心力衰竭与心肌能量代谢

不管是中医学还是西医学，从二者现有 的思维 方式的 发展趋 势来看 ，均是 走向现 代系统 论思维 ，中医 药学理 论与现 代科学 体系（45传染 病q566丙肝964jo乙肝 28jgsx甲肝gh）之间 具有系 统同型 性，属 于本质 相同而 描述表 达方式 不同的 两种科 学形式 。可望 在现代 系统论 思维上 实现交 融或统 一，成 为中西 医在新 的发展 水平上 实现交 融慢 性 胃 炎 分 类 慢性胃炎的命名很不统一。依据不同的 诊断方 法而有 慢性浅 表性胃 炎、慢 性糜烂 性胃炎 、慢性 萎缩性 胃炎、 慢性胆 汁返流 性胃炎 、慢性 疣性胃 炎、药 物性胃 炎、乙 醇性胃 炎等等 。 ． 慢性胃炎大体可分为三种类型：慢性肥 厚性胃 炎、慢 性浅表 性胃炎 以及慢 性萎缩 性胃炎 。慢性 肥厚性 胃炎在 临床上 较为少 见，一 般也不 会发生 癌变。 慢性浅 表性胃 炎主要 是指胃 粘膜的 浅表性 炎症， 这类炎 症主要 表现为 胃粘膜 的固有 膜宽度 增大并 伴有水 肿，被 炎症细 胞浸润 ，但胃 腺体多 属正常 ．这类 胃炎在 临床上 较多见 ，一般 也不会 发生癌 变。只 要经过 恰当治 疗之后 ，炎症 可消退 ，但如 治疗不 当，往 往可发 展成萎 缩性慢 性胃炎 ．慢性 萎缩性 胃炎是 指胃粘 膜除有 浅表性 胃炎病 变外， 胃腺体 明显减 少，脉 管间隙 扩大， 胃粘膜 层有全 层性细 胞浸润 ，常伴 有肠上 皮化生 ，即胃 型上皮 变为肠 型上皮 ．这种 性质的 慢性胃 炎与胃 癌的关 系密切 ，特别 是有肠 上皮化 生者更 是如此 ．或统 一的支 撑点， 希冀籍 此能给 （df高 血压958心脏病 983u6糖尿病87fr）中 医学以 至生命 科学带 来良好 的发展 机遇， 进而对 医学理 论带来 新的革 命。 在胃镜问世以前，胃炎的主要诊断依据 是依靠 临床症 状和上 消化道 钡餐检 查。随 着纤维 胃镜的 临床应 用，特 别是经 胃镜对 胃粘膜 的活组 织检查 ，对越 来越多 的胃炎 有了较 明确的 认识。1982年 ，国内 胃炎会 议上根 据国内 外经验 ，将慢 性胃炎 分为浅 表性和 萎缩性 两大类 。而在 浅表性 胃炎的 命名上 ，又常 常使用 病理、 部位、 形态等 含义的 词，如 “慢性 疣状胃 炎”、 “慢性 出血性 胃炎” 、“慢 性糜烂 性胃炎 ”、 “慢性胆汁反流性胃炎”等等。1990年8月 ，在澳 大利亚 悉尼召 开的第 九届世 界胃肠 病学大 会上， 又提出 了新的 胃炎分 类法， 它由组 织学和 内镜两 部分组 成，组 织学以 病变部 位为核 心，确 定3种基 本诊断 ：①急 性胃炎 ；②慢 性胃炎 ；③特 殊类型 胃炎。 加上前 缀病因 学诊断 和后缀 形态学 描述， 并对炎 症、活 动度、 萎缩、 肠化、 幽门螺 杆菌感 染分别 给予程 度分级 。内镜 部分以 肉眼所 见描述 为主， 分别区 分病变 程度。 1． 慢 性 糜 烂性 胃炎 内镜下常表现为多发性点状或阿弗他溃 疡。慢 性非糜 烂性胃 炎可为 特发性 ，也可 由药物( 特别是 阿司匹 林和非 甾体类 消炎药 ，参见 消化性 溃疡的 治疗部 分)， 克罗恩 病或病 毒感染 所引起 。幽门 螺杆菌 可能在 此不发 挥重要 作用。 