阿片类药物的剂量滴定

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WHO式老餐 也就是常说的TIME法: (1)确定初始剂量:一般为30-60mg/d,每次给 予5-10mg,每4小时1次,推荐给药时间:6:00、 10:00、14:00、18:00、22:00,因为持续控制疼 痛及避免夜间给药不便,最后一次增加50-100% 的剂量。 (2)增加每日剂量:根据需要24小时调整剂量1 次,一般2-3天完成剂量滴定。剂量增加幅度:开 始50-100%,以后25-33%。
如果NRS≥7分,或较原有疼痛增强,应加量50%-100%。 如果NRS ≥ 7分,疼痛评分下降至4-6分,一小时后重复首次剂量;或NRS<7分,疼痛与 服药前相仿,可加量25%。 如果疼痛评分下降至0-3分,则最初24小时按照当前有效剂量按需给药。 如此反复至NRS≤3分后,改为每隔2-3小时评估一次,并酌情重复前次口服阿片剂量, 维持NRS≤3分。
等效药物转换:计算24小时阿片药物总量,换算成相应的控缓释药物, 奥施康定与吗啡的剂量换算为:1:1.5-2。
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NCCN成人癌痛指南
未使用过阿片类药物患者的静脉(或皮下注射)药物滴定
初始剂量:一般为2-5mg,最大作用在15分钟(皮下为30分钟)内达到。 如15分钟(皮下为30分钟)仍不能镇痛,则根据疼痛强度使用第二次 剂量。 剂量调整:
阿片类药物的剂量滴定
福建医科大学附属第二医院放射治疗科 郑癌症患者的常见症状,据报道约 1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的 患者以及3/4晚期肿瘤患者合并疼痛。在我国有 61.6%肿瘤患者伴有癌痛。
• 癌痛对癌症患者及其家属是一种折磨,癌痛得不 到有效控制,会加重患者的精神心理负担,影响 患者的生活质量,加速肿瘤的发展。 • 因此,正确有效的镇痛治疗对癌痛患者非常重要。
• •
吗啡止痛会成瘾
• 针对引题例子: • 我的做法:重新评估病人病史及用药情况,最后认为: 病人是真的痛了,而不是成瘾。 病人出现了美施康定“耐药”,而对泰勒宁却“敏感”;所以病人 最后才会自觉疼痛好转,并停止索药行为。 于是,撤去美施康定,更换奥施康定40mg q12h,病人止痛效果 好。
概 述
药物治疗是控制慢性癌痛的主要方法,正确的治 疗方法可以缓解绝大多数癌症患者的疼痛。 阿片类镇痛药是癌症疼痛治疗的主要药物. 因每个人对疼痛的耐受程度不同,对麻醉药品的 敏感度个体间差异也很大,同一个患者在癌症不 同病程阶段,疼痛的程度也在变化,所以阿片类 药物并没有标准用量,临床要时刻根据病人的疼 痛状况增减、调整镇痛药的剂量。 凡能使疼痛得到缓解并且不良反应最低的剂量就 是最佳剂量。因此WHO三阶梯止痛原则提倡个 体化用药,根据患者的个体差异进行镇痛药剂量 滴定。
吗啡止痛会成瘾
• 生理依赖和耐药性是应用阿片类药物的正常药理学现象, 不应影响药物的正常的继续使用 • 国内外资料显示因治疗疼痛出现的精神依赖性发生率 <1%, 因此过分担心“成瘾性”出现并无必要。 • 癌症病人所要求的是镇痛效果,而不是精神上的享受。长 期口服吗啡使患者的血药浓度一直保持高的平稳水平,没 有短时反复给药造成的刺激 ( 峰谷现象) ,这恰是吸毒者所 不需要的效果。 • 临床上怕药物出现成瘾性还相当普遍,易导致用药剂量不 足的状况。
吗啡止痛会成瘾
• 克服耐药性的方法
– 可加用辅助药物; – 交替使用不同类型的镇痛药;
– 如经放、化疗后疼痛减轻应及时递减剂量延长用药间隔时间;
– 也可配合其他止痛方法和给药途径。
吗啡止痛会成瘾
• 生理依赖(身体依赖):
– 药物连续使用一段时间后,突然停药或注射拮抗剂时发生一系列 严重的全身反应(称戒断综合症)。 – 是一种正常的药理学反应,临床上可通过逐渐减量的方法来减少、 停用吗啡,防止戒断症状发生。 – 前24小时出现烦躁不安,打呵欠、流涕、出汗或瞳孔扩大等 – 以后72小时出现易激动,时冷时热及体温、血压、呼吸和心率升 高等。 – 这些症状不经治疗多数在5~14天内消失。
何时需要剂量滴定
