认知功能障碍
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中南大学 湘雅医院
年龄: 患病率随年龄增加而几乎成倍增长 女性比男性患病率高 遗传: 如ApoE 4等位基因可增加AD发病危险 抑郁 文化程度低 职业因素: 长期暴露于铝, 铅等作业 颅脑外伤 血管性因素: 高血压, 高胆固醇等增加AD风险
Page 20
临床表现
中南大学 湘雅医院
“A”―ADL (activity of daily living)
Page 11
AD的分类
中南大学 湘雅医院
按发病年龄：
早老性痴呆(发病于65岁以前) Alzheimer型老年性痴呆(发病于65岁以后)
按家族累及人数：
散发性AD(SAD) 家族性AD(FAD)
Page 12
中南大学
50
湘雅医院
45
40
AD的流行病学
发病率 (%)
35 30 25 20 15
10 5 0
Page 39
RS Doody, et al. Neurology 2001;56:1154-1166
目前AD的药物治疗
中南大学 湘雅医院
拟胆碱治疗：胆碱酯酶抑制剂 非胆碱能递质治疗： NMDA受体拮抗剂－美金刚 脑血循环促进剂：都可喜；银杏叶提取物 脑细胞代谢激活剂：吡拉西坦；奥拉西坦 钙离子拮抗剂：尼莫地平 抗氧化剂治疗：维生素E
中南大学 湘雅医院
Page 1
中南大学 湘雅医院
阿尔茨海默病（AD）与 轻度认知功能障碍（MCI）
中南大学湘雅医院神经内科 肖波
Page 2
中南大学 湘雅医院
Page 3
中南大学 湘雅医院
Page 4
中南大学
内容提要
湘雅医院
痴呆的概念 Alzheimer病(AD) 安理申治疗AD的临床证据 轻度认知功能障碍（MCI）
细胞移植、神经干细胞移植
基因治疗
Page 36
中南大学 湘雅医院
安理申治疗AD的临床证据
美国神经病学会对药物的推
中南大学 湘雅医院
荐级别
标准（Standard）：有非常确凿的临床依据（通常需要I级证据 或在特殊情况下拥有无可比拟的II级证据）
建议：建议可以用于治疗，有一定的临床依据（通常有II级证据 或很强的一致性III级证据）
持痴呆 排除可导致进行性记忆和认知功能障碍的其
他脑病
Page 32
鉴别诊断
中南大学 湘雅医院
血管性痴呆(VaD) - 有高血压,动脉粥样硬化及卒中史, 急性起病,病程呈
阶梯状发展,有局灶性神经系统体征 - 临床上有10-15%同时有AD
Pick病(匹克病): - 早期语言受累,而遗忘,空间定位和认知障碍出现较
65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99
年龄 (年)
多起病于50-69岁, 病程约10年左右，发病率随年龄而增高
Page 13
Data from Ritchie and Kildea, 1995
AD的神经病理表现
中南大学 湘雅医院
选择性神经元丢失，脑萎缩 老年斑（Senile plaques，SP） 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT） 颗粒空泡变性 平野小体（Hirarro body，HB） AD脑中的血管改变 细胞外淀粉样蛋白沉积
安理申的药代动力学
中南大学 湘雅医院
良好的大脑通透性 口服3~4小时后达到最大血药浓度 在肾脏和肝脏疾患的病人中不需要调
整剂量
代谢/排泄:以原型由尿排泄或由细 胞色素P450系统代谢为多种产物
Page 45
安理申的剂量
中南大学 湘雅医院
Page 47
晚, CT示额颞叶萎缩,与AD弥漫性萎缩不同
正常颅压脑积水 - 常有蛛网膜下腔出血的病史, 痴呆发展快,双下肢步
态失调, CT示脑室扩大, 皮质萎缩不明显
Page 33
鉴别诊断
中南大学 湘雅医院
路易体痴呆: - 主要累及注意,记忆和较高皮质功能的认知损害,波
动性意识错乱和谵妄突出,多有视幻觉和反复意外 跌倒
Page 17
神经纤维缠结
中南大学 湘雅医院
Page 18
老年斑
中南大学 湘雅医院
病因
神经递质异常 胆碱能系统功能缺陷，乙酰胆碱含量不足 可能有单胺系统,谷氨酸系统, 神经肽类等影响
感染, 炎症 颅脑外伤 遗传: 约10%有家族史 其他:免疫功能紊乱, 中毒等
Page 19
危险因素
Page 5
痴呆的概念
中南大学 湘雅医院
由于脑功能障碍而产生的获得性、全面性、持 续性的智能障碍综合征。
获得性 非先天性 全面性 非单方面 持续性 不太可逆
智能障碍 记忆、认知（概括、计算、判断）、 语言、视空间功能和人格障碍
Page 6
痴呆的核心症状
中南大学 湘雅医院
记忆障碍
