菌群和糖尿病
2篇《Nature》揭示肠道菌群和糖尿病发病机制的关系
2篇《Nature》揭⽰肠道菌群和糖尿病发病机制的关系健康⼈的肠胃中寄居着很多微⽣物，这些微⽣物统称为肠道菌群，⼈体肠道微⽣物约有30个种属，300-500多种，是⼈体细胞总数的10倍。
主要包括细菌群、真菌群、古细菌群、病毒群及原⾍等，其中数量最多的细菌群，包括厌氧菌、需氧菌和兼性厌氧菌。
近些年来，有关肠道菌群研究不断推进，为了让⼤家更加了解肠道菌群，在此，整理了2篇跟肠道菌群相关的⾼分⽂章，⼤家共同学习。
2篇⽂章都发表在2018年10⽉nature杂志上，都涉及到对“青少年糖尿病的环境决定因素（The Environmental Determinants of Diabetes in the Young, TEDDY）”的研究。
从研究⽅向上Temporal development⽂侧重于对同⼀群体、不同⽣长发育时期的肠道菌群的研究：The human⽂侧重于寻找疾病组和健康组间肠道菌群的差异。
下⾯⼀起来具体看⼀下：1、 Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study.Nature , 2018（从TEDDY研究看⼉童早期肠道微⽣物群的发育）研究思路：通过16S rRNA基因测序(n=12005)和宏基因组测序(n=10867)，对903名3-46个⽉⼉童纵向粪便样品进⾏分析，作为青少年糖尿病环境决定因素(TEDDY)研究的⼀部分。
研究结果：（1）将16S rRNA测序的结果分为10个cluster（见下图a），图b显⽰每个DMM集群alpha多样性(丰富度和Shannon多样性)，细菌的丰富度和多样性在每个cluster⾥都是增加的，图c显⽰了早期肠道微⽣物群发育经历了三个不同阶段，发育期（第3-14个⽉）、过渡阶段（第15 -30个⽉）、稳定期（第31-46个⽉）（2）基于图a：16S rRNA基因测序数据的属级微⽣物组图谱(n = 4069)；图b：宏基因组测序的微⽣物种⽔平(n = 3,843)和图c：功能宏基因组层⾯的相关性(n = 3,843)，分析⼀些协变量与3-18个⽉婴⼉肠道细菌群落分布相关性，结果发现，细菌的代谢潜能与3⾄14个⽉婴⼉的母乳消耗有关。
肠道菌群与糖代谢异常相关性研究进展
经验交流71肠道菌群与糖代谢异常相关性研究进展张琳，姬新才 （西安医学院，陕西西安 710000）摘要：肠道菌群失调和糖代谢疾病具有密切关系。
肠道菌群失调和1型糖尿病发病机制之间的关系尚不明确，肠道菌群失调引发2型糖尿病的主要机制为产生短链脂肪酸，在释放肠道激素的同时能够减轻肠道免疫系统的破坏，并调节胆汁代谢。
肠道菌群、肠促胰素之间具有一定影响关系。
肠促胰素降糖药物在2型糖尿病治疗中占有一定地位。
本文通过对糖代谢异常、肠道菌群二者之间关系进行研究，现报道如下。
关键词：肠道菌群；糖代谢异常；研究进展肠道菌群包含病菌、细菌、真菌以及原生动物。
有研究表明，人体肠道是一个复杂的、动态平衡的微生物群体。
目前2型糖尿病（T2DM ） 人数不断增多，伴随的并发症相比之前更为严重，加速人体血管以及微血管出现病变。
糖尿病防控工作的难度相比之前也明显增加，因此需要找到高效、安全的预防策略。
1肠道菌群和T2DM糖尿病作为当前影响人类健康的主要慢性病症，主要是受血糖代谢异常的影响，从而导致出现身体异常。
从病因上可以分为1型、2型糖尿病。
根据近50年的调查数据，糖尿病发生率呈现明显升高。
1型糖尿病的增长人群在6岁以下，肥胖儿童相比之前明显增加。
当前人体肠道内存在约1000种菌群，这些菌群具有调节肠道淋巴系统、营养吸收等作用，同时与人体的生长发育阶段具有明显相关。
人体的隐形器官即为肠道微生物，在疾病中发挥中重要作用 [1]。
肠道微生物失调和肥胖、糖尿病具有密切关系，主要以2型糖尿病为代表。
2型糖尿病患者的肠道微生物群整体菌群浓度相对较高，在功能、结构上和正常人存在一定差异。
人肠道菌群中的大肠埃希菌、加氏乳杆菌、变形链球菌均为致病菌群。
肠道微生物影响糖代谢主要是通过脂肪代谢、调控能量从而产生激素调节相关机制。
2018年的研究表明，通过肠道菌群影响代谢的新机制—丙酸咪唑的作用，从而阻断胰岛素的影响 [2]。
经研究表明，肠道微生态的改变和糖尿病的早期发病具有明显关系。
干预肠道菌群能否成为糖尿病的治疗途径
０ 。 。 个细 群 糖 耐 量异 常 患 病 率超 过 ５ ０ ％。可 菌 ，每 克肠道 内容物含 有 １ 见未 来 我 国所 面 临 的健 康 形 式 是多 菌 ，整个 肠道 的细 菌总 数重 １ ． ９ ｋ ｇ ， 么严 峻 …。高 热 量 、高 脂肪 饮 食 、 相 当于 肝 脏 的重 量 ，９ ５ ％以上 是厌
题论坛 Ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ Ｆ ｏ ｒ ｕ ｍ
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．
干 预 肠 道 菌 群 能 否 成 为 糖 尿 病
的治疗途径
大连 医科 大 学 附属 第二 医院 内分 泌科
中图分类号 Ｒ ５ ８ ７ １ 文献标识 码 Ａ 文 章编号
苏 本利
１ ６ ７ ２ — ２ ８ ０ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ２ １ ・ ０ ０ ２ ２ — ０ ４
糖尿 病 、 内分 泌专 业 委 员会
副主任 委 员，２ ０ ０ ８ ～２ ０ １ ２ 年
干 预和 药 物治 疗 外 ，代谢 性 外 科 手 类 细 菌 中主要 成 份 是拟 杆 菌 和厚 壁
术 治疗 也 成为 学 界 关注 的 热点 。 但 菌 门。最 近 一 项 针对 肠 道 菌群 Ｓ ＮＰ 是 ，当 目前为 止 ，只有 手术 治 疗 在 研 究 发现 人 类肠 道 九种 常 见 细菌 门
２２ 药品 评价 ２ ０ ￣ ３ ｇ ： Ｎ１ ０ ￣ ２ １ 划
