人类微小病毒B19与小儿血液病的关系

人类微小病毒B19与小儿血液病的关系

严　媚Ξ,古丽娜・沙丁,顾立达

(新疆医科大学第一附属医院儿科,新疆　乌鲁木齐　830054)

摘要:目的:探讨人类微小病毒B19与小儿血液病的关系。方法:采用酶联免疫吸附(EL ISA)法,对37例血液病患儿的血清标本进行B192IgM和B192IgG检测,并与对照组进行比较。结果:在37例患儿血清标本中,原发性血小板减少性紫癜(ITP)B192IgM的阳性检出率为44147%,再生障碍性贫血(AA)B192IgM阳性检出率为4112%,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),急性白血病(AL)与对照组相比差异无统计学意义(P> 0.05)。ITP、AA的B192IgG的阳性检出率与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:人类微小病毒B19感染与ITP、AA有关。

关键词:人类微小病毒B19;血液病;儿童

中图分类号:R373.9;R552 文献标识码:A 文章编号:100925551(2003)0520476202

人类微小病毒B19(HPVB19)与儿童多种疾病密切相关,通常能够导致儿童传染性红斑、急性再生障碍性贫血危象和慢性获得性纯红细胞再生障碍性贫血。另外,原发性血小板减少性紫癜(ITP)、中枢系统感染、心肌炎以及免疫力低下患者中发生慢性贫血和中性粒细胞减少症等也与B19病毒感染有关。为探索人类微小病毒B19与小儿血液病的关系,我科采用酶联免疫吸附(EL ISA)法对37例血液病患儿血清B192IgM和Ig G抗体进行了检测,现报道如下。

1　资料与方法

1.1　研究对象　选择我院儿科2001年8～12月收治的血液病患儿37例作为病例组,均经临床、血象、骨髓象确诊。又将其分为4组:再生障碍性贫血(AA)17例,男性10例,女性7例,年龄4个月～12岁;原发性血小板减少性紫癜(ITP)9例,男性4例,女性5例,年龄1个月～13岁;急性白血病(AL)8例,男性4例,女性4例,年龄1～7岁;血友病3例,男性2例,女性1例,年龄3～9岁。选择上呼吸道感染、支气管炎或支气管肺炎患儿16例作为对照组,男性10例,女性6例,年龄8个月～10岁,均无免疫功能低下,未输血,未用免疫抑制剂。两组一般资料经检验差异均无统计学意义。

112　方法　采用EL ISA法检测两组患儿血清B192 IgM和Ig G。B192IgM和Ig G EL ISA检测试剂盒购自德国IBL Hamburg公司。试验步骤为:(1)待检血清1∶100稀释,取100μl加入重组B19壳蛋白包被的反应孔中,并加入类风湿因子吸附剂5μl以降低假阳性发生率,37℃孵育1h;(2)用洗涤液洗涤3～5次,每次3～5min;(3)加过氧化物酶标记的羊抗人多克隆IgM100μl,37℃孵育30min;(4)重复步骤(2);(5)加TBM底物液100μl,室温放置10 min;(6)加终止液100μl,在A450nm处15min内读取结果。

1.3　统计学处理　因病例数<40,故采用四格表的确切概率法。

2　结果

B192IgM的总阳性检出率为32.4%(12/37), B192Ig G为18.9%(7/37)。其中ITP及AA的B192IgM阳性检出率分别为44.4%和41.2%,而对照组则为6.25%,上述两组与对照组相比差异均有统计学意义(P值分别为0.04和0.039);AL的B192IgM的阳性检出率为12.5%,与对照组相比差异无统计学意义(P值为0.597)。ITP、AA的B192 Ig G的阳性检出率分别为33.3%、23.5%,对照组则为6.25%,两组与对照组相比差异均无统计学意义(P值分别为0.116和0.332)。由于血友病的病例数太少,故未作统计学处理。

3　讨论

人类微小病毒B19感染与儿童多种疾病有关,在儿童中有较高的感染率,除可引起儿科常见的出疹性疾病———传染性红斑外,还可使慢性溶血病病人发生再生障碍性贫血及急性多关节病,在免疫缺损病人中可造成持续性感染。如果妊娠期受B19病毒感染,可致流产、死胎和胎儿水肿症。此外,它还与多种造血系统异常表现,如中性粒细胞减少症、血小板减少症有关。

B19病毒是直径为23nm、无囊膜包裹、3500

674新疆医科大学学报　JOURNAL OF XINJ IAN G MEDICAL UN IV ERSIT Y　2003Oct.,26(5)Ξ作者简介:严媚(1967-),女,副主任医师,硕士,研究方向:小儿血液诊治。