早期近期记忆损害较重，远期记忆和 程序记忆早期不受损害。
Page 40
孙林娟 等.临床荟萃.2007;22(1):73-75
安理申拥有强大的循证医 学证据
C中湘o南雅大医c学院hrane（循证医学）组织对安理申 的评价
2007年 Cochrane 对安理申设计严谨的24项随机对照研究进行了系统的评价
Page 41
Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease (Review). 2007; The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd
认知障碍
适应、判断、思考、自省、创造力，语言能 力、定向、计算等大脑高级神经活动能力的 障碍。
人格障碍
Page 7
其它症状
中南大学 湘雅医院
情感障碍 幻觉、妄想状态 谵妄 行为异常
Page 8
痴呆的分类 中南大学
湘雅医院
老年期痴呆
老年性痴呆（AD） 即:阿尔茨海默病 血管性痴呆
（VD）
其他类型 如：酒精中毒性痴呆 帕金森氏病引起的痴呆 路易小体痴呆（DLB）
Page 9
阿尔茨海默病
Alzheimer’s Disease （AD）
AD概述
中南大学 湘雅医院
☺阿尔茨海默病(AD), 俗称老年性痴呆,痴呆 的最常见类型。是一种原因未明的、慢性 进行性神经系统变性疾病。
☺起病隐袭, 以记忆减退和认知功能障碍为 特征, 常伴有社会或日常生活能力受损和 精神行为改变。
感染引起的痴呆: - 以慢病毒感染引起的痴呆为主, 如CJD表现为进
行性痴呆, 锥体系和锥体外系的症状, Kuru病早 期有小脑性共济失调, 晚期精神错乱,痴呆, 这些 疾病多在1年内死亡.
Page 35
中南大学 湘雅医院
治疗
药物：西药、中药 康复治疗及社会参与
胆碱酯酶抑制剂 脑血循环改善剂 脑能量代谢激活剂 钙离子拮抗剂 神经营养因子 抗氧化剂
应用工具的生活能力
打电话 购物(选择物品) 管理钱财 烹调 整理家 务 洗衣 坐车
Page 22
精神及行为异常
中南大学 湘雅医院
情感/心境恶劣 抑郁,焦虑,欣快,易激惹/情感易变
淡漠/退缩，被动 兴趣减少主动性差, 因不能长久保持一种想 法以决定其行为，致使意志能力丧失
言语增多，反复提问 游荡/尾随 幻觉，妄想 激越/攻击，失抑制
反映患者社会生活 能力下降程度。
“B”― behavior(行为异常) 神经症状和体征 精神病性症状
Page 21
第一)
“C”― cognition(认知功能障碍)
社会生活能力下降
中南大学 湘雅医院
基本生活能力
穿衣 吃饭 吃药 大小便 个人卫生 洗澡 步行
亨廷顿舞蹈病 - 常染色体显性遗传, 通常智能衰退发生在舞蹈动作
发生后数年
帕金森病痴呆 - 有帕金森病史如肌张力增高, 运动减少,震颤等,约
2/3会发展有痴呆
Page 34
鉴别诊断
中南大学 湘雅医院
中毒引起的痴呆: - 慢性酒精中毒可致VitB1缺乏,表现为眼球运动障
碍, 步态异常及全面精神障碍为特征 - 煤气中毒也可引起痴呆症状
可选择：临床运用不确定的药物（缺少结论性的或有力的证据）
Page 38
R.S. Doody et al. Nerology.2001;56:1154-1166
胆碱酯酶抑制剂
－美国神经病学会推荐标准
中南大学
用药 湘雅医院
标准药物 建议药物
可选择
胆碱酯酶抑制剂 维生素 E (1000IU Bid）尝试延缓AD进程帮助 延缓AD进程 抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病 的药物
判定程度: - 轻度: 21-26分，中度: 10-20分，重度: <10分
画钟试验
中南大学 湘雅医院
操作简便，受文化程度、种族、社会经济状况 等干扰因素的影响小，灵敏度和特异性高达90%。
要求病人在白纸上独立画出一个钟表，受检人 要在十分钟内完成。
• 画出闭锁的圆（表盘），1分； • 将数字安置在表盘上的正确位置，1分； • 表盘上12个数字全部正确，1分； • 将指针安置在正确的位置，1分。
Page 23
中南大学 湘雅医院
认知障碍
记忆障碍（常常被认为是早期症状） 近记忆, 个人经历记忆, 生活中重大事件
定向障碍 时间、地点、人物
语言障碍 计算能力下降 判断和解决问题能力下降
Page 24
临床表现－10大早期症状:
中南大学 湘雅医院
记忆障碍 不能完成熟悉的任务 语言障碍 对时间, 地点搞不清 判断力下降
安理申拥有强大的循证医学证 据中南大学
湘雅医院
对24项RCT综合分析的结论：“安理申对AD患者是 有益处的，能改善患者的认知功能和日常生活能力。” -- Cochrane Review