专题 论坛 Ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ Ｆ ｏ ｒ ｕ ｍ ｆ
ｉ ｌ ｌ
自母亲 及 其周 围环 境 ，随 后开 始食 物 喂养 ，肠 道 内细 肪酸 ，部 分 被肠 道黏 膜直 接 利用 ，部 分 吸收入 血 ，通 蛋 白偶联 的脂肪酸 受体结合 ，促 菌 受 到食 物 影 响 发 生迅 速 改 变 ，４ 岁 时肠 道 菌群 发育 过与脂肪 细胞 膜上 的Ｇ 完 成 。其 肠道 菌 群 受宿 主 基 因遗 传 相 关 的肠道 微 环 进游离脂肪酸和葡萄糖的吸收，改善胰岛素抵抗 。
肠道菌群对妊娠期糖尿病的风险有何影响
肠道菌群对妊娠期糖尿病的风险有何影响肠道菌群是人体内居住着大量微生物的集合体，其组成和平衡对人体健康具有重要影响。
近年来，肠道菌群是人体内存在着大量微生物的复杂生态系统，它们与我们的健康密切相关。
近年来的研究表明，发现肠道菌群的失调与多种疾病的发生和发展密切相关，其中包括妊娠期糖尿病。
妊娠期糖尿病是指妇女在怀孕期间出现的血糖升高，但在妊娠后又会恢复正常的一种糖尿病形式，它可以增加母婴发生许多并发症和疾病的风险，如胎儿超大儿、产程延长、胎盘功能异常等。
那么，肠道菌群对妊娠期糖尿病的风险有何影响呢？首先，肠道菌群的改变可能与妊娠期糖尿病的风险密切相关。
肠道菌群可以影响食物的消化和吸收，进而对血糖控制产生影响。
一些研究发现，患有妊娠期糖尿病的孕妇的肠道菌群组成与健康孕妇存在差异。
患有妊娠期糖尿病的孕妇相比健康孕妇，其肠道菌群的多样性和稳定性较差。
妊娠期糖尿病患者的肠道中可能存在某些特定菌种的过度生长或减少，导致肠道菌群的失衡。
同时，肠道菌群的失调可能通过多种途径影响妊娠期糖尿病的发生。
患有妊娠期糖尿病的孕妇肠道中某些菌种数量较多，而其他一些有益菌种则减少。
这可能导致食物中的碳水化合物被肠道中的菌群分解产生更多的糖分，进而提高血糖水平。
肠道菌群可以影响胰岛素的敏感性和胰岛素抵抗，从而导致血糖水平的升高。
同时，特定的菌种可以产生有机酸等代谢产物，干扰胰岛素的合成和分泌，进一步导致血糖调节的紊乱。
其次，肠道菌群还可以调节免疫系统的功能。
研究发现，妊娠期糖尿病患者的免疫系统存在异常反应，而肠道菌群在维持免疫稳态中起到重要作用。
当肠道菌群失调时，免疫系统的调节功能可能受损，导致机体对胰岛素的敏感性下降，从而增加妊娠期糖尿病的风险。
肠道菌群还与孕妇的营养代谢密切相关。
一些研究发现，某些菌种可以参与食物中膳食纤维的降解和吸收，促进短链脂肪酸的产生，而这些脂肪酸对于维持血糖平衡和减轻胰岛素抵抗具有重要作用。
因此，当肠道菌群失调时，孕妇的能量和营养代谢也可能遭受影响，增加妊娠期糖尿病的风险。
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析肠道菌群是指生活在人体肠道内的各种微生物的集合体，包括细菌、真菌、病毒等。
它们在肠道内起到了重要的生理功能，如参与食物消化、维持肠道黏膜屏障、调节免疫反应等。
近年来的研究发现，肠道菌群与人体健康密切相关，其失衡与多种疾病的发生和发展有关，其中包括2型糖尿病。
2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特点是血糖水平升高和胰岛素功能受损。
研究发现，2型糖尿病患者的肠道菌群与健康人存在差异，表现为多样性减少、优势菌种数量减少以及致病菌的过度增殖。
具体来说，以下是2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析：1. 多样性减少：2型糖尿病患者的肠道菌群多样性比健康人显著降低，即肠道中的微生物种类较少。
这可能与患者饮食结构的改变、胃肠道运动功能下降以及长期使用抗生素等因素有关。
2. 优势菌种减少：相比健康人，2型糖尿病患者的肠道中一些有益的优势菌种数量明显减少，如双歧杆菌、梭菌等。
这些优势菌种在肠道内具有重要的生理功能，如参与食物消化、产生短链脂肪酸等，其减少可能导致肠道营养吸收和代谢的异常。
3. 致病菌增多：在2型糖尿病患者的肠道中，一些致病菌的数量明显增多，如肠球菌、克雷伯杆菌等。
这些致病菌在肠道内产生一系列的代谢产物，如内毒素、胆固醇等，可导致患者肥胖、胰岛素抵抗等病理过程的发生和发展。
4. 菌群代谢功能异常：2型糖尿病患者的肠道菌群菌谱的变化还伴随着其代谢功能的改变。
研究发现，2型糖尿病患者的肠道菌群与一些代谢物的生成和代谢紊乱相关，如短链脂肪酸、胆固醇等。
这些代谢紊乱可能通过多种途径导致2型糖尿病的发生和发展。
糖尿病患者肠道菌群的代谢产物分析
糖尿病患者肠道菌群的代谢产物分析糖尿病是一种代谢性疾病，在全球范围内影响着众多患者的健康。
近年来，随着肠道微生物在人体内重要性的认识不断加深，一些研究人员也开始探究糖尿病患者肠道菌群与代谢产物之间的关系。
事实上，肠道菌群和其代谢产物一直是引起科学家们关注的热点之一。
肠道菌群是人体内最重要的微生物群落之一。
肠道菌群可以分解人体中的复杂碳水化合物，促进营养物质的吸收和代谢。
然而，肠道菌群还会产生一些代谢产物，如酪氨酸代谢产物和脂肪酸代谢产物等，这些代谢产物会对糖尿病患者的代谢产生一定的影响。
酪氨酸是一种必需氨基酸，可被肠道菌群分解成酪氨酸代谢产物。
这些代谢产物包括肽类、芳香族化合物和酚类物质等。
研究表明，酪氨酸代谢产物与多种代谢性疾病的发生密切相关，如肥胖、糖尿病和心脏疾病等。
其中，糖尿病患者在代谢酪氨酸时会生成大量酚类物质，如4-羟基苯甲酸和3-羟基苯甲酸等。
这些物质会进一步参与葡萄糖代谢过程，从而影响糖尿病患者的血糖水平。
与酪氨酸代谢不同，脂肪酸代谢是一种被更多研究人员关注的代谢途径。
脂肪酸代谢也是肠道菌群产生的一种代谢产物。
此类代谢产物包含了一系列脂肪酸，如丙酸、丁酸、反式油酸和亚油酸等。
这些脂肪酸的数量和种类与糖尿病患者的健康状态密切相关。
一些脂肪酸代谢产物可以通过调节葡萄糖代谢、氧化磷酸化和胰岛素敏感性来影响糖尿病的发生和发展。
肠道菌群的代谢产物分析为糖尿病的诊断和治疗提供了新的思路。
