中国人MTHFR基因多态性与神经管畸形遗传易感性
56例不良妊娠MTHFR基因多态性分析
56例不良妊娠MTHFR基因多态性分析目的：探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义。
方法：选取56例不良妊娠妇女，采集患者静脉血2 ml，应用MTHFR（C677T）基因检测试剂盒，分析出其MTHFR C677T基因型。
结果：56例不良妊娠妇女中CT（突变杂合型）及TT（突变纯合型）占总数的92.86%。
结论：MTHFR基因的多态性导致个体代谢叶酸能力具有差异，同时也是导致每日叶酸补充量差异的重要原因，为临床补充叶酸提供了一定的参考。
标签：MTHFR（C677T）基因；不良妊娠；叶酸；个体化补充随着二胎政策的开放，越来越多的高龄女性加入生育的行列，随之而来的，是越来越多的不孕不育、新生出生缺陷、高危妊娠等问题。
引起不良妊娠的原因有很多，其中，叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。
叶酸是人体重要的营养物质，在核酸、蛋白质的代谢中发挥着重要作用。
只有在体内多种酶的催化作用下，叶酸才具备代谢活性。
叶酸代谢中的关键酶是MTHFR （亚甲基四氢叶酸还原酶）与MTRR（甲硫氨酸合成酶还原酶），其基因位点具有多态性，能够降低酶活性，从而导致叶酸代谢出现障碍，使某些疾病的发生风险大大增加[1]。
人体叶酸缺乏的原因主要有两个：一方面是由于叶酸的摄入量不足，二是叶酸的代谢通路发生障碍，其本质为基因缺陷使机体降低了对叶酸的利用代谢能力。
目前已有多项研究表明MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因多态性与不良妊娠相关[2]。
目前人们可利用基因检测技术对MTHFR基因进行检测，以便及时发现个体吸收叶酸水平的差异，从而及时的筛查出叶酸缺乏的高危人群，方面进行个体化叶酸增补方案，加强个体补充叶酸的依从性，从而减少新生儿缺陷的发生机率[3]。
本研究选取了56例不良妊娠妇女，检测其MRHFR C677T基因型，旨在探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义，为临床补充叶酸提供的一定的参考。
MTHFR C677T基因多态性与孤独症谱系障碍遗传易感性的Meta分析
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２ ０ １ ７年 １ ２月
文章 编号： １ ６ ７ ３ — ２ ９ ９ ５ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ６ － ４ １ ８ － ０ ５
・ 论
著 ・
ＭＴ ＨＦ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ基 因 多态 性 与孤 独 症 谱 系障碍 遗传 易 感性 的 Ｍｅ ｔ ａ分析
李 志君 ， 孙 擎 ， 张 晶 ， 李 环 （ １ ． 北 华 大学公 共 卫 生学 院 ， 吉 林 吉林 １ ３ ２ ０ １ ３ ； ２ ． 吉林 医药学 院 附属 医 院 医务 科 ， 吉林 吉林 １ ３ ２ ０ １ ３ ）
甲基四氢叶酸还原酶
甲基四氢叶酸还原酶甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是一种重要的酶，参与甲基化代谢途径中的关键酶反应。
它在维生素B12和叶酸代谢中发挥重要作用，参与DNA合成和修复、氨基酸代谢等多个生物过程。
MTHFR的功能异常与多种疾病的发生和发展有关，包括心血管疾病、神经管畸形、精神疾病等。
MTHFR基因存在多种多态性，其中最常见的是C677T和A1298C突变。
这些基因突变可以导致MTHFR酶活性降低，从而影响甲基化代谢途径中的关键反应。
具体来说，C677T突变导致MTHFR酶活性降低约30-40%，A1298C突变则降低约20-30%。
这些突变使得体内甲基化产物5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）水平下降，从而影响DNA的甲基化修饰和一碳代谢。
MTHFR基因突变与心血管疾病的关联最为明显。
研究表明，C677T突变与冠心病、高血压、中风等心血管疾病的风险增加相关。
这是因为MTHFR酶活性降低会导致体内同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，进而引起血管内皮功能障碍、血小板聚集增加、血栓形成等，从而增加心血管疾病的发生风险。
此外，MTHFR基因突变也与神经管畸形的发生相关。
神经管畸形是胚胎期间神经管闭合不全所致，是一种严重的先天性畸形。
研究发现，母体MTHFR基因C677T突变与神经管畸形的风险增加相关。
这是因为MTHFR 酶活性降低会导致体内甲基化水平下降，从而影响胚胎发育和神经管闭合。
此外，MTHFR基因突变还与精神疾病的发生相关。
研究表明，MTHFR基因C677T和A1298C突变与抑郁症、精神分裂症等精神疾病的风险增加相关。
这可能是由于MTHFR酶活性降低导致体内甲基化水平下降，从而影响神经递质的合成和神经发育。
总结而言，甲基四氢叶酸还原酶是一个重要的酶，参与甲基化代谢途径中的关键反应。
MTHFR基因突变导致酶活性降低，影响甲基化代谢和一碳代谢，从而与多种疾病的发生和发展相关。
进一步的研究将有助于揭示MTHFR基因突变与疾病的关联机制，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路。