Page 42
Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease (Review). 2007; The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd
抽象思维障碍 常把东西放错地方 行为及情绪改变 性格改变 缺乏主动性
Page 25
实验室检查
中南大学 湘雅医院
神经心理学检测 简易精神状态筛查量表-MMSE量表 认知能力评估 - ADAS-Cog量表 生活能力评估 – PDS、ADL量表 总体功能评估-CIBIC-Plus量表
抑郁量表（排除抑郁） Haichinski 量表（排除血管性痴呆）
Page 26
MMSE－痴呆筛查的首选量表
量表包括7个方面：时间定向力，地点定向力，即刻 记忆，注意力及计算力，延迟记忆，语言，视空间。共 30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或答不知道 评0分，量表总分范围为0-30分。
判定痴呆: - 文盲 17分，小学 20分，中学 22分， 大学 23分
Page 14
AD病理改变
大体标本
大脑皮层普遍萎缩
病理表现
中南大学 湘雅医院
AD病人的脑中有严重的神经元丢失，伴随部分脑皮质 的萎缩，这是被大家公认的脑萎缩的过程。这主要是额叶， 颞叶和顶叶中神经元和突触数量的减少。
额叶区
顶叶区
Page 16
正常大脑
阿尔茨海默病
病理表现
中南大学 湘雅医院
老年斑
Page 29
实验室检查
中南大学 湘雅医院
生物标记
脑脊液
• Tau蛋白升高 • Aβ42下降
Page 30
诊断方法
中南大学 湘雅医院
病史回顾 体格检查 实验室检查 脑部影像学 (CT、MRI等) 各种评价量表
Page 31
中南大学 湘雅医院
诊断
发病年龄40-90岁，多在65岁以后 临床症状确认痴呆 进行性加重的近记忆及其他智能障碍 必须有２种或２种以上认知功能障碍 无意识障碍，可有精神、行为异常 神经心理测试 ＭＭＳＥ量表、画钟试验等支
4分正常；3分轻度；2分中度；0－1分重度
Page 28
辅助检查
中南大学 湘雅医院
CT/MRI：早期可正常,随病情发展可示脑萎缩等 脑电图（EEG）：正常或α节律减慢 诱发电位（BAEP）：P300潜伏期延长 PET/SPECT：颞、顶叶代谢低下
MR波谱(MRS)/fMRI：利用MR技术检测体内化 学成分
安理申的治疗理论
中南大学 湘雅医院
环境因素
遗传因素
老化/其他未知因素
原发致病过程
老年斑
神经纤维缠结
突触丢失,神经递质减少
治疗重点
胆碱能缺失 退化
治疗重点
Page 43
阿尔茨海默病中的认知功能减退症状
Adapted from: Evans D A. et al.: JAMA. 262, 1551-2556, 1989
年龄: 患病率随年龄增加而几乎成倍增长 女性比男性患病率高 遗传: 如ApoE 4等位基因可增加AD发病危险 抑郁 文化程度低 职业因素: 长期暴露于铝, 铅等作业 颅脑外伤 血管性因素: 高血压, 高胆固醇等增加AD风险
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临床表现
中南大学 湘雅医院
“A”―ADL (activity of daily living)
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AD的分类
中南大学 湘雅医院
按发病年龄：
早老性痴呆(发病于65岁以前) Alzheimer型老年性痴呆(发病于65岁以后)
按家族累及人数：
散发性AD(SAD) 家族性AD(FAD)
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中南大学
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湘雅医院
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AD的流行病学
发病率 (%)
35 30 25 20 15
10 5 0
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RS Doody, et al. Neurology 2001;56:1154-1166
目前AD的药物治疗
中南大学 湘雅医院
拟胆碱治疗：胆碱酯酶抑制剂 非胆碱能递质治疗： NMDA受体拮抗剂－美金刚 脑血循环促进剂：都可喜；银杏叶提取物 脑细胞代谢激活剂：吡拉西坦；奥拉西坦 钙离子拮抗剂：尼莫地平 抗氧化剂治疗：维生素E