研究表明，肠道菌群中某些代谢产物的含量异常高或异常低与糖尿病患者的健康状况密切相关。
因此，科学家们认为，肠道菌群代谢产物的分析可以作为一种新型的糖尿病诊断指标。
此外，肠道菌群代谢产物的调节也有望成为一种新型的糖尿病治疗方法。
总的来说，肠道菌群与代谢产物之间的关系已经成为当今研究热点之一。
研究表明，酪氨酸代谢和脂肪酸代谢是肠道菌群重要的代谢途径。
肠道菌群的代谢产物分析为糖尿病的诊断和治疗提供了新的思路。
未来，肠道菌群与代谢产物之间的关系也将成为研究的热点之一，尤其是针对糖尿病这类代谢性疾病的治疗。
治疗糖尿病，益生菌竟是“抗糖生物武器”？
医诊通慢病治疗糖尿病，益生菌竟是“抗糖生物武器”？【摘要】寄居在我们肠道内的细菌被称为“肠道菌群”，它们与肥胖、糖尿病可能有着密不可分的关联。
尽管具体的联系目前还不是十分肯定，但科学家相信，终有一天，肠道菌群将会以“抗糖生物武器”的崭新面貌出现在人们面前。
【关键词】肠道菌群；糖尿病；益生菌姻厦门大学附属第一医院主任医师王彩虹人体内存在着数以万亿计的各种细菌。
正常情况下,这些肠道细菌与我们和平共处,而它们之间一旦失去平衡,就可能会导致疾病的发生。
这些寄居在我们肠道内的细菌被称为“肠道菌群”,它们与肥胖、糖尿病可能有着密不可分的关联。
什么是肠道菌群人体肠道中有着大量微生物，由超过3500种细菌组成。
肠道菌群细胞数量是人体细胞数量的10倍左右，细菌重量约为1.5千克，数量如此之巨的细菌所携带的基因数是人体自身基因的100倍。
肠道菌群基因组信息的总和被称为肠道宏基因组，是控制人体健康的人类第二基因组，与人体自身基因组共同影响着机体生理代谢。
诺贝尔生理医学奖获得者Lederberg提出，人是由人体真核细胞和体内共生的微生物群落所共同构成的“超级生物体”，认为人体及其菌群之间存在着复杂的相互影响的过程。
肠道菌群自人体出生时便开始形成，已成为人体密不可分的一个“环境因素”，被称为人体后天获得的一个“新系统”或“新器官”，影响着人体的营养、代谢和免疫等生理功能。
正常肠道菌群的主要作用包括：营养与物质代谢,参与食物消化吸收过程；在肠道黏膜上皮形成生物屏障结构，发挥生物拮抗作用；增强宿主的免疫功能；合成有益物质维生素等。
肠道菌群是个动态变化的系统，受饮食结构等多种因素影响。
因其在调节人体正常生理代谢方面具有不可替代的作用，一旦肠道菌群结构改变或失调，则可能引起机体代谢紊乱。
目前越来越多的研究表明，肠道菌群可能与肥胖及2型糖尿病等代谢性疾病的发生发展密切相关。
以肠道菌群为切入点来探索代谢性疾病尤其是糖尿病的发病机制已成为国际上研究的新热点。
基于高通量测序技术分析糖尿病与肠道菌群相关性的研究进展_刘冬恋
·技术与方法·生物技术通报BIOTECHNOLOGY BULLETIN2016, 32(9):59-64近年来，肠道细菌与糖尿病的关系日渐被人关注，随着第2代高通量测序技术的普及，对在糖尿病状态下，肠道细菌群落结构的变化的研究已成为主流。
本文将一些基于高通量测序技术对糖尿病与肠道菌群相关性的研究进行了综合分析，讨论宿主在糖尿病及治疗状态下其肠道菌群的组成和多样性，旨在为预防和治疗糖尿病提供新的思路。
1 高通量测序技术高通量测序技术是现代生命科学研究的核心技术之一，它实现了同时对几百万 DNA 分子测序的可能性，达到鉴定微生物的单一基因或全基因组的目的［1］。
目前第2代高通量测序平台主要有Roche 公司的454焦磷酸测序平台，Illumina 公司的Hiseq 和Miseq 测序平台，以及ABI 公司的Solid 4测序平台。
宏基因组（Metagenome）技术是指不经过微生物培养阶段，直接提取环境中总DNA，对微生物基因总和进行研究的技术。
在研究肠道细菌时采用宏基因组技术，可以了解胃肠道微生物区系组成、进化历程和代谢特点，挖掘具有应用潜力的新基因［2］。
宏基因组技术主要包括16S rRNA 和全基因组两种测序技术。
16S rRNA 测序技术的基本流程是在提取肠道细菌基因组后，利用PCR 技术扩增16S rRNA 片段，收稿日期：2016-04-05基金项目：四川省教育厅科研项目（16ZB0291），成都医学院校基金项目（CYZ15-15）作者简介：刘冬恋，女，硕士，实验师，研究方向：糖尿病及其并发症；E -mail ：wushixian1992@基于高通量测序技术分析糖尿病与肠道菌群相关性的研究进展刘冬恋 廖梦玲 周欢（成都医学院药学院，成都 610083）摘 要： 肠道菌群与糖尿病的发生发展密切相关，随着高通量测序技术的发展，越来越多的研究表明，糖尿病状态下，宿主肠道菌群的群落结构发生了变化。
2021年肠道菌群与糖尿病相关因素及机制研究进展(全文)
2021年肠道菌群与糖尿病相关因素及机制研究进展（全文）17世纪中后期，被誉为微生物学之父的Antoni van Leeuwenhoek 首次在从不刷牙老人的牙垢里发现了微生物，经过4个多世纪的研究发展，直至2008年全球启动人类元基因组计划，通过对人体内所有的微生物群落进行测序和功能分析，人们才渐渐揭开了微生物世界神秘的面纱。
人类肠道中存着一个庞大的、复杂的、动态平衡的微生物群体，其数量约为100万亿，种类多达1000多种，人体中微生物总重量可达2 kg，肠道菌群包括细菌、古生菌、病毒、真菌和原生动物，其中细菌在微生物群中占主导地位（99％）。
Rothschild等研究显示，饮食和生活方式是塑造微生物组组成的最主要因素，宿主遗传因素仅导致人与人之间微生物组差异的2％。
而肠道的深度测序研究微生物群落学揭示了影响肠道菌群组成的126个外源性和内源性宿主因素，包括12种疾病、31个内在因素、19个药物组、60个饮食因素、4个吸烟类别。
而早在肠道菌群作为疾病相关性因素走进人们视线之前，2型糖尿病（T2DM）就因发病率逐年增加而成为人们关注的焦点。
世界卫生组织预测到2035年，糖尿病将从集中在发达国家发展至低收入国家，并成为全球第七大死因。
国际糖尿病联合会（international diabetes federation，IDF）估计，至2040年，全世界被诊断患有T2DM的人数将从目前的4.15亿增至6.4亿。