MTHFR基因C677T遗传多态与先天性心脏病相关性研究
MTHFR基因C677T遗传多态与先天性心脏病相关性研究发表时间：2017-06-26T10:13:59.767Z 来源：《航空军医》2017年第8期作者：刘震宇1 闫淑媛2[导读] 先天性心脏病（CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。
（1.湖南省人民医院/湖南师范大学第一附属医院；2.长沙市妇幼保健院）摘要：目的先天性心脏病（Congenital heart disease，CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。
大多数CHD是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病。
本文探讨湖南地区汉族人群MTHFR基因C677T多态性与先天性心脏病的关系。
方法运用PCR+ Sanger 测序技术检测湖南地区180例正常对照组及167例无血缘关系汉族人群先天性心脏病组中MTHFR SNP C677T多态性。
结果 MTHFR SNPC677T 中T等位基因的频率在先天性心脏病人中为65.27%，正常人群中为44.44%。
基因型频率和等位基因频率在先天性心脏病组和正常对照组间具有统计学意义（P<0.05）。
结论湖南地区汉族人群MTHFR基因C677T多态性与先天性心脏病具有相关性。
关键词：先天性心脏病；MTHFR；基因多态性先天性心脏病（CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。
它是指出生时就存在的心血管结构或功能异常，是由于胎儿时期心血管发育异常或发育障碍以及出生后应退化的组织未能退化造成的心血管畸形。
除少数CHD 是由单基因突变和染色体畸变引起外，大多数 CHD 是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病。
大量研究结果提示，高同型半胱氨酸血症可能与CHD 的发生有关，而叶酸与同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）代谢密切相关。
亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸和同型半胱氨酸（Hcy）代谢的关键酶之一。
自1994年Goyette等首次将人类MTHFR基因成功克隆并定位以来，MTHFR基因及其多态性的研究引起了人们的广泛关注[1]。
MTHFR基因(C677T)多态性与NTDs关系Meta分析
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（ Ｏ Ｒ＝ ２ ． ０ ６， ９ ５ ％Ｃ ／ ＝１ ． ４ ４～ ２ ． ９ ５ ） ； 母亲携带 Ｔ Ｔ基 因型者子代发生 Ｎ Ｔ Ｄｓ 的风险为母亲携带 Ｃ Ｃ基 因型 者子代的 １ ． ９ ７ 倍（ Ｏ Ｒ＝１ ． ９ ７ ， ９ ５ ％Ｃ ／ ＝１ ． ４ ９—２ ． ６ １ ） ， 其 中国内和 国外母 亲携带 Ｔ Ｔ基 因型者子代发 生 Ｎ Ｔ Ｄｓ 的风 险分 别为 母亲携带 Ｃ Ｃ基 因型者子代的 ３ ． １ ２倍 （ Ｏ Ｒ＝３ ． １ ２ ， ９ ５ ％Ｃ ／ ＝１ ． ５ ０— ６ ． ５ １ ） 和 １ ． ６ １ 倍（ Ｏ Ｒ＝１ ． ６ １ ， ９ ５ ％Ｃ ／ ＝１ ． ３ ０～
Ｇ ｕ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ５ ６ ３ ０ ０ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｆ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ （ ＭＴ ＨＦ Ｒ） ｇ ｅ ｎ ｅ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ
《2024年MTHFR基因多态性与大肠癌易感性的关系》范文
《MTHFR基因多态性与大肠癌易感性的关系》篇一一、引言随着分子生物学与遗传学研究的深入，基因多态性对疾病易感性的影响逐渐成为研究热点。
MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因多态性作为其中一员，与多种疾病的发生发展密切相关。
本文旨在探讨MTHFR基因多态性与大肠癌易感性的关系，以期为大肠癌的预防和治疗提供新的思路。
二、MTHFR基因多态性概述MTHFR基因位于染色体1p36.3上，其编码的亚甲基四氢叶酸还原酶在人体内参与叶酸代谢过程。
MTHFR基因存在多种多态性，其中最为常见的是C677T突变。
这种突变会导致酶活性降低，影响叶酸的代谢过程，进而可能影响细胞增殖和DNA修复等过程。
三、大肠癌与MTHFR基因多态性的关系多项研究表明，MTHFR基因多态性与大肠癌易感性之间存在一定关联。
首先，MTHFR基因的C677T突变可能导致叶酸代谢异常，从而影响肠道细胞的正常生长和修复。
其次，这种突变可能增加肠道内有害物质的积累，从而对肠道细胞产生损害。
此外，一些研究还发现，MTHFR基因多态性可能与大肠癌的发病年龄、肿瘤大小及预后等有关。
四、研究方法与结果为了探讨MTHFR基因多态性与大肠癌易感性的关系，我们进行了一系列研究。
采用PCR-RFLP、DNA测序等方法对研究对象的MTHFR基因进行检测，同时收集了相关的临床资料。
通过对比分析，我们发现，MTHFR基因C677T突变的个体患大肠癌的风险显著高于野生型个体。