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阿尔茨海默病（AD）与 轻度认知功能障碍（MCI）
中南大学湘雅医院神经内科 肖波
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中南大学
内容提要
湘雅医院
痴呆的概念 Alzheimer病(AD) 安理申治疗AD的临床证据 轻度认知功能障碍（MCI）
细胞移植、神经干细胞移植
基因治疗
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安理申治疗AD的临床证据
美国神经病学会对药物的推
中南大学 湘雅医院
荐级别
标准（Standard）：有非常确凿的临床依据（通常需要I级证据 或在特殊情况下拥有无可比拟的II级证据）
建议：建议可以用于治疗，有一定的临床依据（通常有II级证据 或很强的一致性III级证据）
持痴呆 排除可导致进行性记忆和认知功能障碍的其
他脑病
Page 32
鉴别诊断
中南大学 湘雅医院
血管性痴呆(VaD) - 有高血压,动脉粥样硬化及卒中史, 急性起病,病程呈
阶梯状发展,有局灶性神经系统体征 - 临床上有10-15%同时有AD
Pick病(匹克病): - 早期语言受累,而遗忘,空间定位和认知障碍出现较
65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99
年龄 (年)
多起病于50-69岁, 病程约10年左右，发病率随年龄而增高
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Data from Ritchie and Kildea, 1995
AD的神经病理表现
中南大学 湘雅医院
选择性神经元丢失，脑萎缩 老年斑（Senile plaques，SP） 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT） 颗粒空泡变性 平野小体（Hirarro body，HB） AD脑中的血管改变 细胞外淀粉样蛋白沉积
安理申的药代动力学
中南大学 湘雅医院
良好的大脑通透性 口服3~4小时后达到最大血药浓度 在肾脏和肝脏疾患的病人中不需要调
整剂量
代谢/排泄:以原型由尿排泄或由细 胞色素P450系统代谢为多种产物
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安理申的剂量
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晚, CT示额颞叶萎缩,与AD弥漫性萎缩不同
正常颅压脑积水 - 常有蛛网膜下腔出血的病史, 痴呆发展快,双下肢步
态失调, CT示脑室扩大, 皮质萎缩不明显
Page 33
鉴别诊断
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路易体痴呆: - 主要累及注意,记忆和较高皮质功能的认知损害,波
动性意识错乱和谵妄突出,多有视幻觉和反复意外 跌倒
Page 17
神经纤维缠结
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Page 18
老年斑
中南大学 湘雅医院
病因
神经递质异常 胆碱能系统功能缺陷，乙酰胆碱含量不足 可能有单胺系统,谷氨酸系统, 神经肽类等影响
感染, 炎症 颅脑外伤 遗传: 约10%有家族史 其他:免疫功能紊乱, 中毒等
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危险因素
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痴呆的概念
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由于脑功能障碍而产生的获得性、全面性、持 续性的智能障碍综合征。
获得性 非先天性 全面性 非单方面 持续性 不太可逆
智能障碍 记忆、认知（概括、计算、判断）、 语言、视空间功能和人格障碍
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痴呆的核心症状
中南大学 湘雅医院
记忆障碍
早期近期记忆损害较重，远期记忆和 程序记忆早期不受损害。
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孙林娟 等.临床荟萃.2007;22(1):73-75