碱基组成的单链DNA 病毒,属微小病毒科,是红细

胞病毒属的一种,B19病毒同其他DNA 病毒一样有种属特异性,该病毒有一非结构蛋白NSI ,可引起细胞死亡,其对热稳定,56℃时仍可存活30min 。

儿童感染微小病毒B19可引起急性一过性再生障碍性贫血危象和慢性获得性纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA ),也有发生全血细胞减少症和先天性PRCA 的报道1。本组37例血液病患儿经用EL ISA 法检测血清B192IgM ,并与对照组相比,差异有统计学意义,说明B 219感染与AA 的发生有关。该病毒对红细胞有直接细胞毒效应,亦可由免疫介导的骨髓抑制及抗独特型反应机制,即由抗体或淋巴细胞介导的红细胞生成抑制。此外,微小病毒B19感染也可能导致自身免疫机制的发生,主要是由于在微小病毒B19感染的患者急性期产生了针对细胞DNA 和淋巴细胞的抗体。微小病毒B19致一过性再生障碍性贫血危象的机制是该病毒对骨髓系前体细胞选择性抑制的结果。微小病毒B19对红系成分有明显的亲和性,其靶细胞为幼稚红细胞,它能特异性地感染和溶解靶细胞,导致红细胞生成的急性自限性停滞。微小病毒B19的嗜红细胞特异性是因红细胞P 抗原是微小病毒B19的受体,红细胞缺乏P 抗原则不能与微小病毒B19结合凝集,而抵抗微小病毒B19的感染2。

近年来的研究表明,与儿童ITP 相关的人类DNA 和RNA 病毒有10余种,其中以人类微小病毒B19、疱疹病毒属和人类免疫缺陷病毒尤为重要。

本研究表明,在小儿血液病中ITP B192IgM 的阳性

检出率最高,与张国成等3报道的结果相符。B19致ITP 的机制可能是非结构蛋白介导的对巨核细

胞的细胞毒性,同时B19抗原与抗体形成的免疫复

合物能非特异性地吸附血小板使其遭到破坏。对B19感染阳性的ITP 患儿应用泼尼松和丙种球蛋白治疗可获得良好的疗效4。

白血病患儿感染B19与机体免疫功能受损有关,尤其是在白血病化疗期间,骨髓功能明显受到抑制,三系血细胞减少,更是微小病毒感染的危险因素。同时供血者在B19病毒血症期间或血液制品感染了B19病毒,均可致接受输血或血液制品治疗的患儿感染B19病毒4。B19病毒可通过输入血制品或破损皮肤等传播,最常见于接受浓缩凝血因子治疗的病人。目前发现呼吸道是B19病毒通常感染和排毒的途径,直接密切接触是最可能的传播方式。此外,母婴传播及器官移植是B19病毒通过供者传播给受者,亦是传播途径之一。B19病毒经呼吸道感染后,第5～6天血中可测到病毒,第8～9天达高峰,伴随病毒血症有非特异性急性流感样症状,感染10～14d 后有特异性抗体产生,并出现相应的临床症状1。

本研究结果表明,人类微小病毒B19感染与ITP 、AA 有关,但因本组的病例数较少,微小病毒B19与小儿血液病的关系还需进一步研究。

参考文献:

1　杭敏,杭长寿.人类微小病毒B 219与儿科疾病J .中华实验和临床病毒学杂志,1998,12(3):2982300.

2　陈廷,李晶,山长武.病毒相关再生障碍性贫血的研究进展J .国外医学微生物学分册,1998,21(4):728.

3　张国成,许东亮,王晓明,等.国人细小病毒B19感染相关疾病谱J .第四军医大学学报,1999,20(6):4952498.

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　胡姣荣,张传湘,王军陵,等.血液病患儿细小病毒B19感染的检测及临床意义J .中国小儿血液,1998,3(4):1592160.

[收稿日期:2003202227

The relationship of the human parvovirus B 19infection and

pediatric hematological diseases

YAN mei ,G ulina ,GU Li 2da

(Depart ment of Pediat rics ,Fi rst A f f iliated Hospital ,Xi njiang Medical U niversity ,

U rum qi 830054,Chi na )

Abstract :Objective :To explore the relationship between the human parvovirus B19infection and pediatric hematological diseases.Methods :Enzyme linked immunosorbent assay (EL ISA )was employed to detect the B192IgM and B192Ig G in the serum of 37cases of children ,comparing with control groups.R esults :The posi 2tive rate of B192IgM in ITP was the highest ,AA was the second comparing with control groups B192IgM posi 2tive rate of AA ,ITP had significant difference ,P value were 0.039,0.04respectively ,But there no difference in AL ,P value was 0.597.B192Ig G had no difference ,because the number of sample of hemophilia were few ,statistics was not used.Conclusion :Human parvovirus B19infection has relation to ITP and AA.K ey w ords :human parvovirus B19;hematological disease ;children

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74新疆医科大学学报　JOURNAL OF XINJ IAN G MEDICAL UN IV ERSIT Y 2003Oct.,26(5)