此外，我们还发现不同基因型个体在年龄、性别等分布上存在差异，提示MTHFR基因多态性可能与其他因素共同作用影响大肠癌的易感性。
五、讨论本研究结果表明，MTHFR基因多态性与大肠癌易感性之间存在一定关系。
C677T突变的个体可能因叶酸代谢异常和肠道内有害物质积累等原因而增加患大肠癌的风险。
这为大肠癌的预防和治疗提供了新的思路。
在预防方面，对于具有MTHFR基因C677T突变的个体，可以通过调整饮食结构、补充叶酸等措施来改善叶酸代谢过程，从而降低患大肠癌的风险。
MTHFR基因多态性与唐氏综合征发生易感性的研究
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国际 医药卫生导 报 ２ １ ０ ０年 第 １ ６卷 第 ０１ 期
Ｉ ＭＨＧＮ，Ｊ ｎ ａｙ２ ０，Ｖ １１ Ｎｏ０ ａ ｕ ｒ ０１ ｏ．６ ．１
・
科研课题 ・
ＭＴ Ｒ基 因多态 性与唐 氏综合 征发 生 ＨＦ
易感 性 的研 究
洪淳 杨 琳琳 王 波
遗传多态性与疾病易感性的关系
遗传多态性与疾病易感性的关系遗传多态性指的是在同一物种中存在着多种基因型，而这些基因型的表现型可以有所差异的现象。
在人类中，遗传多态性是极为普遍的现象。
在这些基因型中，有一些基因型是与疾病易感性有关的。
疾病易感性是指某些人由于身体内部的生化代谢、免疫系统等方面的特异性结构或功能，使他们容易患某些疾病，而其他人则不会这样。
这种差异往往与遗传多态性有关。
例如，人们常说的“乳糜泻”（Celiac disease）是一种自体免疫性疾病，患者对乳糜中的麸质产生过敏反应，导致小肠上皮细胞损伤。
研究发现，患乳糜泻的人中有很多人有一种遗传多态性，即HLA-DQ2和HLA-DQ8基因。
HLA-DQ2和HLA-DQ8是类II组织相容性抗原（MHC-II）基因的亚型，在人类中非常常见，但是这些亚型与乳糜泻的发生密切相关。
研究表明，如果一个人的基因型包括HLA-DQ2和HLA-DQ8亚型，那么他患乳糜泻的风险就很高。
同样，有些人喝酒后容易患肝病，而有些人喝酒却不会患肝病。
这种差异也与遗传多态性有关。
目前已经发现，ADH、ALDH等酶的基因型与喝酒引起的肝病的发生有关。
ADH和ALDH是人体内关键的代谢酶之一，它们的主要功能是将乙醇转化为醛，然后再转化为酸，最终排出体外。
一些人的基因型导致他们的ADH和ALDH酶活性低下或变异，因此，饮酒后乙醛聚积在体内，造成酒精中毒，长期饮酒就容易引起肝病。
此外，遗传多态性还与癌症、心血管疾病等常见疾病的发病风险相关。
例如，研究表明，BRCA1、BRCA2基因的突变与乳腺癌的发生相关。
在心血管疾病方面，APOE、MTHFR等基因多态性被发现与疾病易感性相关。
遗传多态性的研究，有助于人们更好地预防和治疗常见疾病。
对于有遗传多态性的人群，可以通过一些调整饮食、生活方式等措施来降低患病风险。
此外，基因检测技术的发展也有望为人们提供更精准的健康管理服务。
总之，遗传多态性与疾病易感性之间存在着密切的关系。
母亲MTHFR基因C677T多态性与国人子代先天性心脏病易感性的Meta分析
母亲MTHFR基因C677T多态性与国人子代先天性心脏病易感性的Meta分析吴洁;韩亚梅【期刊名称】《中华新生儿科杂志》【年(卷),期】2018(033)002【摘要】目的系统评价母亲5，10－亚甲基四氢叶酸还原酶（5，10－methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因C677T位点多态性与国人子代先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）易感性的相关性。
方法通过检索PubMed、Embase、Web of science、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库及万方数据库，检索时间为建库至2017年1月，纳入国人MTHFR基因C677T位点多态性与CHD易感性的病例对照试验研究。
以病例组和对照组MTHFR基因C677T位点基因型分布的比值比（odds ratio，OR）为疗效测量指标，采用revMan 5.3进行统计分析。
结果共纳入9篇文献，其中病例组（CHD患儿母亲）1 221例，对照组（健康儿童母亲）1 108例。
Meta分析结果显示，母亲MTHFR基因C677T位点TT/TC、TT/CC、TC/CC、TT/TC＋CC、TT＋TC/CC多态性与国人CHD易感性相关，OR分别为1.85（95%CI 1.50～2.28）、2.33（95%CI 1.81～3.00）、1.24（95%CI 1.00～1.54）、2.00（95%CI 1.64～2.44）和1.55（95%CI 1.27～1.89），差异均有统计学意义（P〈0.05）。
结论母亲MTHFR基因C677T位点多态性与国人子代CHD易感性相关。
【总页数】5页(P131-135)【作者】吴洁;韩亚梅【作者单位】兰州大学第二医院新生儿2科,730000;兰州大学第二医院新生儿2科,730000【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.中国人群母亲亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与后代DS关系的Meta分析2.MTHFR基因C667T位点多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的Meta分析3.亚洲人群MTHFR基因多态性与非综合征性唇腭裂易感性的Meta分析4.MTHFR基因C677T多态性与亚洲人群偏头痛易感性的meta分析5.中国汉族人群MTHFR 基因多态性与脑卒中易感性关系的Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