除了T2DM发病率逐年升高，其伴随的并发症更严重，T2DM会导致加速血管老化相关的微血管病变和大血管病变。
大量研究表明，糖尿病是心、脑、肾、血管疾病致死致残的最主要危险因素。
由此可见，我国糖尿病的防控工作面临着严峻挑战，这就迫切要求我们更进一步找到其发病机制及相应的高效、安全的预防或治疗策略。
01肠道菌群与T2DM随着人们研究微生物的手段、技术不断发展，人们逐渐发现肠道微生物作为人体不可缺少的“隐形器官”，其在多种疾病中发挥重要作用，肥胖、糖尿病以及心血管疾病均与胃肠道微生物失调密切相关，其中以T2DM为代表。
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其发病机制与肠道菌群的变化密切相关。
肠道菌群是人体内生态系统的一部分，对人体健康和疾病的发生发展具有重要影响。
研究2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化对于防治和管理该疾病具有重要意义。
一、肠道菌群的特征肠道菌群是指生活在人类肠道内的微生物群落，主要包括细菌、真菌、病毒和其他微生物。
细菌是肠道菌群中数量最多、种类最丰富的一类微生物，主要包括厌氧菌和厌氧菌两大类。
人体肠道内的细菌数量众多，种类繁多，其功能包括有助于食物消化吸收、维持肠道黏膜屏障的完整性、抑制致病微生物的生长等。
肠道菌群还参与调节免疫系统、合成维生素和抗生素等。
研究表明，正常人体内的肠道菌群主要包括拟杆菌门（Bacteroidetes）、厚壁菌门（Firmicutes）、变形杆菌门（Actinobacteria）和葡萄球菌门（Proteobacteria）等。
这些细菌对维持肠道内环境的稳定性和人体的健康状态具有重要作用。
肠道菌群的平衡状态有利于维持人体健康，而一旦失去平衡，就会导致多种疾病的发生。
近年来的研究发现，2型糖尿病患者的肠道菌群存在明显的变化，主要表现为以下几个方面：1. 菌群丰度下降研究表明，与正常人相比，2型糖尿病患者的肠道菌群存在着丰度下降的现象。
具体而言，厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）这两大细菌门在2型糖尿病患者的肠道内数量都有所下降。
这种菌群丰度下降可能会影响肠道内环境的稳定性，加重2型糖尿病患者的病情。
2. 菌群多样性降低研究还发现，2型糖尿病患者的肠道菌群多样性也有所降低。
正常人体内的肠道菌群种类繁多、丰富多样，而2型糖尿病患者的肠道菌群种类相对较少。
这种多样性降低可能会影响肠道内微生物的相互作用，进而对人体健康产生不利影响。
3. 炎症相关菌群的增多研究还发现，2型糖尿病患者的肠道内存在大量炎症相关菌群。
糖尿病肠道菌群治疗方案
一、引言糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其发病率在全球范围内逐年上升。
近年来，研究表明肠道菌群在糖尿病的发生、发展及治疗过程中起着重要作用。
因此，调节肠道菌群成为治疗糖尿病的一种新策略。
本文将针对糖尿病肠道菌群治疗方案进行探讨。
二、糖尿病肠道菌群紊乱的机制1. 糖尿病患者的肠道菌群组成发生变化：糖尿病患者肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌数量减少，而产气荚膜梭菌、大肠杆菌等有害菌数量增多。
2. 肠道菌群代谢产物影响血糖：肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸（SCFAs）对血糖调节具有重要作用。
糖尿病患者肠道菌群代谢产生的SCFAs数量减少，导致胰岛素抵抗。
3. 肠道菌群与炎症反应：肠道菌群失衡可能导致肠道屏障功能受损，细菌易位，引发全身炎症反应，进而加重糖尿病病情。
三、糖尿病肠道菌群治疗方案1. 调整饮食结构（1）增加膳食纤维摄入：膳食纤维有助于调节肠道菌群，促进有益菌生长。
糖尿病患者应增加蔬菜、水果、全谷类等富含膳食纤维的食物摄入。
（2）限制高糖、高脂肪食物：减少高糖、高脂肪食物的摄入，降低肠道菌群代谢产生的有害物质，减轻胰岛素抵抗。
（3）适量摄入益生菌：益生菌可以调节肠道菌群，改善肠道屏障功能。
糖尿病患者可以适量摄入酸奶、发酵豆制品等富含益生菌的食物。
2. 药物治疗（1）抗生素：短期使用抗生素可以抑制有害菌的生长，减轻肠道炎症反应。
但长期使用抗生素可能导致肠道菌群失衡，因此需在医生指导下使用。
（2）益生元：益生元是一种可被肠道菌群利用的碳水化合物，可以促进有益菌的生长。
常用的益生元有低聚果糖、低聚半乳糖等。
（3）益生菌：益生菌可以调节肠道菌群，改善肠道屏障功能。
糖尿病患者可以适量摄入益生菌制剂，如双歧杆菌、乳酸杆菌等。
3. 生活方式干预（1）合理运动：运动可以改善胰岛素敏感性，降低血糖。
糖尿病患者应坚持适量运动，如散步、慢跑、游泳等。
（2）保持良好心态：心理压力会影响肠道菌群平衡，加重糖尿病病情。
肠道菌群与2型糖尿病
常委 。 《中 国 实 用 内科 杂 志》、 《 药 品评 价 》 常务编 ：
委， 《 中华 医 学杂 志 》 英 文 版、 《 中 国药 理 学通 报 》特
占到菌群 总数 的９ ９ ． ０ ％ ～９ ９ ． ９ ％ ，如 征等慢 性疾 病 。 双 歧杆 菌 、乳杆 菌 等 ；②与宿 主 共
东省科技一 等奖主要完成人 。
双 歧 杆 菌 、乳 酸 杆 菌 等） 数 量 肠道菌群利用人体消化的食物残 益 菌 （
渣和 胃肠道作为肠道 菌群 生存的条件 减 少 ； 药 物 治 疗 后 ，血 糖 值 降 低
８ 药品评价 ２ ｏ １ 筇】 ． ０ 卷第２ ｌ 期
（ ＜１ ４ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ，小 鼠） ，有 益 菌 数量 增 加 ，从 而表 现 出 程 度 较 高者更 容易 增 加体 重 。 由此 可见 ，肥 胖 不仅 与