症状多为非特异性的，可包括恶心，呕 吐和上 腹部不 适。内 镜下显 示在增 厚的皱 襞隆起 边缘有 点状糜 烂，中 央有白 斑或凹 陷。组 织学变 化多样 。尚无 某种方 法具有 广泛疗 效或可 治愈。 治疗多为对症治疗，药物包括制酸剂， H2拮抗 剂和质 子泵。 2． 慢 性 胃 炎的 癌变 对于胃溃疡发生癌变，人们比较容易理 解，但 对于有 些类型 的慢性 胃炎也 会发生 癌变， 许多人 会感到 不可思 议．然 而，慢 性萎缩 性胃炎 发生癌 变却是 事实 编辑本段现代中医史（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎 df6） ④轴心 时代中 、西医 学的峰 巅之作 。雅斯 贝而斯 曾说：
糖原
葡萄糖
糖酵解
ADP
ATP
乳酸
丙酮酸
游离脂肪酸 （FA）
丙二酰CoA
脂酰CoA 抑制
进入 CPT-1
线粒体外
ß氧化
脂酰CoA
线粒体内
PDH
NADH2 FADH2
乙酰CoA
酮体
脂肪酸氧化作用
三羧酸循环
ADP 电子转运链
ATP
能量代谢间的关系
血浆中葡萄糖或乳酸浓度增加，或者血胰岛素水平增 加能够促进乙酰CoA的合成，进一步刺激丙二酰CoA 的生成，抑制脂肪酸氧化代谢。
产生ATP 的能力下降 ATP利用活性受损
心肌收缩力降低
主要介绍心力衰竭下心肌的代谢性重构 （Metabolic Remodeling）。
代谢性重构（METABOLIC REMODELING）
由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起心脏能量 代谢途径改变，导致细胞结构和功能异常的现象
主要表现： 1、心脏底物利用的变化 2、线粒体机能障碍 3、心肌高能磷酸盐的改变
心肌高能磷酸盐的改变
HF时PCr含量减少 在正常细胞中，PCr与ATP 比值约为2：1，无论伴或不 伴随ATP 含量的减少，PCr 的含量都是减少的，结果 导致作为能量储备指数的PCr/ ATP 比值降低。
PCr 含量减少伴随CK活性降低会减少CK 通量率，后者 会降低衰竭心脏对收缩性刺激的反应能力
细胞核和线粒体转录改变，线粒体tRNA 基因的病理 性突变增加。可影响线粒体蛋白的合成及呼吸链相关 复合体（PGC-1α/PPARα）的活性，导致线粒体功能 异常和心衰的发展
线粒体机能障碍
氧化磷酸化障碍
线粒体呼吸链复合体Ⅰ--Ⅳ的组织含量和活力都减低
活性氧通过攻击线粒体DNA 和线粒体蛋白引起线粒 体损伤，使线粒体有氧代谢能力受损，线粒体呼吸链 机能障碍也会使活性氧产生增加，如此形成恶性循环
能量代谢
储存
利用
ATP来源
1、线粒体氧化代谢
葡萄糖（10%-40%） 脂肪酸（60%-90%）
2、糖酵解（极少）
心肌能量代谢
糖原
葡萄糖
糖酵解
ADP
ATP
乳酸
丙酮酸
游离脂肪酸 （FA）
丙二酰CoA
脂酰CoA 抑制
进入 CPT-1
线粒体外
ß氧化
脂酰CoA
线粒体内
PDH
NADH2 FADH2
乙酰CoA
酮体
脂肪酸氧化作用
三羧酸循环
ADP 电子转运链
ATP
葡萄糖氧化
glucose
糖酵解 丙酮酸
丙酮酸脱氢酶(PDH)：催化丙酮酸为乙酰CoA，活性 受脂肪酸代谢水平影响
乙酰CoA 三羧酸循环
脂肪酸代谢
