104-药用辅料杂质控制现状与趋势-1

9给药途径要求9安全性要求

9制剂要求

9临床要求

9流通要求

药典2010年版中收载类别一般未超过两类。

分类按给药途径分类，可分为口服、注

射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或口腔吸入给药和眼部给药等

腔吸入给药和眼部给药等。同一药用辅料可用于不同给药途径

要求同药用辅料可用于不同给药途径，

且有不同的作用和用途，应当有不同的杂

质控制要求，而成为不同规格，甚至新的

辅料。

年版《中国药典》中收载药用辅料为

收载标准

品种数比例

%药典（2010版）

13224.31%标准

部颁标准33 6.1%地方标准

31 5.7%USP 和EP 标准27 5.0%

国标、化工和企业标准

341

62.8%总计543

制剂辅料变更的补充申请
• • • • • • • • • • Ⅱ类变更 1、变更辅料来源、型号或级别 2、辅料用量变更 3、变更辅料种类 Ⅲ类变更---对药品质量产生显著影响 1、缓控释辅料用量变化大于10%或辅料种类变化 2、普通片辅料各类用量发生重大变化 3、半固体制剂添加了新的渗透促进剂 4、制备混悬型半固体制剂原料药的晶型发生改变 5、注射剂辅料种类或用量发生变更 注射剂辅料种类或用量发生变更

变更分类
• I类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和 类变更属 微小变更 对产品安全性 有效性和 质量可控性基本不产生影响； • II类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作 证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不 产生影响； • III类变更属于较大变更，需要通过系列的研究工作 证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没 有产生负面影响。

IPEC重大变化指南
生产场所 生产规模
装备
赋形剂的 制剂行为
包装
生产过程
规格

IPEC重大变化指南
功能
杂质
水分
评价标准： ----引起六种变化
生物污染
化学性质
物理性质

IPEC重大变化指南
所有已知杂质
杂质含量随赋形剂性质、制 造过程所使用的原料及其化学组 分而变化。当新产生杂质含量大 于或等于0.1%时，或者含量大于 或等于0.1%的杂质消失时，均被 认为是重大变化。
大于或等于 0.1%未鉴别 的有机杂质
辅料杂质含量 变化指南
毒性杂质
残留溶剂
无机杂质

对药用辅料杂质的观点
1
国家药品标准所收载药用辅料种类及杂质控 制项目会增加或者提高。 药用辅料标准杂质控制不代表或全面反应制 剂生产者需要 剂生产者需要。 现行药品注册管理未对辅料杂质变化作出管 理规定，但允许药品生产者与辅料生产者在 国家药品标准之上约定合同标准。
2
3
制剂生产者对外承担行政与民事责任。
4

对药用辅料杂质的观点
5
现在还未引起足够的重视，但并不是没有风险.
6
在高风险药品中应该先提出药用辅料杂质控制理念。
7
制剂生产者应该重视对药用辅料企业的审计，这种审计 包括了现场审计、静态审计、动态审计、硬件审计、软 件审计、信息审计等。 件 信

谢谢！