题导读 Ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｄ Ｒ ｅ ａ ｄ ｉ ｎ ｇ
Ｇｕ ｔ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｔ ａ ａ ｎ ｄ ｔ ｙ ｐｅ ２ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ
肠道菌群 与２ 型糖尿病
中 山大学孙 逸仙 纪念 医院 内分泌科
中图分 类号 Ｒ ５ ８ ７ ． １ 文献 标识码 Ａ
功能变化可促进肥胖的发生Ｉ ］ “ ］ 。常规培养的小 鼠比无 发 现那 些 接受 双 胞 胎 中肥胖 者 的 微生 物群 的小 鼠（ Ｏ Ｂ
菌小 鼠体 脂含量 高４ ０ ％， 性 腺脂 肪含量 高４ ７ ％。将 常规 小 鼠） 会 比那 些 接 受 双胞 胎 中消 瘦者 的微 生 物群 的小 小 鼠的肠道 菌群移居 至无 菌小 鼠 ，２ 周 内无菌小 鼠 的脂 鼠（ Ｌ Ｎ／ Ｊ ＇ ， 鼠） 增 加更 多 的脂肪 。这 提 示肥胖 等 代谢 特征 肪 量上升 约６ ０ ％，并 发生胰 岛素抵抗 ］ 。肠 道菌 群 改变 可 以通 过肠 道 菌群 进行 传播 … 。在另 一 临床研 究 中 ，
糖尿病与肠道菌群和肠道健康的关系
糖尿病与肠道菌群和肠道健康的关系糖尿病是一种慢性代谢性疾病，在全球范围内都具有高发率。
近年来，越来越多的研究表明，肠道菌群和肠道健康与糖尿病之间存在着密切的关系。
本文将探讨这三者之间的关联，并介绍一些改善肠道健康的方法来预防和管理糖尿病。
1. 糖尿病与肠道菌群的关系肠道菌群指的是人体消化系统中生活着的大量微生物群落，包括细菌、真菌和病毒等。
正常情况下，肠道菌群与人体之间存在着共生关系，彼此相互依赖。
研究发现，糖尿病患者的肠道菌群组成与健康人存在明显差异。
首先，糖尿病患者的肠道菌群多样性较低，即菌群的种类和数量明显减少。
这导致患者肠道内产生的某些代谢产物的生成量下降，进而影响机体对能量的利用和调控，加重了糖尿病的发展。
其次，糖尿病患者的肠道菌群中一些有害的菌株明显增加，例如，屎肠球菌等。
这些致病菌株的存在会产生一系列炎症反应和代谢产物，破坏肠道黏膜屏障，增加肠道渗透性，使毒素和有害物质更容易进入血液循环系统，并对胰岛素的敏感性产生负面影响。
综上，糖尿病患者的肠道菌群异常会加重糖尿病的病理过程，而肠道菌群的调节可能是预防和管理糖尿病的重要途径。
2. 肠道菌群与肠道健康的关系肠道菌群与肠道健康之间有着密切的联系。
肠道菌群不仅可以帮助消化食物，吸收养分，还能调节肠道屏障功能，促进免疫系统的正常发挥。
良好的肠道菌群组成对维持肠道健康起着至关重要的作用。
首先，肠道菌群能够产生多种有益的代谢产物，例如短链脂肪酸（SCFAs），如丙酸、乙酸和丁酸等。
这些SCFAs可以提供肠道上皮细胞的营养，促进其修复和再生，增强肠道黏膜屏障功能，防止有害物质渗入血液循环。
其次，肠道菌群还能影响机体的免疫系统。
研究发现，肠道菌群可以调节免疫细胞的发育和功能，维持免疫系统的平衡。
良好的肠道菌群组成可以减少慢性肠道炎症的发生，预防肠炎和自身免疫性疾病等。
综上所述，良好的肠道菌群组成对维持肠道健康起着重要作用，而肠道健康又与糖尿病的预防和管理密切相关。
肠道菌群与糖尿病、肥胖ppt课件
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人体细菌种类
细菌菌门
细菌数/人体细胞数 细菌基因数/人体基因数
• 体内细菌/自身细胞比例约为1:1*， • 人体中微生物有1/3具有普遍性，而2/3具有特异性。
人与肠道菌群休戚与共的一生
“无菌 体”
顺产 剖宫产 母乳喂养 奶粉喂养
转换到固 体食物
微生物丰 度↑
性别特异 性的微生 物群落
革兰氏阴性严格厌氧菌 肠道菌群中占比约10%-48% 参与多糖代谢、胆汁酸和类固醇代
谢 其中多形拟杆菌、卵形拟杆菌可降
解人体不能降解的多糖，向宿主提 供其中10-15%的能量
变形菌门（Proteobacteria）
兼性厌氧菌 生理情况下肠道菌群中占比＜
1% 多数变形菌均属于致病菌，如常
中草药及功能食品的潜在益生作用
Frontiers in Microbiology.DOI: 10.3389/fmicb.2017.02146
槲皮素+白藜芦醇 调节大鼠肠道菌群
槲皮素与白藜芦 醇（CQR）调节 肠道菌群组成， 相比于HFD组， 显著减低毛螺菌 科等与肥胖相关 的菌科的丰度， 增加Akk菌等与缓 解肥胖相关的菌 科/菌属的丰度。
尼古丁对肠道菌群的影响
尼古丁干预的雄性小鼠中，细菌碳水化合物代谢途径的差异性改变与较低的体重增加一致； 氧化应激反应和DNA修复基因也在这些小鼠肠道菌群中特异性富集在雌性和雄性小鼠中，尼 古丁造成的肠道菌群组成变化存在差异
Chemical Research in Toxicology. DOI:10.1021/acs.chemrestox.7b00162
• 膳食纤维和不饱和脂肪酸 与高水平的有益菌相关
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析
2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为特征的代谢性疾病。
近年来的研究表明，肠道菌群与2型糖尿病之间存在一定的关联。
肠道菌群是人体内的一种微生物群落，包括细菌、真菌和病毒等。
正常情况下，肠道菌群对人体健康具有重要影响，它能够调节能量代谢、免疫反应和胃肠道功能等。
2型糖尿病患者的肠道菌群与正常人有所不同。
研究发现，2型糖尿病患者的肠道菌群中某些种类的细菌数量明显增加，而其他种类的数量则减少。
研究发现肠道中的部分厌氧菌（如肠球菌科细菌）数量增加，而益生菌（如双歧杆菌和乳酸菌）数量减少。
这种改变可能与2型糖尿病的发生和发展相关。
2型糖尿病患者的肠道菌群的功能也发生了变化。
研究表明，2型糖尿病患者的肠道菌群中存在某些特定的代谢物质，这些代谢物质可能与胰岛素抵抗和葡萄糖代谢紊乱有关。