延边州汉族女性MTHFR和MTRR基因遗传多态性调查
中心 妇 幼保 健 中心
汤 萍 宋锦 霞 冯铁 利 。 杨 琦
１ ． 吉林 省延边妇幼保健 院（ 延吉 ， １ ３ ３ ０ ０ １ ） ； ２ ． 上 海 靶 向 分 子 医学 研 究 所 ； ３ ． 吉林 省 延 边 州 卫 生 局 ； ４中 国疾 病 预 防 控 制
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４ — ８ １ ８ ９ ．２ Ｏ １ ５ ． １ ０
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摘
要 目的 ： 探 讨 吉林 省延 边 州 汉 族 女性 ５ ， １ ０ 一 亚 甲基 四氢 叶 酸 还 原酶 （ ＭＴＨＦ Ｒ） 和 甲 硫 氨 酸 合 成 酶 还 原 酶
（ ＭＴ Ｒ Ｒ） 基 因多态性的频率特 征 ， 以指 导 孕 妇 增 补 叶 酸 和 出生 缺 陷 一 级 预 防 。方法 ： 以延 边 州 ２ ６ ２ ０例 汉族 女 性 为研 究
中国南方汉族人MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性研究
中国南方汉族人MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性研究李才明;张成;邱淑莲;卢锡林;曾缨;吴海新;陈伟奇;罗伟良;刘集鸿【期刊名称】《中华危重病急救医学》【年(卷),期】2002(014)009【摘要】目的:研究中国南方汉族人N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的关系.方法:运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测143例IS患者及154例对照组患者MTHFR基因多态性.结果:IS患者中TT型频率为14.0%,CT型频率为45.5%,CC型频率为40.5%,T等位基因频率为36.7%,C等位基因频率63.4%;对照组中TT型频率为5.2%,CT型频率为31.8%,CC型频率为63.0%,T等位基因频率为21.1%,C等位基因频率为78.9%.2组各频率间差异有显著性;普通型和重型组间差异无显著性;TT 基因型、T等位基因与IS显著相关.结论:MTHFR基因多态性与IS有一定关系,MTHFR基因可能是IS的易感基因,对人群进行大规模筛选,早期对TT和CT基因型的人群进行维生素干预,对预防IS的发生有一定价值.【总页数】3页(P526-528)【作者】李才明;张成;邱淑莲;卢锡林;曾缨;吴海新;陈伟奇;罗伟良;刘集鸿【作者单位】广东省惠州市中心人民医院,广东,惠州,516002;中山医科大学第一附属医院,广东,广州,510081;广东省惠州市中心人民医院,广东,惠州,516002;中山医科大学第一附属医院,广东,广州,510081;中山医科大学第一附属医院,广东,广州,510081;广东省惠州市中心人民医院,广东,惠州,516002;广东省惠州市中心人民医院,广东,惠州,516002;广东省惠州市中心人民医院,广东,惠州,516002;广东省惠州市中心人民医院,广东,惠州,516002【正文语种】中文【中图分类】R255.2;Q786【相关文献】1.中国南方汉族人MMP-9基因多态性与COPD易感性的关系 [J], 周敏;黄绍光;万欢英;李彪;李敏;程齐俭2.程序性细胞凋亡基因第5外显子多态性与中国南方汉族人群系统z性红斑狼疮遗传易感性研究 [J], 孔令杰;王宝涛;杨晓惠;许爱娥;朱惠军;孙秀坤;顾伟鸣;胡伟忠;江峰;付朝伟;秦万章;孟炜3.中国汉族人群MTHFR基因多态性与脑卒中易感性关系的Meta分析 [J], 刘建平;程锦泉;彭绩;王峰;王重建;聂绍发4.中国南方汉族人β-defensin-1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系[J], 周敏;黄绍光;万欢英;李彪;程齐俭;戎霞君;邓伟吾5.中国南方汉族人种微粒体环氧化物酶基因多态性与吸烟者慢性阻塞性肺疾病易感性的相关性 [J], 项轶;黄绍光;万欢英;程齐俭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MTHFR CT 基因检测综合
MTHFR CT 基因检测综合背景MTHFR是一种重要的酶，参与体内同型半胱氨酸代谢。
该基因在人类中极为常见，但是它的多态性较高，使得个体在同种遗传变异情况下，其酶的功能存在差异。
对于MTHFR基因多态性的检测，可以为人类遗传、疾病预测提供一个重要依据。
针对MTHFR CT基因变异检测所呈现出的综合症状，我们进行了以下的研究。
综合症状MTHFR CT基因亚型差异会导致许多情况发生变化，例如：1.疾病的发生率MTHFR CT基因亚型差异不仅影响同型半胱氨酸代谢，还影响DNA甲基化，进而对疾病的预测和治疗产生重要影响。
目前，研究已经证明，MTHFR基因的多态性与多种疾病的发病率有关，其中包括先天性心脏病、神经管缺陷、哮喘、癌症等。
2.免疫炎症反应MTHFR CT基因亚型差异可能增加机体患上炎症性疾病的风险。
目前，已经发现MTHFR CT基因亚型差异与流感、丙肝、类风湿性关节炎等疾病的发病率显著相关。
3.孕产妇和新生儿健康在孕妇经期和分娩过程中，MTHFR CT基因亚型差异也存在着一定的影响。