安理申拥有强大的循证医 学证据
C中湘o南雅大医c学院hrane（循证医学）组织对安理申 的评价
2007年 Cochrane 对安理申设计严谨的24项随机对照研究进行了系统的评价
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Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease (Review). 2007; The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd
认知障碍
适应、判断、思考、自省、创造力，语言能 力、定向、计算等大脑高级神经活动能力的 障碍。
人格障碍
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其它症状
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情感障碍 幻觉、妄想状态 谵妄 行为异常
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痴呆的分类 中南大学
湘雅医院
老年期痴呆
老年性痴呆（AD） 即:阿尔茨海默病 血管性痴呆
（VD）
其他类型 如：酒精中毒性痴呆 帕金森氏病引起的痴呆 路易小体痴呆（DLB）
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阿尔茨海默病
Alzheimer’s Disease （AD）
AD概述
中南大学 湘雅医院
☺阿尔茨海默病(AD), 俗称老年性痴呆,痴呆 的最常见类型。是一种原因未明的、慢性 进行性神经系统变性疾病。
☺起病隐袭, 以记忆减退和认知功能障碍为 特征, 常伴有社会或日常生活能力受损和 精神行为改变。
感染引起的痴呆: - 以慢病毒感染引起的痴呆为主, 如CJD表现为进
行性痴呆, 锥体系和锥体外系的症状, Kuru病早 期有小脑性共济失调, 晚期精神错乱,痴呆, 这些 疾病多在1年内死亡.
Page 35
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治疗
药物：西药、中药 康复治疗及社会参与
胆碱酯酶抑制剂 脑血循环改善剂 脑能量代谢激活剂 钙离子拮抗剂 神经营养因子 抗氧化剂
应用工具的生活能力
打电话 购物(选择物品) 管理钱财 烹调 整理家 务 洗衣 坐车
Page 22
精神及行为异常
中南大学 湘雅医院
情感/心境恶劣 抑郁,焦虑,欣快,易激惹/情感易变
淡漠/退缩，被动 兴趣减少主动性差, 因不能长久保持一种想 法以决定其行为，致使意志能力丧失
言语增多，反复提问 游荡/尾随 幻觉，妄想 激越/攻击，失抑制
反映患者社会生活 能力下降程度。
“B”― behavior(行为异常) 神经症状和体征 精神病性症状
Page 21
第一)
“C”― cognition(认知功能障碍)
社会生活能力下降
中南大学 湘雅医院
基本生活能力
穿衣 吃饭 吃药 大小便 个人卫生 洗澡 步行
亨廷顿舞蹈病 - 常染色体显性遗传, 通常智能衰退发生在舞蹈动作
发生后数年
帕金森病痴呆 - 有帕金森病史如肌张力增高, 运动减少,震颤等,约
2/3会发展有痴呆
Page 34
鉴别诊断
中南大学 湘雅医院
中毒引起的痴呆: - 慢性酒精中毒可致VitB1缺乏,表现为眼球运动障
碍, 步态异常及全面精神障碍为特征 - 煤气中毒也可引起痴呆症状
可选择：临床运用不确定的药物（缺少结论性的或有力的证据）
Page 38
R.S. Doody et al. Nerology.2001;56:1154-1166
胆碱酯酶抑制剂
－美国神经病学会推荐标准
中南大学
用药 湘雅医院
标准药物 建议药物
可选择
胆碱酯酶抑制剂 维生素 E (1000IU Bid）尝试延缓AD进程帮助 延缓AD进程 抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病 的药物
判定程度: - 轻度: 21-26分，中度: 10-20分，重度: <10分
画钟试验
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操作简便，受文化程度、种族、社会经济状况 等干扰因素的影响小，灵敏度和特异性高达90%。
要求病人在白纸上独立画出一个钟表，受检人 要在十分钟内完成。
• 画出闭锁的圆（表盘），1分； • 将数字安置在表盘上的正确位置，1分； • 表盘上12个数字全部正确，1分； • 将指针安置在正确的位置，1分。