2型糖尿病患者的肠道菌群的代谢活性也明显下降，即它们在分解膳食纤维和产生短链脂肪酸等方面的能力减弱。
人们还发现，2型糖尿病患者的肠道菌群与肥胖存在紧密关联。
研究表明，肥胖可引起肠道菌群的异常变化，而肠道菌群的异常变化又可能导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。
调节肠道菌群也被认为是预防和治疗2型糖尿病的潜在策略之一。
糖尿病与口腔菌群相关性的研究进展
糖尿病与口腔菌群相关性的研究进展周鸿运，王殿辉，安文娟，庄向华，陈诗鸿山东大学第二医院内分泌科，山东济南250021[摘要]口腔菌群与口腔疾病及全身系统性疾病存在密切关联，而糖尿病与口腔疾病之间也存在双向关系。
口腔菌群可能是联系糖尿病与口腔疾病双向关系的关键一环。
目前对糖尿病状态下口腔菌群的变化特点，糖尿病和口腔菌群通过何种机制互相影响尚不清楚。
本文综述了口腔菌群在糖尿病中的变化特点，并对二者互相影响的可能机制进行总结，以望对糖尿病与口腔疾病的防治提供新的角度。
[关键词] 糖尿病；口腔菌群；炎症反应[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）03（b）-0190-04 Research Progress on the Relationship between Diabetes Mellitus and Oral MicrofloraZHOU Hongyun, WANG Dianhui, AN Wenjuan, ZHUANG Xianghua, CHEN ShihongDepartment of Endocrinology, the Second Hospital of Shandong University, Ji´nan, Shandong Province, 250021 China [Abstract] Oral flora is closely related to oral diseases and systemic diseases, and there is a bidirectional relationship between diabetes and oral diseases. Oral flora may be a key link in the bidirectional relationship between diabetes and oral diseases. At present, the changing characteristics of oral microflora under the condition of diabetes and the mecha⁃nism through which diabetes and oral microflora interact are still unclear. In order to provide a new perspective for the prevention and treatment of diabetes mellitus and oral diseases, this paper reviews the changes of oral flora in diabetes mellitus and the possible mechanisms of their interaction.[Key words] Diabetes mellitus; Oral microflora; Inflammatory response糖尿病（diabetes mellitus, DM）是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。
糖尿病与肠道健康的关联
糖尿病与肠道健康的关联在我们关注健康的现代生活中，糖尿病作为一种常见的慢性疾病，困扰着众多人的生活。
而近年来，越来越多的研究表明，肠道健康在糖尿病的发生、发展以及管理中起着至关重要的作用。
这两者之间的关联，正逐渐成为医学领域的研究热点。
糖尿病，简单来说，就是身体无法有效地利用和调节血糖水平，导致血糖升高。
而肠道，这个看似只负责消化和吸收的器官，其实与血糖的调节有着千丝万缕的联系。
首先，我们要了解肠道中的微生物群落，也就是常说的肠道菌群。
肠道菌群是一个极其复杂而庞大的生态系统，包含着数以万亿计的细菌、真菌、病毒等微生物。
这些微生物的种类和数量在健康人体内保持着相对的平衡。
然而，当这种平衡被打破时，就可能会引发一系列的健康问题，包括糖尿病。
研究发现，糖尿病患者的肠道菌群与健康人群存在明显差异。
比如，有益菌的数量可能减少，而有害菌的数量可能增加。
这种菌群失调会影响肠道的正常功能。
肠道菌群可以通过多种途径影响血糖代谢。
一方面，它们可以参与食物的消化和吸收过程。
某些菌群能够分解复杂的碳水化合物，产生短链脂肪酸等物质。
这些短链脂肪酸不仅为肠道细胞提供能量，还可以通过一系列的信号传导机制，影响胰岛素的分泌和敏感性，从而调节血糖水平。
另一方面，肠道菌群还可以影响免疫系统的功能。
当菌群失调时，可能会引发慢性炎症反应。
长期的慢性炎症会导致胰岛素抵抗，使得细胞对胰岛素的反应减弱，血糖无法被有效地摄取和利用，进而增加了患糖尿病的风险。
此外，肠道黏膜的屏障功能也与糖尿病密切相关。
正常情况下，肠道黏膜就像一道坚固的城墙，能够阻止有害物质和细菌进入体内。
但在某些因素的影响下，比如长期的高血糖状态、不良的饮食习惯等，肠道黏膜的屏障功能可能会受损。
这时候，一些细菌毒素和内毒素就会“趁虚而入”，进入血液循环，引发全身性的炎症反应，进一步加重胰岛素抵抗和血糖代谢紊乱。
那么，如何通过维护肠道健康来预防和管理糖尿病呢？饮食是关键的一环。
肠道菌群失调诱发2型糖尿病的研究进展
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三、肠道菌群与2型糖尿病的最新研究进展