在高胆固醇和同型半胱氨酸的体内积累下，孕妇容易出现胎儿流产、早产、妊娠期并发疾病等不良情况。
此外，在新生儿体内形成炎性疾病的风险也明显增大。
检测方法获得个体的血液、唾液、骨髓等样本后，通过PCR扩增等方法鉴定MTHFR CT基因位点，并进行基因序列的确定和解析。
基因多态性鉴定•CC型: 健康类型•CT型: 增加血浆同型半胱氨酸水平和心血管疾病风险•TT型: 上述情况的发病风险更高临床意义基于MTHFR CT基因检测结果的检测倡议，在美国等地已经得到广泛展开。
保持人类健康状态应当成为卫生行业的主要任务之一，而MTHFR CT基因多态性的检测，可以很好地为身体状况的评估和疾病预防提供支持。
MTHFR CT基因多态性与健康状况存在着密切关联，鉴别和诊断各种MTHFR 基因型是保证个体健康的最有效途径之一。
为了使公众把握MTHFR基因多态性的检测意义并了解其在健康状况维护中的作用，相关国家和地区应进一步加强推广宣传并开发精准的检测方法与技术，满足广泛群众对其的需求。
No 0005 中国汉族人群MTHFR基因多态性与脑卒中易感性关系的Meta分析
中国汉族人群MTHFR基因多态性与脑卒中易感性关系的Meta分析【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;脑血管意外;基因;Meta分析【摘要】目的综合评价亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与脑卒中的关系。
方法利用Meta分析方法对17篇关于MTHFR基因多态性与脑卒中的关系的研究文献进行综合定量分析。
结果共有17篇符合条件的文献纳入分析，Meta分析表明，在以CC基因型为参照，携带TT、CT基因型的个体发生脑卒中的危险性的OR值分别为2.26、1.56;按脑卒中临床类型分层分析发现，携带TT、CT基因型的个体发生缺血性与出血性脑卒中的OR值分别为2.54、1.68、2.26、1.44;携带至少一个T等位基因的个体发生脑卒中、缺血性、出血性脑卒中的危险性的OR值分别为1.80、1.84、1.71。
结论MTHFR基因多态性与我国人群脑卒中的易感性密切相关。
【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;脑血管意外;基因;Meta分析Meta analysis on relationship between MTHFR gene polymorphism and susceptibility of stroke in Chi-nese Han populationLIU Jian-ping 1 ，CHENG Jin-quan 2 ，PENG Ji 2 ，WANG Feng 2 ，WANG Chong-jian 1 ，NIE Shao-fa 1 .1.Department of Epidemiology and Statistics，School of Public Health，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430030，China;2.Department of Chronic Disease，Shenzhen Municipal Hospital of Chronic Diseases，Shenzhen 518020，China【Abstract】Objective To evaluate the relationship between MTHFR gene polymorphism and suscep-tibility of stroke among Chinese Han population.Methods A meta-analysis of17epidemiological studies on MTHFR gene polymorphism and risk factors of stroke was performed.Results A total of17papers were selected based on the criteria.Meta-analysis results showed that the pooled OR values of stroke with TT and CT genotype were2.26and1.56，respectively.Stratified by the category of stroke，the pooled OR values of ischemic stroke and hemorrhagic stroke with TT and CT genotype were2.54，1.68，2.26and1.44，respectively.OR values of stroke and ischemic stroke and hemorrhagic stroke for subjects with at least one T allele were1.80，1.84and1.71，respectively.Conclusions MTHFR gene polymorphism is significantly associated with susceptibility of stroke in Chinese Han population.【Key words】MTHFR;Cerebrovascular accident;Gene;Meta-analysis脑卒中是严重危害人类健康的疾病，其发病因素为众多复杂的遗传和环境因素，基因变异是脑血管病发病的因素之一。
MTHFR基因多态性与NSCLP遗传易感关系的Meta分析的开题报告