• 未使用过阿片类药物的患者需要使用阿片 类药物治疗; • 使用弱阿片类药物治疗疗效不满意,需要 使用强阿片类药物治疗的患者; • 已使用强阿片类药物治疗,但因疼痛强度 增加或出现新的急性痛,需要更高剂量; • 由于之前长期的用药不足,需要高强度的 快速干预的患者。
参见:Mercadante S European Journal of Pain 2007
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NCCN成人癌痛指南
何为阿片类药物耐药性? 阿片类药物用于癌痛和急性疼痛治疗的效果已得 到共识,但在应用过程中又不可避免地面临着耐 药性和依赖性问题。耐药性是指反复使用阿片药 物后使药物药效减弱,即剂量-效力曲线发生右 移。而一旦药效减弱必须要增加剂量来达到原有 的治疗效果。通常所说的阿片类药物的耐药性是 指镇痛作用的耐药性。阿片耐药的机制十分复杂, 到目前为止尚未完全清楚 。
剂量滴定需熟练掌握的数据(二)
吗啡的半衰期是3.5~4小时
解救量(全天总量10%~20%)
静脉注射15分钟时评估 皮下注射30分钟时评估
口服60分钟时评估
剂量滴定需熟练掌握的数据(三)
轻度疼痛(NRS 1-3)阿片药物加量10-25% 中度疼痛(NRS 4-6)阿片药物加量25-50%
吗啡止痛会成瘾
• 心理依赖(精神依赖):
– 是一种心理异常的行为表现,即所谓的“成瘾”。指用药者对该药 产生的非医疗目的的用药渴求感,患者往往会不择手段或不能自控 的渴望得到药物。 – 精神依赖性的特点是有阿片类药物滥用史,用药后有欣快感并以追 求欣快感为目的,甚至不择手段 – 用药剂量往往以克计算,停药后伴严重戒断症状而不易消除,尿液 毒品化验阳性,纳洛酮催促试验阳性。
吗啡止痛会成瘾
• • • 对癌痛患者进行整体照护的前提下使用吗啡,病人不会发生心理依赖 要求每2~3小时注射“一针”的病人,看来似乎是成瘾。这样的病人通常 有长时间疼痛控制不佳的历史,以及若干周来一直完全定时(需要每4小时 一次)注射一种或多种阿片类镇痛剂但剂量不够。 在这种情况下,定时给药,一般都可能充分地控制疼痛,避免出现看着钟表 要药的行为,并且最后能逐渐地改用口服制剂。即使这时也不能认为该病人 成瘾。他不是为了满足心理作用,而只是为了至少缓解疼痛1或2小时才要 求用阿片类药物。 大多数定时服用阿片类药物病人3-4周以后会出现躯体依赖。对于垂死的病 人,成瘾不是一个难题。因为他们将继续服用吗啡直到死亡。 有些病人活的时间比预期的长得多,如果他们的疼痛消失,吗啡用量可以随 之减少甚至可以完全停用。其指导原则如下: – 如果一个病人,服用定时的不变剂量的吗啡,且疗效较好,已有4-8周 后完全无疼痛,则可按合适的数量(值)(20%至50%不等)减少其 剂量。 – 如果疼痛复发,增加剂量到原来的水平。 – 如果疼痛没有复发,病人感觉良好,7-10天后再次减少剂量。 – 不要延长两次剂量间的间隔时间。
重度疼痛(NRS 7-10)阿片药物加量50-100%
剂量滴定的禁忌症
阿片药物过敏或有滥用史 麻痹性或机械性肠梗阻 慢性呼吸功能不全 肝肾功能障碍(高于2倍正常值) 颅内高压,颅内肿瘤或有中枢性呼吸抑制的 危险 极度衰竭状态 合并胆道疾病所致腹痛时,要慎用吗啡
剂量滴定的方法
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未使用过阿片类药物患者的口服速释药物滴定(速释吗啡)
初始剂量:一般为5-10mg,最大作用在一小时内达到。如一小时仍不 能镇痛,则根据疼痛强度使用第二次剂量。 剂量调整:
如果NRS≥7分,或较原有疼痛增强,应加量50%-100%。 如果NRS ≥ 7分,疼痛评分下降至4-6分,一小时后重复首次剂量;或NRS<7分,疼痛与 服药前相仿,可加量25%。 如果疼痛评分下降至0-3分,则最初24小时按照当前有效剂量按需给药。 如此反复至NRS≤3分后,改为每隔2-3小时评估一次,并酌情重复前次口服阿片剂量, 维持NRS≤3分。
参见:刘晓燕等,阿片耐药的系统内调节机制
吗啡止痛会成瘾
正确区分耐药性、身体依赖性和精神依赖性 • 耐药性特点:
– 是正常的生理现象。是指随反复用药之后,药效下降,维持时间 缩短,需要逐渐增加剂量或缩短给药时间才能维持其治疗效果 – 药物需要量的提高大多与疼痛因疾病进展而加剧相一致,病情稳
定的病人通常不需要增加药物剂量
疼痛管理的目标
迅速持续的控制疼痛 最低的副作用 最好的躯体和心理功能 最高的患者满意度
何为“剂量滴定”?