1、宏基因组学研究：通过分析大量样本的肠道宏基因组数据，科学家们正在 揭示肠道菌群与2型糖尿病之间的复杂关系。一项最新研究表明，具有特定肠道 菌群组成的人群在2型糖尿病的风险上存在显著差异。
三、肠道菌群与2型糖尿病的最新研究进展
2、代谢产物研究：肠道菌群通过发酵食物产生大量的代谢产物，这些产物可 能对血糖控制和胰岛素敏感性产生影响。一项研究发现，一些特定的肠道代谢产 物与2型糖尿病的风险增加有关。
四、结论与展望
3)开发基于肠道菌群的治疗策略，用于预防或治疗2型糖尿病。
五、结论
五、结论
总的来说，肠道菌群与2型糖尿病的相关性研究为我们提供了新的视角和潜在 的治疗策略。然而，这个领域仍然有许多未知需要探索。未来的研究将可能为我 们提供更深入的理解，并可能为预防和治疗2型糖尿病提供新的解决方案。
二、肠道菌群失调与2型糖尿病并发症的关系
2、视网膜病变：视网膜病变是2型糖尿病常见的并发症之一。研究表明，肠 道菌群失调可以影响视网膜病变的发生和发展。通过调节肠道菌群，可以改善视 网膜病变的进展。
二、肠道菌群失调与2型糖尿病并发症的关系
3、肾脏病变：肾脏病变也是2型糖尿病常见的并发症之一。研究表明，肠道 菌群失调可以影响肾脏病变的发生和发展。通过调节肠道菌群，可以降低肾脏病 变的风险。
3、肠道菌群失调对其他疾病的影响
存在的问题与挑战 尽管肠道菌群失调与2型糖尿病的关系逐渐受到重视，但目前研究中仍存在一 些问题和挑战。首先，关于肠道菌群如何影响糖脂代谢和免疫反应等方面，其具 体机制尚不明确。其次，虽然动物实验显示改
3、肠道菌群失调对其他疾病的影响
变肠道菌群结构可以改善2型糖尿病的症状，但人体研究的证据尚不充分。此 外，如何通过饮食、益生菌或其他治疗方法调节肠道菌群，以预防或治疗2型糖 尿病，仍需进一步探讨。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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炎症复合体：包括上游传感器nod样受体蛋白，衔接蛋白 Asc和效应器蛋白半胱天冬酶-1。有研究表明炎性复合体 可能会影响肠道菌群、代谢综合征和脂肪肝。
肠道菌群与宿主通过相互影响调节粘膜免疫和全身性炎症：
（1）短链脂肪酸，特别是丁酸，可以促进外周调节性T细胞 （Treg）的形成。丁酸是天然的组蛋白去乙酰酶抑制剂6和9的 组成成分。丁酸可以通过这种方式使组蛋白 H3的去乙酰化进 而促进了特异性调节性T细胞叉头转录因子FoxP3的表达。（2） Toll样受体5是一种鞭毛蛋白的模式识别受体，鞭毛蛋白是细 菌鞭毛上的蛋白单体。来自于TLR5的信号在肠道稳态的维持中 起到了重要的作用。（3）相应的，来源于Nod样受体（NLR） 家族热蛋白结构域3和结构域6的细胞内传导信号以这种方式发 挥着作用。这些信号分子的缺失会导致肠道菌群向有害的方向 变化从而促进了胰岛素抵抗和代谢综合征的发生。这些特征性 变化可以在肠道菌群失调的野生型动物模型中得到重现。（4） 肠道微生态平衡的缺失和失调会造成肠道功能的受损从而导致 了肠道细菌移位，例如，可以导致细菌上的脂多糖甚至细菌本 身进入到体循环和门脉循环中去。上述的变化可以促进器官例 如脂肪组织和肝脏局部炎症的发生。AMP，抗菌肽；ASC，一种 含有胱天蛋白寡集域的凋亡相关斑点样蛋白；HDAC，组蛋白脱 乙酰酶。
代谢性感染的概念
在肥胖和脂肪肝相关的疾病中，脂肪组织是促炎细胞因子 最重要的来源，其促炎细胞因子表达水平更高。
最新研究表明代谢性感染可能是存在的，提示肠道菌群可 能是初级全身性炎症和胰岛素抵抗发展过程的一个相关因 素。细菌DNA在不同组织如血液、肝脏和脂肪组织中的发 现，提供了代谢性炎症包括脂肪组织炎症演化的一个新视 角。
3.代谢性感染：局部的肠道菌群可能影响全身脂肪组织的炎症。 已证实代谢综合征患者和2型糖尿病患者可发生严重的内毒素
血症。
肠道菌群在肥胖中的作用
既往的动物模型研究证明：菌群在肥胖发生发展中可能是 一个重要的参与者。
Ridaura等人的研究：源自不同肥胖程度的双胞胎体内菌 群会影响小鼠的代谢，其中饮食是实验中有决定性作用的 因素，实验结果表明饮食最终决定了表型。
量的3-5% .在大量的基础和临床试验中，它的浓度与肥胖和糖尿病
呈负相关 .益生元物质例如低聚果糖有利于代谢，并且可以增加A
muciniphila的浓度 .服用了A muciniphila的老鼠体重会进一步下降，代谢进
程和脂肪组织的炎症也得到了有效的控制 .二甲双胍可以提高该细菌的浓度 .该菌可以改善葡聚糖硫酸盐性结肠炎 .争论：有一些动物/临床研究显示了不同的结论；在一些
实验研究中发现它反而起到了促进炎症发生的作用
上述两项研究清楚的展示了肠道细菌特异性，更多的功能 研究揭示了促炎过程的发生可能起于肠道。反映了2型糖 尿病中初级全身性炎症的起点来自肠道。
菌群调控的免疫系统代谢
短链脂肪酸和G蛋白偶联受体 短链脂肪酸：可溶性的纤维被肠道菌群消化而成，如醋酸、
丁酸和丙酸，提供健康人群5-10%的人体能量。高纤维饮 食已证实可提高偏瘦或肥胖的糖尿病患者的胰岛素敏感性。 G蛋白偶联受体：可表达于肠道上皮细胞、脂肪细胞、免 疫细胞等。 多项研究表明：瘦小老鼠体内的肠道菌群产生较多的短链 脂肪酸，特别是丁酸和丙酸，通过抑制脂肪组织堆积和增 加能量消耗使小鼠变得消瘦。
天然免疫系统
代谢综合征：通过各种遗传因素和环境因素之间的相互作 用而产生的，包括了肠道菌群和天然免疫系统之间复杂的 相互作用。
模式识别受体如toll样受体（TLR）5已被证实在代谢综合 征中具有重要地位。TLR5缺陷小鼠表现出多食、严重的高 脂血症、高血压、胰岛素抵抗、肥胖和肠道菌群的改变。
另一项大型临床研究发现：低细菌量（低基因量 （LGC））、肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝的受试者，初级 的炎症较之高基因量（HGC）的受试者更普遍。即在肥胖 中，潜在的促炎细菌如活泼瘤胃球菌属或拟杆菌属占主导 地位，而抗炎细菌如普拉氏梭杆菌则较为少见。