MTHFR基因多态性与NSCLP遗传易感关系的Meta分析的开题报告一、研究背景及意义口裂和腭裂是常见的胚胎发育缺陷，约占全球新生儿出生缺陷病例的16%。
虽然口腔裂难以治愈，但通过针对腭裂患者的复杂手术过程和口腔治疗可以改善他们的生活，使患者能够正常生活和工作。
多种因素可导致口腔裂发生，包括环境、遗传和母体妊娠期应激等因素。
最近的研究表明，MTHFR (甲基四氢叶酸还原酶)的基因多态性可能与NSCLP(非综合征性唇裂和腭裂)遗传易感性相关。
MTHFR基因多态性已经在多个人群中得到广泛研究，但其与NSCLP遗传易感性的关系尚未得到充分的统计学证据，这为我们提供了一个有趣的研究方向。
二、研究目的本Meta分析的目的是为了研究MTHFR基因多态性与NSCLP遗传易感性关系的统计学证据。
本元分析将比较研究MTHFR基因的两个多态性位点（C677T和A1298C）与NSCLP的遗传易感性呈正相关的测试结果。
三、研究方法1.资料收集和筛选：通过系统的文献检索，收集与MTHFR基因多态性和NSCLP有关的所有文献。
2.数据提取和调整：提取所选研究的数据，包括第一作者、年份、样本大小、样本特征和基因多态性结果。
3.数据合成和统计分析：进行Meta分析，通过合并每个研究中的对应遗传标记的特异性OR值来计算总OR值。
4.灵敏性分析和出版偏差检测：检测出版偏差并进行灵敏性分析。
5.亚组分析和Meta回归分析：针对样本特征进行亚组分析和Meta回归分析，以进一步分析其对Meta分析结果的影响。
四、研究预期结果本Meta分析预计将提供MTHFR基因多态性与NSCLP遗传易感性关系的统计学证据，以及MTHFR基因多态性的各种位点之间的差异。
此外，本研究还将提供有关不同样本特征对Meta分析结果的影响的信息。
最终，本元分析将提供更为准确的遗传疾病风险评估和更好的预防和治疗口腔裂的方法。
基因检测与疾病遗传风险评估
欢迎共阅基因检测与疾病遗传风险评估肖自力1崔春黎2贺宪民3张群41上海荣健生物技术有限公司副总经理2上海同济大学附属同济医院内科副主任医师3上海主健生物工程有限公司技术总监4上海主健生物工程有限公司技术员【摘要】本文通过对国内外分子流行病学研究成果的综述，系统阐述了基因检测与疾病遗传风险的关系，并、个性化预防（神经管畸形患儿与妊高症）一基因、基因多态性及遗传病命，是生物体生、长、老、病、可以说，组计划（:人类HapMap计划更是揭示了各人种中频率超过5%的单体型:为什么每个99．9%是相同的；那为什么每个人身高、体重、之为单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP），这些差异造成了基因多态性，即从群体看，在一个基因座上存在很多基因类型，而每一个体基因型只能属于该基因的一种类型。
SNP作为基因多态性的最主要的形式，反映了个体与个体间的差异本质。
那么运用到人们最关心的健康领域，它决定了个体与个体间疾病易感性的差异。
由此，在人群中通过SNP与疾病罹患情况的关联分析可以确定某一疾病的危险型SNP；把结果运用到个体，通过检测SNP类型可以对个体患该疾病的风险进行评估。
使用基因检测去评估疾病风险只在具有遗传基础的疾病才有可操作性。
遗传病是由遗传物质(包括染色体和基因)发生异常改变而引起的疾病。
根据所涉及遗传物质的改变程序，可将遗传病分为五大类：染色体病（如唐氏综合征、猫叫综合征等）、线粒体遗传病（如药物性耳聋）、体细胞遗传病（如肿瘤）、单基因病（如白化病、血友病等）、单基因遗传病和多基因病。
大多数遗传性疾病是跟多基因、多位点的相联系的疾病。
如心脑血管病、肿瘤、骨骼疾病、肥胖、中风、心脏病、抑郁症、哮喘、糖尿病等。
多基因病的主要特点：（1）一种疾病由多个基因、多个位点参与，而一个基因位点可能与多个疾病有关。
（2）遗传决定的不是疾病本身，而是这种疾病的遗传易感性（即基因型遵循遗传三大定律，但表型不一定遵循遗传三大定律）；（3）疾病发生受外因（生活习惯、生活方式、生活环境、心理因素等）的影响，发病机制十分复杂。
洪泽地区女性MTHFR和MTRR基因多态性分布研究
洪泽地区女性MTHFR和MTRR基因多态性分布研究目的调查洪泽县女性亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T、A1298C 及甲硫氨酸合成酶还原酶（MTHFR）A66G基因多态性的分布特征。
方法以洪泽地区120例汉族女性为研究对象，采集口腔黏膜上皮细胞，提取基因组DNA，采用Taqman-MGB技术，进行MTHFR和MTRR基因多态性检测。
统计分析本地区基因多态性的分布特征，并与已报道地区进行比较。
结果洪泽地区汉族女性的（MTHFR）C677T纯合突变基因型频率为17.5%，高于德阳、昆明、惠州，低于乌鲁木齐、烟台，差异有统计学意义（P＜0.05）。
（MTHFR）A1298C纯合突变基因型频率为6.7%。
（MTRR）A66GG纯合突变基因型频率为3.3%。
结论洪泽地区汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布具有地域特异性，通过检测MTHFR基因多态性来指导叶酸个体化增补是进一步降低当地出生缺陷的重要方法。
标签：亚甲基四氢叶酸还原酶；甲硫氨酸合成酶还原酶；基因多态性孕龄妇女作为一个特殊的群体，体内叶酸营养素的水平对于新生儿的健康生长发育和孕妇的身体健康都有极其重要的影响。
叶酸摄入不足或者不能被人体有效利用是导致出生缺陷的主要原因[1]。
5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）是叶酸转运和代谢的关键酶[2]。