Page 23
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认知障碍
记忆障碍（常常被认为是早期症状） 近记忆, 个人经历记忆, 生活中重大事件
定向障碍 时间、地点、人物
语言障碍 计算能力下降 判断和解决问题能力下降
Page 24
临床表现－10大早期症状:
中南大学 湘雅医院
记忆障碍 不能完成熟悉的任务 语言障碍 对时间, 地点搞不清 判断力下降
安理申拥有强大的循证医学证 据中南大学
湘雅医院
对24项RCT综合分析的结论：“安理申对AD患者是 有益处的，能改善患者的认知功能和日常生活能力。” -- Cochrane Review
Page 42
Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease (Review). 2007; The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd
抽象思维障碍 常把东西放错地方 行为及情绪改变 性格改变 缺乏主动性
Page 25
实验室检查
中南大学 湘雅医院
神经心理学检测 简易精神状态筛查量表-MMSE量表 认知能力评估 - ADAS-Cog量表 生活能力评估 – PDS、ADL量表 总体功能评估-CIBIC-Plus量表
抑郁量表（排除抑郁） Haichinski 量表（排除血管性痴呆）
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MMSE－痴呆筛查的首选量表
量表包括7个方面：时间定向力，地点定向力，即刻 记忆，注意力及计算力，延迟记忆，语言，视空间。共 30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或答不知道 评0分，量表总分范围为0-30分。
判定痴呆: - 文盲 17分，小学 20分，中学 22分， 大学 23分
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AD病理改变
大体标本
大脑皮层普遍萎缩
病理表现
中南大学 湘雅医院
AD病人的脑中有严重的神经元丢失，伴随部分脑皮质 的萎缩，这是被大家公认的脑萎缩的过程。这主要是额叶， 颞叶和顶叶中神经元和突触数量的减少。
额叶区
顶叶区
Page 16
正常大脑
阿尔茨海默病
病理表现
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老年斑
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实验室检查
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生物标记
脑脊液
• Tau蛋白升高 • Aβ42下降
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诊断方法
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病史回顾 体格检查 实验室检查 脑部影像学 (CT、MRI等) 各种评价量表
Page 31
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诊断
发病年龄40-90岁，多在65岁以后 临床症状确认痴呆 进行性加重的近记忆及其他智能障碍 必须有２种或２种以上认知功能障碍 无意识障碍，可有精神、行为异常 神经心理测试 ＭＭＳＥ量表、画钟试验等支
4分正常；3分轻度；2分中度；0－1分重度
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辅助检查
中南大学 湘雅医院
CT/MRI：早期可正常,随病情发展可示脑萎缩等 脑电图（EEG）：正常或α节律减慢 诱发电位（BAEP）：P300潜伏期延长 PET/SPECT：颞、顶叶代谢低下
MR波谱(MRS)/fMRI：利用MR技术检测体内化 学成分
安理申的治疗理论
中南大学 湘雅医院
环境因素
遗传因素
老化/其他未知因素
原发致病过程
老年斑
神经纤维缠结
突触丢失,神经递质减少
治疗重点
胆碱能缺失 退化
治疗重点
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阿尔茨海默病中的认知功能减退症状
Adapted from: Evans D A. et al.: JAMA. 262, 1551-2556, 1989