以上两项研究均表明：肠道菌群的组成和潜在的基因多样 性将有助于明确伴有代谢和炎症并发症的肥胖患者。
携带C57B1/6的小鼠在高脂饮食下发展为糖尿病，糖尿病 的表现型与肠道通透性增加、内毒素血症和特定的肠道菌 群有关。
临床研究发现代谢综合征和2型糖尿病会发展成内毒素血 症。
因此，内毒素是肠道菌群影响验证相关的代谢功能的一个 相关参与因素。
一些特定细菌的作用
Akkermansia muciniphila 一种寄居在粘液层的具有粘蛋白降解功能的革兰阴性菌，约占
药物
证据表明某些药物可能影响肠道菌群。其中二甲双胍可减 缓秀丽隐杆线虫衰老，其常见的副作用包括胃肠道不适。 且二甲双胍的摄入改变了小鼠菌群的组成，如它能升高A muciniphila 的浓度，还增加了分泌粘蛋白的杯状细胞数 量。该研究表明二甲双胍之类的药物之所以能发挥它们的 功效，至少部分是通过调整肠道菌群来达到的。
肠道菌群的治疗方向：饮食，药物和粪便移植
饮食 饮食调整已被证实可快速影响肠道菌群。 Wu等人研究发现：拟杆菌群与动物蛋白、多种氨基酸和饱和脂
肪酸高度相关，普氏菌群在碳水化合物饮食中数量更多。与纤 维相关的菌属是拟杆菌门和放线菌门，而厚壁菌门和变形菌门 则与之相反。 David等人研究发现：短期的饮食干预也可以大幅度地改变肠 道菌群。其中动物性饮食比植物性饮食对肠道菌群有更大的影 响，其中沃式嗜胆菌属、Alistipes putredinis和拟杆菌群增 加明显，它们均有抗胆汁功能，进而导致短链脂肪酸减少。 目前对是否可以通过选择饮食来改变2型糖尿病患者微生态失 调从而调节和增强对代谢的控制尚不清楚。
粪便移植
最新的一项报道显示：将纤瘦供者的粪便通过胃十二指肠 移植到有代谢综合征的肥胖受试者，结果受试者胰岛素敏 感性得到了改善，粪便移植6周后受试者肠道菌群多样性 增加。
关于粪便移植方面，仍需更多的信息来设计更大更好的研 究。
肠道菌群与怀孕
怀孕时激素、免疫和代谢均发生了显著的变化，大约20%或更 多的孕妇会发展成前期糖尿病期或明显的2型糖尿病。
菌群和糖尿病
一个不断进展的关系
主讲人：
简介
1.菌群：人体肠道内一群独特的微生物群落，包括众多的细菌、 古生菌、病毒，总量超过1.5Kg，其基因组合种类是人类基因 组的100多倍。
最近的研究表明：菌群在健康者与患者体内调节代谢途径中起 到了至关重要的作用。
2.肥胖和胰岛素抵抗是2型糖尿病的显著病理生理因素，其中 炎症途径极其重要的参与了胰岛素抵抗的演变。而改变了的肠 道菌群是炎症发生的主要启动因素，继而改变脂肪的代谢引起 肝脏脂肪变性，最终造成全身性炎症。
肠道细菌总数的3-5%。 相关小鼠和临床研究发现：它的浓度分别与超重和糖尿病发病
成负相关性。它可能在维持粘液层完整性、修复受损粘液层、 改善肠道通透性方面起到了关键性作用，并具有减轻炎症、抑 制肥胖和2型糖尿病进展的潜能。 二甲双胍可以导致A muciniphila浓度的增加进一步表明它可 以改善各种代谢功能，包括糖耐量和脂肪组织炎症。 而来自中国的宏基因组关联研究中该种细菌的保护性作用无法 被证实，在其他一些研究中甚至得出A muciniphila能促进肠 道炎症反应的结果。 有关A muciniphila不一致的结论仍需进一步的研究和阐明。
肠道菌群在2型糖尿病中的作用
2型糖尿病患者宏观基因组关联分析（MGWAS）研究的主要发现： .产丁酸盐的肠道罗氏菌和柔嫩梭菌浓度在2型糖尿病中降低 .加氏乳酸杆菌、变异型链球菌和一些梭菌的浓度在2型糖尿病
中升高 .变形菌门浓度在2型糖尿病中升高 .肠道菌群基因在氧化应激中过度表达，也就是说，肠道菌群
基因的过度表达是一种促炎信号 .菌群基因参与了维生素的合成，例如，它使2型糖尿病患者体
内的维生素B2合成减少 .这项研究存在的缺陷有：人群的异质性，关于糖尿病药物治
疗的数据不够完整，作用机制也不明确，存在性别不平衡，未 研究粘膜相关的肠道菌群菌群
Akkermansia muciniphila 有益于代谢功能的证据研究： 作为一种粘蛋白-降解革兰氏阴性菌，它占到肠道菌群总
肠道菌群调控的代谢途径：
（1）细菌糖苷水解酶将膳食纤维中的碳水化合物水解成 短链脂肪酸例如乙酸，丙酸和丁酸。这些短链脂肪酸可以 通过不同的途径影响机体的代谢。（2）短链脂肪酸激活 Gpr41从而表达酪酪肽，一种抑制胃肠蠕动的肠道激素， 它可以增加肠道转运率，降低食物中的能量吸收。（3） 这些由短链脂肪酸激活的Gpr43和Gpr41已被证明可以促进 肠道肠促胰岛素（Incretin）如胰高糖素样肽（GLP-1） 的生成从而增加了胰岛素的敏感性。（4）被短链脂肪酸 激活的Gpr43可以抑制脂肪细胞中的胰岛素信号，从而抑 制了脂肪组织中脂质的堆积。（5）丁酸和丙酸可以促进 肠道的糖异生；其中丁酸是通过环磷酸腺苷通路实现的， 而丙酸则是通过脑肠神经环路达到的，这其中涉及到 Gpr41的参与。（6）肠道菌群抑制了饥饿诱导脂肪因子表 达，该因子是一种肠道上皮细胞来源的脂蛋白酶循环抑制 剂。
已有研究表明肠道菌群的组成在整个怀孕期间都在发生着变化。 一项重大研究发现：孕妇在怀孕期间许多代谢参数都发生了显
著改变，如血清中瘦素，胆固醇，胰岛素，稳态模型评估指数 和糖化血红蛋白的水平增高。 其中，妊娠早期粪便中厚壁细菌门的梭菌目较多，妊娠晚期出 现更多的是肠杆菌科和链球菌。妊娠晚期粪便中细胞因子水平 升高，提示黏膜炎症一定程度上是由于菌群组成成分改变而引 起的。 妊娠小鼠粪便移植实验清楚的表明怀孕伴随着肠道菌群的变化， 这种变化的方向是朝着促炎反应进行的，最终导致粘膜和全身 性的炎症，并可能促进妊娠期糖尿病的发生。
内毒素—代谢性炎症中一种重要的肠源性因素
最新研究表明肠源性内毒素（脂多糖，LPS）可能在2型糖 尿病已知的慢性炎症反应中起了至关重要的作用。
Cani等人的研究发现：高脂饮食会增加肠道菌群脂多糖的 合成从而导致了代谢性内毒素血症。而小鼠皮下注射脂多 糖导致胰岛素抵抗和肥胖，这与高脂饮食导致的结抗炎菌群成员。 一些研究证实了普拉氏梭杆菌在代谢综合征和糖尿病患者