MTHFR基因C677T位点、A1298C位点与MTRR基因A66G位点的多态性会影响MTHFR 与MTRR的酶活性降低，造成叶酸代谢异常，使DNA低甲基化导致唐氏综合症[3]；叶酸代谢障碍与神经管缺陷、唇腭裂、先天性心脏病等出生缺陷相关，以及复发性流产[4]、妊娠期高血压等孕期疾病密切相关[5]。
研究通过检测洪泽孕龄女性体内叶酸代谢关建酶MTHFR和MTRR编码基因的3个多态性位点，预测受检者的叶酸代谢能力，从而指导孕妇在孕前及孕期适量补充叶酸，预防出生缺陷的发生。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
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(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
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2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
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1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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( Depart ment of Health Care Epidemiology , Beijing Medical University , Beijing 100083 , China)
Abstract :The objective of the study is to clarify the effect of MTHFR thermolabile polymorphism on genetic sus2 ceptibility of NTD in Chinese population. MTHFR genotypes were detected using PCR2RFLP analysis ; 18 NTD nu2 clear families were analysed as case2parental control study , from which Transmitted Disequillibrium Test ( TDT) and Haplotype2based Haplotype Relative Risk ( HHRR) were calculated ; 31 NTD fetuses and 62 adult controls were analysed for calculation of OR of homozygotic MTHFR. The results are as follow: Nuclear famil y analysis : OR = 3. 2 (95 %CI = 11120～111169) ; TDT(pairedχ2) = 51762 , P < 0105 , HHRR (χ2) = 61727 , P < 0105 ;ho2 mozygotic MTHFR of fetus vs adult control : OR = 3121 , P < 0105. The 677th allele of MTHFR is abnormall y transmitted in NTD nuclear families. Homozygotic MTHFR of the fetus may be a genetic factor of NTD in China. Key word :neural tube defects (NTD) ; MTHFR (5 ,102methylenetetrahydrofolate reductase) ;genetic susceptibili2 ty ;case2parental control study
收稿日期 :1999 - 07 - 12 ;修回日期 :1999 - 09 - 20 基金项目 :国家“863”项目 (863 - 102 - 10) 和国家自然科学基金项目 (39800130) 作者简介 :朱慧萍 , (1970 - ) ,女 ,汉族 , 籍贯 :湖北 , 学位 :博士 ,专业方向 :流行病学 。
PCR2RFLP 方法 ,引物设计参照 Frosst P 文献 。 113 研究设计
利用核心家庭资料进行以父母为对照的 1 ∶1 配对病例对照研究 (case2parental control study) ; 以 NTD 胎儿为病例 、无 NTD 家族史的正常成年人为对 照 ,进行成组比较的病例对照研究 。 114 统计分析方法
遗 传 HEREDITAS (Beijing) 22 (4) :236～238 2000
研究报告
中国人 MTHF R 基因多态性与神经管畸形 遗传易感性
朱慧萍 ,李 竹
(北京医科大学保健流行病学研究室 ,北京 100083)
摘 要 : 目的 : 应用分子生物学方法进行遗传流行病学研究 , 探讨 MTHFR 基因多态性在神经管畸形的遗传易感性中
212 神经管畸形患者与正常人群基因型的比较 共检测 NTD 患者 (胚胎组织) 标本 31 例 , 其中
无脑畸形 24 例 , 一例合并脊柱裂 ; 颅骨脊柱开裂 4 例 , 一例合并其他畸形 ; 脑膨出 3 例 , 均合并其他畸 形 。全部标本中纯合突变 15 例 ,占总例数的 4814 % ; 杂合突变 6 例 , 占 1914 % ; 正常基因型 10 例 , 占 3212 %。纯合突变频率显著高于正常对照的 2216 % (表 3) 。