阿片类镇痛药物的疗效及安全 性存在较大的个体差异,需要 通过逐渐调整剂量,以获得最 佳的用药剂量,来实现良好的 疼痛管理。这个过程,称为剂 量滴定。
滴定止痛药物剂量的目的
以往阿片药治疗癌痛,从低剂量开始,疼痛控制不足 时,根据药代动力学原理,药物在4-5个半衰期达稳态 浓度再增量25%-50%,完成口服药滴定需数天至一周 以上,病人将经受长时间折磨。 充分、迅速的疼痛控制,是癌痛治疗的目的,重度疼 痛应在24小时内得到缓解。 滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量 (也就是确定药物的合理治疗剂量),避免过高药物 浓度的副作用和过低浓度的无作用。 确保不同药物和剂型转换的平稳过渡 全程掌握疼痛的解救剂量
药物滴定前需要注意的几个问题
如何区分未使用阿片类药物和已经使用阿 片类药物的患者? 何为“阿片类药物耐受”?
如何区分阿片类药物耐药性和成瘾性?
药物滴定的禁忌症有哪些?
剂量滴定需熟练掌握的数据(一)
口服:非口服方式给药=3:1
美施康定:奥施康定=1.5~2:1 美施康定:奥施康定= 30mg Q12h :20mg Q12h
等效药物转换:计算24小时阿片药物总量,换算成相应的口服吗啡 (1:3)并换算成相应的控缓释药物。
未使用过阿片类药物的患者
未使用过阿片类药 物的患者包括那些 并非每天长期使用 阿片类镇痛药物的 患者
阿片耐受患者的滴定方法
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NCCN成人癌痛指南
何为阿片类药物耐受?
根据美国食品与药品监督管理局的规定,“阿片类药物耐 受患者是指服用至少以下剂量药物者:口服吗啡60 mg/d, 芬太尼透皮贴剂25 μg/h,口服羟考酮30 mg/d,口服氢吗 啡酮8 mg/d,口服羟吗啡酮25 mg/d,或等效剂量其他阿 片类药物,持续1周或更长时间。”因此,不符合上述阿 片类药物耐受定义的患者,阿片类药物剂量未达到上述标 准并持续1 周或更长时间的患者,仍作为未使用过阿片类 药物的患者。
引题例子:
患者王某,男,53岁,确诊“肺癌右股骨转移”3月。 2012年6月3日起开始在我院某科门诊服用美施康定60mg q12h长达1 个月,但疼痛渐渐加重,美施康定剂量逐步增加至120mg q12h。后 2012.07.15转诊180医院行股骨转移灶放射治疗及使用“唑来膦酸”抑制 骨破坏治疗。放疗后3周,患者疼痛好转,美施康定剂量逐步减量至 30mg q12h,并维持达2周。2012.09.03患者诉右股骨疼痛再次加重,患 者自行增加美施康定剂量至90mg q12h。使用1周后,患者仍然觉得无法 止痛。于是2012.09.10来院复查。医生复查ECT提示右股骨转移灶提示 溶骨性破坏较2012.06.03明显好转。医生及患者家属担心病人成瘾,拒 绝进一步增加美施康定剂量,还减少美施康定剂量至60mg q12h。然而 病人仍不停要求医生增加止痛药剂量,经索要未果,病人自行到药店购 买“泰勒宁”配合美施康定60mg q12h服用,病人自觉止痛效果可,未 再增加美施康定药物剂量。 问题一:如何分析上述病人的行为? 问题二:病人为何使用“泰勒宁”止痛有效? 问题三:病人是否成瘾? 问题四:作为医生,我们该如何抉择?
WHO式老餐 (3)处理爆发痛:应用即释吗啡处理,剂量为前 次剂量的25-33%。 (4)提高单次剂量:若患者镇痛不理想,24小时 后应提高每日剂量,一般通过增加每次给药剂量 而非给药频率来实现。但由于代谢差异,约10% 患者需要增加给药频率。 缺点:滴定过程繁琐,滴定时间长,医务 人员工作量大,病人依从性差。
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