0.210-0.470(0.340) 0.310-0.670(0.490)
0.310-0.850(0.580)
0.330-0.730(0.530) 0.980-1.780(1.380)
1岁时IgG达到成人的60%，6岁时才能达到成
人100%的水平
IgG分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四个亚类
自身合成IgG各亚类的发育过程不全相同，达 成人水平的年龄为：IgG1为5岁；IgG3在10岁 左右；IgG2和IgG4约为14岁
新生儿出生后IgM的变化
母体的IgM不能通过胎盘，出生时胎儿自身 合成的血清IgM含量小于200-300mg/L 正常新生儿出生4-7天以后IgM迅速上升，可 能与肠道细菌抗原刺激导致的IgM免疫应答 有关 如果增高，提示新生儿在宫内受到了“非己” 抗原的刺激，可能存在着宫内感染
免疫缺陷病患儿发生自身 免疫疾病的机会比正常人 群高（0.01%~14%）
易伴发的自身免疫性疾病 关节炎 SLE，关节炎 血细胞减少症 ITP 中性粒细胞减少 克隆氏病 SLE 溶血性贫血
肿瘤
免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机 会比正常人群高100-300 倍
原发性免疫缺陷病预警症状
病史
一年中有8次以上中耳炎
免疫缺陷伴其它重要特征
免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病
发病率
以活产婴计算：1/10000
（1981年日本和1983年澳洲的报道）
香港报道：1/8000
目前我国大陆尚无统计学报道
按1/10000的发病率，我国每年新出生的2500
万新生儿中应有2500个，累计病例至少3~8万
进一步检查
CD3、CD4、CD8 （T细胞亚群） CD19（ B细胞数量） CD56/16（ NK 细胞 ） IgG亚类（1~4）
特殊/研究性实验
细胞因子： IL-2，IL2R，IFN，IFNR
基因检测：BTK ，CD40L，WASP
思考题

Fra Baidu bibliotek
免疫缺陷病的诊断有哪些方法？