< 0105 , HHRR(成组χ2 ) = 61727 , P < 0105 ;胎儿 MTHFR 纯合突变对 NTD 的相对危险度 OR = 3121 , P < 0105 。结论 :研
究结果说明 , 突变等位基因在神经管畸形核心家庭中存在突变基因 ( T) 的遗传失衡现象 , 胎儿 MTHFR 基因第 677 位
性纯合突变与 NTD 的发生存在统计学关联 , 比值比 (odds ratio , OR) 为 3157～7120 。但这些研究中的对照 并非来自病例的同一人群 ,多数为非随机样本 ,而不 同人群中存在遗传基因的群体差异 ;而且 ,有的研究 的是母亲的基因型 ,有的则研究患者的基因型 ,不能 说明母亲和胎儿的基因型与 NTD 的关系孰重孰 轻 。因此 , 到目前为止 , 还不能明确 MTHFR 基因与 NTD 的病因学关联 。尤其是叶酸摄入与基因的相互 关系 , 有待进一步的探讨研究 。本研究的目的旨在 应用分子生物学方法进行遗传流行病学研究 , 探讨 MTHFR 基因多态性在神经管畸形的遗传易感性中 的作用 。
表 3 NTD 胎儿与对照 MTHF R 基因型构成的比较
正常型 ( %)
NTDs病例 10 (3213)
对照组 19 (3016)
基因型 杂合突变型
( %) 6 (1914)
29 (4618)
纯合突变型 ( %)
15 (4814)
14 (2216)
合计 ( %)
31 (10010) 62 (10010)
2 结果
MTHFR 热敏感性基因多态性 PCR2RFLP 分析 , 见图 1 。 211 核心家庭分析
以胎儿染色体等位基因为病例 , 以父母未遗传 给胎儿的一对等位基因为对照进行 1 ∶1 配对的病
图 1 MTHFR 热敏感性基因多态性 PCR2RFLP 分析 - / - :正常 ; + / - :杂合突变 ; + / + :纯合突变 。 ( PAGE 电泳 ,100V ,1. 5hr) 。
1 材料与方法
111 研究对象和标本来源 NTD 核心家庭标本来自河北 、浙江和江苏县级
妇幼保健院 (所) ,NTD 胎儿采集死胎肝脏标本 ,父母 和正常对照采集外周静脉血标本 。共收集了 18 个神 经管畸形核心家庭标本 。其中无脑畸形 11 例 ; 颅骨 脊柱开裂 4 例 , 其中一例合并其它畸形 ; 脑膨出 3 例 ,均合并其它畸形 。 112 基因型检测方法
OR = 3121 ; P < 0105 。
3 讨论
本文作者曾对生育过至少一胎神经管畸形儿的
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
238
遗 传 H ER ED I TA S (Beiji ng) 2000
22 卷
母亲和对照母亲的 MTHFR 热敏感性基因型进行病 例对照研究 , 发现纯合突变频率和突变等位基因频 率在两组间无差异 ; 而服用叶酸增补剂对神经管畸 形有明显的预防作用 ,其比值比 OR 为 01245 。因此 , 不能认为母亲的基因型或突变等位基因与生育神经 管畸形儿有病因关联 。
的作用 。方法 :应用 PCR2RFLP 方法检测 MTHFR 热敏感性基因型 ;对 18 个 NTD 核心家庭进行以父母为对照的病例对
照研究 , 计算 TDT 和 HHRR ; 另外对 31 例 NTD 胎儿和 62 例正常成年人进行的成组病例对照研究 , 计算 MTHFR 纯合
突变对 NTD 的比值比 。结果 : 核心家庭分析结果 : 比值比 OR = 312 , 95 % CI = 11120～111169 ; TD T(χ2 ) = 51762 , P
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
4期
朱慧萍等 :中国人 MTHFR 基因多态性与神经管畸形遗传易感性
237
因此称之为热敏感性突变 。 目前已有几项病例对照研究结果显示 : 热敏感
以父母为对照的病例对照研究本质上是一种配 对研究 , 这种方法的实质是以患儿的两个等位基因 作为“病例”, 以父母未传给胎儿的两个等位基因作 为“对照”, 最大的优点是不必为病例寻找具有相同 遗传背景的对照而可以克服遗传因素的种族差异 (ethnic variation) 的混杂作用 , 而这种差异是遗传流 行病学研究中非常重要的混杂因子之一 。这种方法 已越来越多地用于疾病候选基因的研究〔3 ,4〕, 其统计 量 TDT 只考察基因型为杂合子的父母 , 纯合突变型 和正常纯合子父母的资料为无效信息 , 对资料有某 种程度的浪费 , 因此 Terwilliger 和 Ott 提出 , 为了充 分利用基因信息 ,在这类研究中 ,除了计算 TDT 外 , 同时对配对资料按照成组比较的病例对照研究方法 进行整理 ,进行 McNemar 检验 ,其χ2 值与上述“传递 失衡系数”相对应 , 称为“基于单体型的单体型相对 危险度”统计量 ( HHRR) 。本次研究中 HHRR 值为 61727 , OR 值为 31538 (95 % CI = 11208～101574) 。 TDT和 HHRR 统计量双侧检验 P 值均小于 0105 。这 一结果说明 , 突变等位基因在神经管畸形核心家庭 中存在突变基因 ( T) 的遗传失衡现象 ,也就是说 ,由 于父母将较大比例的突变基因 ( T) 传给胎儿 , 使胎 儿罹患神经管畸形的可能性增高 。因此可以认为 MTHFR 基因第 677 位核苷酸的多态性是神经管畸 形遗传易感性的因素之一 , 可作为估计神经管畸形 遗传易感性的一个遗传标志物 (genetic marker) 。