游离脂肪酸（FA）活化成脂酰CoA 长链脂酰CoA 不能直接透过线粒体内膜 肉碱脂酰转移酶-1 (CPT-1) 丙二酰CoA 抑制调节CPT-1活性 线粒体内ß氧化得到乙酰CoA
底物利用的变化
同等耗氧量下，葡萄 糖产生的能量多于脂
肪酸氧化
由优先利用FA 变为优先利用葡萄糖
短时的缺血/ 缺氧、左心室负荷增加、葡萄糖摄取增 加以代偿心肌的能量需求
HF 早期，β受体兴奋，ATP 减少；ADP、AMP 及Pi 增加 使心肌中糖原分解及葡萄糖摄取增加；已糖激酶，磷酸 果糖激酶1，丙酮酸激酶等糖酵解限速酶表达及活性上 调时糖酵解作用增强，以代偿由于有氧氧化受抑而导致 的ATP 水平下降。
源自文库
心肌能量代谢
糖原
葡萄糖
糖酵解
ADP
ATP
乳酸
丙酮酸
游离脂肪酸 （FA）
丙二酰CoA
脂酰CoA 抑制
进入 CPT-1
线粒体外
ß氧化
脂酰CoA
线粒体内
PDH
NADH2 FADH2
乙酰CoA
酮体
脂肪酸氧化作用
三羧酸循环
ADP 电子转运链
ATP
心肌能量代谢障碍(Impaired Energy Metabolism)
虽然糖酵解作用可增强维持一定水平的ATP 浓度，但 随着HF 的进一步发展，尤其是终末期HF，糖酵解的 表达下降，其作用下降，使原已存在的心肌能量饥饿 进一步恶化。
线粒体机能障碍
线粒体结构：肿胀、嵴膜增厚、嵴皱减少、嵴膜间融 合
线粒体能效降低： 由于线粒体解耦联蛋白（UCPs） 的增加 使消耗每分子氧所产生的ATP减少
底物利用的变化
缺血、缺氧、心肌能量需求增加，心肌负荷（压力、 容量）增加，心肌组织中PCr/ Cr比例下降，
AMP/ ATP 比例增加，均可使磷酸腺苷活化蛋白激酶 （AMPK）活性上调。
AMPK 激活可以通过增加GLUT 而增加葡萄糖的摄取， 通过激活磷酸果糖激酶2（PFK2）增加糖异生的作用。
心力衰竭与心肌能量代谢
心力衰竭HEART FAILURE
心肌收缩能力或舒张性能的原发性或继发性降低 心脏泵血功能严重障碍 心输出量绝对或相对减少 不能满足组织代谢需求
心肌能量代谢
心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程
ATP是心肌唯一可利用的能量形式
Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP ATP生成
总结
心衰缺能 代偿：底物改变，ATP增加 失代偿：FA 氧化减少并不能完全被葡萄糖氧化增强
所代偿，衰竭心肌ATP 再生率全面减少，心肌ATP含 量减少，线粒体功能障碍。
心肌存在着进行性能量衰竭，最终导致心脏功能的降 低。
） “和而不同”，多元发展。近年来 ，中医 药在防 治非典 、禽流 感和艾 滋病方 面发挥 的独特 作用也 证实了 二者的 有机结 合，具 有肯定 的临床 疗效。 编辑本段东西方医学交融（df高血压958心脏 病983u6糖尿 病87fr）
游离脂肪酸作为能量来源不如葡萄糖有效 需要多消耗10%的氧才能产生等量的ATP
能量代谢间的关系
FA代谢增强使心肌细胞柠檬酸含量增加，后者可以抑 制磷酸果糖激酶1(PFK1)活性
FA代谢可以增加线粒体水平乙酰辅酶A 和还原型辅酶 I(NADH)水平,抑制PDH活性， 抑制葡萄糖酵解反应
心肌能量代谢